Forskudt kemo-immunterapi med Durvalumab, MEDI4736 Pemetrexed & Carboplatin (PC) til metastatisk ikke-pladeepitel-NSCLC (STAGGER)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk ikke-pladeeplade ikke-småcellet lungecancer.
• Patienten har målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 som vurderet ved enten CT eller MR.
• Kemoimmunterapi naiv (inklusive durvalumab).

• ECOG Performance Status ≤ 2.

  --Bemærk: Hvis ydeevnestatus = 2, skal du sikre dig, at der er en ledig plads før registrering, da kun 20 PS = 2 patienter vil blive tilmeldt protokollen.

• Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret som:

  • Hæmatologisk:

    • Antal hvide blodlegemer > 2,0 g/dL
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3

  • Hepatisk:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • Bortset fra patienter med Gilberts syndrom.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel ULN eller ≤ 5 × institutionel ULN, hvis levermetastaser er til stede

  • Nyre:

    • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min af Cockcroft-Gault:
    • Mænd: ((140-alder)×vægt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72)
    • Hunner: (((140-alder)×vægt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72))×0,85
• Samtidig tilmelding til undersøgelsen, "Rethinking Measurement of Performance Status in Cancer Patients," IRB 112529.
• Samtidig tilmelding til undersøgelsen, "En observationsundersøgelse, der vurderer den kliniske effektivitet af VeriStrat®-testen og validerer immunterapitests i forsøgspersoner med ikke-småcellet lungekræft," IRB 100314.

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder <50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har niveauer af luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon i det postmenopausale område for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Genopretning til baseline eller ≤ Grad 1 CTCAE v.5 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre AE er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling.
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, EU [EU] databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• ALK eller EGFR ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft.

• Forudgående strålebehandling inden for 2 uger før cyklus en dag ét.

  -Undtagelse: Forudgående palliativ strålebehandling er tilladt, forudsat at den er afsluttet mindst 2 dage før studieindskrivning, og der ikke forventes nogen klinisk signifikant toksicitet.

• Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP.

  -Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.

• Historie om allogen organtransplantation.

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med hovedinvestigator
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter cyklus én dag én, UNDTAGET for følgende tilladte steroider:

  - Intranasale, inhalerede, topiske steroider, øjendråber eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion);

  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
  • Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi (CT) scanning præmedicinering).
• Anamnese med aktiv primær immundefekt
• Diagnose af enhver anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, carcinom in situ i brystet, blæren eller livmoderhalsen og lavgradig (Gleason 6 eller derunder) prostatacancer på overvågning uden planer for behandlingsintervention (f.eks. operation, stråling eller kastration) eller prostatacancer, der er blevet tilstrækkeligt behandlet med prostatektomi eller strålebehandling og i øjeblikket uden tegn på sygdom eller symptomer er tilladt.

• Ukontrollerede CNS-metastaser; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser vil være tilladt, hvis hjernemetastaserne er blevet behandlet, toksiciteten er forsvundet til grad 1 eller baseline, og steroider ikke længere er påkrævet.

  --Patienter med asymptomatisk hjernemetastase er tilladt, hvis tidligere steroidbehandling blev afbrudt ≥ 6 uger.

• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke

• Kendt HIV-infektion med en påviselig viral belastning inden for 6 måneder efter forventet behandlingsstart.

  -Bemærk: Patienter i effektiv antiretroviral behandling med en upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter den forventede start af behandlingen er kvalificerede til dette forsøg.

• Aktiv infektion, herunder: tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat) eller hepatitis C.

  -Bemærk: Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.

• Vaccination med en levende vaccine inden for 30 dage efter cyklus én dag én og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer, cisplatin, andre platinholdige forbindelser eller mannitol. (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Forsøgspersoner, der tager forbudt medicin som beskrevet i afsnit 6.5.2. En udvaskningsperiode med forbudte medikamenter i en periode på mindst 5 halveringstider eller som klinisk indiceret bør forekomme før påbegyndelse af behandlingen.