Porrastettu kemoimmunoterapia durvalumabilla, MEDI4736 pemetreksedillä ja karboplatiinilla (PC) metastaattiseen ei-squamous-NSSCLC:hen (STAGGER)
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus porrastetusta kemoimmunoterapiasta durvalumabilla, MEDI4736 pemetreksedillä ja karboplatiinilla (PC) metastasoituneen ei-squamous NSCLC:n hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute at University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotias mies tai nainen.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
- Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määritelmän mukaan joko TT:llä tai MRI:llä arvioituna.
- Ennen kemoimmunoterapiaa (mukaan lukien durvalumabi).
ECOG-suorituskykytila ≤ 2.
--Huomaa: Jos suorituskyvyn tila = 2, varmista, että paikka on vapaana ennen rekisteröintiä, sillä protokollaan rekisteröidään vain 20 PS = 2 potilasta.
- Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:
Hematologinen:
- Valkosolujen määrä > 2,0 g/dl
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
Maksa:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN tai ≤ 5 × laitoksen ULN, jos maksametastaaseja on
Munuaiset:
- eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan:
- Miehet: ((140-ikä) × paino [kg])/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72)
- Naiset: (((140-ikä)×paino[kg])/(seerumin kreatiniini [mg/dl]×72))×0,85
- Samanaikainen ilmoittautuminen tutkimukseen "Rethinking Measurement of Performance Status in Cancer Patients", IRB 112529.
- Samanaikainen ilmoittautuminen tutkimukseen "Havaintotutkimus VeriStrat®-testin kliinisen tehokkuuden arvioimiseksi ja immunoterapiatestien validoimiseksi potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä", IRB 100314.
Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:
- Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
- Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).
- Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
- Toipuminen lähtötasoon tai ≤ asteen 1 CTCAE v.5 myrkyllisistä vaikutuksista, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa.
- Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset (esim. sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslaki Yhdysvalloissa, Euroopan unionin [EU] tietosuojadirektiivi EU:ssa), jotka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulonta-arvioinnit.
Poissulkemiskriteerit:
- ALK tai EGFR ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
Aiempi sädehoito 2 viikon sisällä ennen kiertoa yksi päivä.
-Poikkeus: Aiempi palliatiivinen sädehoito on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 2 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista eikä kliinisesti merkittäviä toksisuutta ole odotettavissa.
Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
-Huomaa: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
- Allogeenisen elinsiirron historia.
Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
- Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
- Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
- Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
- Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain päätutkijan kuulemisen jälkeen
- Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä syklin ensimmäisestä päivästä, PAITSI seuraavia sallittuja steroideja:
-- Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit, silmätipat tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio);
- Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
- Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia (CT) esilääkitys).
- Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
- Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, rinta-, virtsarakon tai kohdunkaulan karsinooma in situ ja matala-asteinen (Gleason 6 tai alle) eturauhassyöpä Seurannassa ilman suunnitelmia hoitotoimenpiteitä (esim. leikkausta, sädehoitoa tai kastraatiota) tai eturauhassyöpää, joka on hoidettu riittävästi eturauhasleikkauksella tai sädehoidolla ja jolla ei tällä hetkellä ole merkkejä sairaudesta tai oireista, on sallittu.
Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet; potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, sallitaan, jos aivoetäpesäkkeet on hoidettu, toksisuus on hävinnyt asteeseen 1 tai lähtötasoon eikä steroideja enää tarvita.
- Potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi, ovat sallittuja, jos aikaisempi steroidihoito on keskeytetty ≥ 6 viikkoa.
- Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
Tunnettu HIV-infektio, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma 6 kuukauden sisällä hoidon odotetusta alkamisesta.
-Huomautus: Potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä hoidon odotetusta alkamisesta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
Aktiivinen infektio, mukaan lukien: tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos) tai hepatiitti C.
-Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
- Rokottaminen elävällä rokotteella 30 päivän kuluessa syklin yhden päivän aikana ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
- Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapiaannoksen jälkeen
- Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille, sisplatiinille, muille platinaa sisältäville yhdisteille tai mannitolille. (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
- Kohdassa 6.5.2 kuvattuja kiellettyjä lääkkeitä ottavat kohteet. Kiellettyjen lääkkeiden huuhtoutumisjakso, jonka puoliintumisaika on vähintään 5 tai kliinisesti indikoitu, tulee suorittaa ennen hoidon aloittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: Chemo-Immuno
ArmA saa kemoterapiaa D1:llä ja immunoterapiaa D8:lla 28 päivän syklissä ensimmäisten 2 syklin aikana.
Kahden ensimmäisen syklin jälkeen A- ja B-potilaille annetaan kemoterapiaa ja immunoterapiaa 21 päivän syklin 3. ja 4. päivänä 1. päivänä.
Neljän kemoimmunoterapiasyklin jälkeen potilaat saavat ylläpitohoitoa durvalumabilla ja pemetreksedillä hoidon lopettamiseen saakka.
