Gespreide, chemo-immunotherapie met Durvalumab, MEDI4736 Pemetrexed & Carboplatin (PC) voor gemetastaseerd niet-plaveiselcel NSCLC (STAGGER)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van ≥ 18 jaar.
• Histologisch of cytologisch bevestigde uitgezaaide niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker.
• Patiënt heeft een meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 zoals beoordeeld door middel van CT of MRI.
• Chemo-immunotherapie-naïef (inclusief durvalumab).

• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.

  --Opmerking: als prestatiestatus = 2, zorg er dan voor dat er een slot beschikbaar is voordat u zich registreert, aangezien er slechts 20 PS = 2 patiënten zullen worden ingeschreven in het protocol.

• Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd als:

  • Hematologische:

    • Aantal witte bloedcellen > 2,0 g/dL
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3

  • Lever:

    • Totaal Bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • Behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionele ULN of ≤ 5 × institutionele ULN als levermetastasen aanwezig zijn

  • nier:

    • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 of creatinineklaring ≥ 30 ml/min door Cockcroft-Gault:
    • Mannen: ((leeftijd 140)×gewicht[kg])/(serumcreatinine [mg/dL]×72)
    • Vrouwtjes: (((leeftijd 140)×gewicht[kg])/(serumcreatinine [mg/dL]×72))×0,85
• Gelijktijdige deelname aan de studie, "Rethinking Measurement of Performance Status in Cancer Patients", IRB 112529.
• Gelijktijdige deelname aan de studie, "An Observational Study Assessing the Clinical Effectiveness of the VeriStrat® Test and Validating Immunotherapy Tests in Subjects with Non-Small Cell Lung Cancer", IRB 100314.

• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
  • Vrouwen ≥ 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
• Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende de hele studie en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis studietherapie.
• Herstel tot baseline of ≤ Graad 1 CTCAE v.5 van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant en/of stabiel zijn bij ondersteunende therapie.
• Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle plaatselijk vereiste autorisatie (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act in de VS, Europese Unie [EU] Data Privacy Directive in de EU) verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, waaronder screening evaluaties.

Uitsluitingscriteria:

• ALK of EGFR niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker.

• Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dag van de cyclus.

  -Uitzondering: Voorafgaande palliatieve radiotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat deze ten minste 2 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving is afgerond en er geen klinisch significante toxiciteiten worden verwacht.

• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.

  -Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is aanvaardbaar.

• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de hoofdonderzoeker
  • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na cyclus één dag één, BEHALVE voor de volgende toegestane steroïden:

  --Intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden, oogdruppels of lokale steroïde-injectie (bijv. Intra-articulaire injectie);

  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent;
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie computertomografie (CT) scan).
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
• Diagnose van elke andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, carcinoma in situ van de borst, blaas of baarmoederhals en laaggradige (Gleason 6 of lager) prostaatkanker op surveillance zonder plannen voor behandeling (bijv. operatie, bestraling of castratie) of prostaatkanker die adequaat is behandeld met prostatectomie of radiotherapie en momenteel zonder bewijs van ziekte of symptomen is toegestaan.

• Ongecontroleerde CZS-metastasen; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen worden toegelaten als de hersenmetastasen zijn behandeld, de toxiciteit is verminderd tot graad 1 of baseline en steroïden niet langer nodig zijn.

  --Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als de eerdere behandeling met corticosteroïden ≥ 6 weken is gestaakt.

• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen

• Bekende hiv-infectie met een detecteerbare virale lading binnen 6 maanden na de verwachte start van de behandeling.

  -Opmerking: Patiënten die effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden na de verwachte start van de behandeling, komen in aanmerking voor deze studie.

• Actieve infectie waaronder: tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat) of hepatitis C.

  -Opmerking: Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.

• Vaccinatie met een levend vaccin binnen 30 dagen na cyclus één dag één en tijdens de proefperiode is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen, cisplatine, andere platinabevattende verbindingen of mannitol. (NCI CTCAE v5.0 Graad ≥ 3).
• Proefpersonen die verboden medicijnen gebruikten zoals beschreven in paragraaf 6.5.2. Voorafgaand aan de start van de behandeling moet een wash-outperiode van verboden medicatie plaatsvinden gedurende een periode van ten minste 5 halfwaardetijden of zoals klinisch geïndiceerd.