Förskjuten, kemo-immunoterapi med Durvalumab, MEDI4736 Pemetrexed & Carboplatin (PC) för metastaserad icke-squamous NSCLC (STAGGER)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinnlig försöksperson i åldern ≥ 18 år.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande icke-småcellig icke-småcellig lungcancer.
• Patienten har en mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST 1.1, utvärderad med antingen CT eller MRT.
• Kemoimmunterapi naiv (inklusive durvalumab).

• ECOG-prestandastatus ≤ 2.

  --Obs: Om prestandastatus = 2, se till att det finns en plats tillgänglig före registrering eftersom endast 20 PS = 2 patienter kommer att registreras på protokollet.

• Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.

• Adekvat organfunktion definierad som:

  • Hematologiska:

    • Antal vita blodkroppar > 2,0 g/dL
    • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3

  • Lever:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
    • Förutom patienter med Gilberts syndrom.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionell ULN eller ≤ 5 × institutionell ULN om levermetastaser är närvarande

  • Njur:

    • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min av Cockcroft-Gault:
    • Hanar: ((140-ålder)×vikt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72)
    • Kvinnor: (((140-ålder)×vikt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72))×0,85
• Samtidig inskrivning i studien, "Rethinking Measurement of Performance Status in Cancer Patients," IRB 112529.
• Samtidig registrering i studien, "En observationsstudie som bedömer den kliniska effektiviteten av VeriStrat®-testet och validerar immunterapitester hos personer med icke-småcellig lungcancer," IRB 100314.

• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinnor ≥50 år skulle betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med sista menopausen. mens >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Mycket effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga försökspersoner under hela studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieterapin.
• Återhämtning till baslinje eller ≤ Grad 1 CTCAE v.5 från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar, såvida inte biverkningar är kliniskt obetydliga och/eller stabila vid stödbehandling.
• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, Europeiska unionens [EU] datasekretessdirektiv i EU) erhållits från patienten/juridiska ombudet innan några protokollrelaterade procedurer utfördes, inklusive screeningutvärderingar.

Exklusions kriterier:

• ALK eller EGFR icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer.

• Föregående strålbehandling inom 2 veckor före cykel en dag ett.

  -Undantag: Tidigare palliativ strålbehandling är tillåten, förutsatt att den har avslutats minst 2 dagar före studieregistreringen och inga kliniskt signifikanta toxiciteter förväntas.

• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP.

  -Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabelt.

• Historik om allogen organtransplantation.

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
  • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med huvudutredaren
  • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet

• Nuvarande eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar efter cykel en dag ett, UTOM för följande tillåtna steroider:

  -- Intranasala, inhalerade, topikala steroider, ögondroppar eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion);

  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande;
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi (CT)).
• Historik med aktiv primär immunbrist
• Diagnos av annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, cancer in situ i bröstet, urinblåsan eller livmoderhalsen och låggradig (Gleason 6 eller lägre) prostatacancer på övervakning utan planer på behandlingsintervention (t.ex. operation, strålning eller kastrering) eller prostatacancer som har behandlats adekvat med prostatektomi eller strålbehandling och för närvarande utan tecken på sjukdom eller symtom är tillåtet.

• Okontrollerade CNS-metastaser; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kommer att tillåtas om hjärnmetastaserna har behandlats, toxiciteterna har försvunnit till grad 1 eller baslinjen och steroider inte längre behövs.

  --Patienter med asymtomatisk hjärnmetastasering tillåts om tidigare steroidbehandling avbröts ≥ 6 veckor.

• Historik av leptomeningeal karcinomatos
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom som skulle/social sjukdom begränsa överensstämmelse med studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

• Känd HIV-infektion med en detekterbar virusmängd inom 6 månader efter förväntad behandlingsstart.

  -Notera: Patienter på effektiv antiretroviral terapi med en odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter den förväntade starten av behandlingen är berättigade till denna studie.

• Aktiv infektion inklusive: tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd och TB-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känt positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat) eller hepatit C.

  -Obs: Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.

• Vaccination med ett levande vaccin inom 30 dagar efter cykel en dag ett och under försök är förbjudet förutom administrering av inaktiverade vacciner.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar, cisplatin, andra platinainnehållande föreningar eller mannitol. (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Försökspersoner som tar förbjudna mediciner enligt beskrivningen i avsnitt 6.5.2. En uttvättningsperiod med förbjudna mediciner under en period på minst 5 halveringstider eller enligt klinisk indikation bör inträffa innan behandlingen påbörjas.