Ylläpitohoitoa annetaan 21 päivän syklin D1.
|
Durvalumabia annetaan 1500 mg:n annoksena potilaille, jotka painavat >30 kg.
Jos paino putoaa ≤ 30 kg, käytetään painoon perustuvaa annostusta 20 mg/kg.
Muut nimet:
Pemetreksedin annostus on sovitettu munuaisten toiminnan mukaan.
Pemetreksedia annostellaan 500 mg/m2 potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan).
Jos kreatiniinipuhdistuma on < 45 ml/min, pemetreksedi annostellaan 400 mg/m2.
Muut nimet:
Karboplatiinin annostus säädetään munuaisten toiminnan mukaan. Karboplatiinin kokonaisannos (mg) lasketaan Calvertin kaavalla käyttämällä tavoite-AUC-arvoa 5 ja potilaan GFR-arvoa ml/min.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: Immuno-Chemo
ArmB saa immunoterapiaa D1:llä ja kemoterapiaa D8:lla 28 päivän syklissä ensimmäisten 2 syklin aikana.
Kahden ensimmäisen syklin jälkeen A- ja B-potilaille annetaan kemoterapiaa ja immunoterapiaa 21 päivän syklin 3. ja 4. päivänä 1. päivänä.
Neljän kemoimmunoterapiasyklin jälkeen potilaat saavat ylläpitohoitoa durvalumabilla ja pemetreksedillä hoidon lopettamiseen saakka.
Ylläpitohoitoa annetaan 21 päivän syklin D1.
|
Durvalumabia annetaan 1500 mg:n annoksena potilaille, jotka painavat >30 kg.
Jos paino putoaa ≤ 30 kg, käytetään painoon perustuvaa annostusta 20 mg/kg.
Muut nimet:
Pemetreksedin annostus on sovitettu munuaisten toiminnan mukaan.
Pemetreksedia annostellaan 500 mg/m2 potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan).
Jos kreatiniinipuhdistuma on < 45 ml/min, pemetreksedi annostellaan 400 mg/m2.
Muut nimet:
Karboplatiinin annostus säädetään munuaisten toiminnan mukaan. Karboplatiinin kokonaisannos (mg) lasketaan Calvertin kaavalla käyttämällä tavoite-AUC-arvoa 5 ja potilaan GFR-arvoa ml/min.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit
Aikaikkuna: up to 11 months from the start of study treatment
|
Clinical Benefit is the count of participants who have achieved a CR (Complete Response), PR (Partial Response), or SD (Stable Disease), assessed by RECIST 1.1 response criteria Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) is a standard measure of how well cancer patients respond to treatment. Possible scores are CR (total disappearance of all target lesions), PR (at least a 30% decrease of the sum of the longest diameter of all target lesions), PD (Progressive Disease; at least a 20% increase of the sum of the longest diameter of all target lesions), and SD (neither a sufficient decrease for PR, or sufficient increase for PD). This outcome measure will report the count of subjects who achieved any Clinical Benefit, Clinical Benefit for 3 months, and Clinical Benefit for 6 months. |
up to 11 months from the start of study treatment
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Incidence of Adverse Events
Aikaikkuna: up to 5 years
|
Adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) will be collected and assessed by CTCAE, v5.0 for assessment of safety and feasibility.
|
up to 5 years
|
|
Objective Response
Aikaikkuna: up to 34 months from the start of study treatment
|
Objective Response is the count of participants who have achieved a CR (Complete Response) or PR (Partial Response), assessed by RECIST 1.1 response criteria. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) is a standard measure of how well cancer patients respond to treatment. Possible scores are CR (total disappearance of all target lesions), PR (at least a 30% decrease of the sum of the longest diameter of all target lesions), PD (Progressive Disease; at least a 20% increase of the sum of the longest diameter of all target lesions), and SD (neither a sufficient decrease for PR, or sufficient increase for PD). This outcome measure will report the count of subjects who achieved any Objective Response, Objective Response for 3 months, and Objective Response for 6 months. |
up to 34 months from the start of study treatment
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: up to 5 years
|
Assessed as the time between trial initiation and documented progression or radiographic imaging.
|
up to 5 years
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: up to 5 years from the first dose of study drug
|
Survival will be assessed as the time from trial initiation until death from any cause, censored at five years. This outcome measure will report the count of participants who are alive, deceased, or unknown at 5 years from the first dose of study drug. |
up to 5 years from the first dose of study drug
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Matthew Gumbleton, MD, Huntsman Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Koordinointikompleksit
- Guaniini
- Hypoksaniinia
- Purinonit
- Puriinit
- Glutamaatteja
- Aminohapot, hapan
- Aminohapot
- Aminohapot, dikarboksyyli
- Pemetreksedi
- Karboplatiini
- durvalumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HCI127115
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .