Kalsiumhåndtering og epikardiell ablasjon

Atrieflimmer (AF) er den vanligste arytmien i den verdensomspennende befolkningen, og den er definert som paroksysmal, vedvarende og/eller permanent. Pasienter med vedvarende AF kan ha høyere frekvens av tromboembolisk hjerneslag, hjertesvikthendelser og dårligere prognose. Derfor, for pasienter med vedvarende AF, kan gjenoppretting av sinusrytme ved kateterablasjon være en gyldig behandling for å forbedre kliniske utfall. På den annen side, hos pasienter med vedvarende AF har kateterablasjonen ved perkutan tilnærming en suksessrate på omtrent 50 % ved 5 års oppfølging. Faktisk kan den endokardiale ablasjonen ikke bestemme dypere og omfattende transmurale lesjoner i lungevener og venstre atriumstruktur, og dette kan favorisere atriefibrose og ombygging med påfølgende vedvarende arytmisk substrat. I denne innstillingen er epikardiell AF-ablasjon blitt foreslått for å nå epikardielle gap i det komplekse arytmiske atrielle substratet, og dette kan favorisere sinusrytmegjenoppretting med påfølgende reduksjon av venstre atriediametre og -volum hos pasienter med vedvarende AF. Spesielt kan 40 % av pasientene behandlet med epikardiell ablasjon vise tilbakefall av AF ved oppfølging. Dette kan forklares av flere ioniske, molekylære og cellulære endringer som favoriserer AF-persistens. I denne settingen har det nylig vært fokusert en stor interesse for å studere kalsiumhåndtering som årsak til unormal triggeraktivitet og reentry hos AF-pasienter, som begge er mekanismer implisert i oppkomsten og opprettholdelsen av vedvarende AF. Interessant nok har pasienter med vedvarende AF en overaktivitet av Sarcoplasmic Endoplasmic Reticulum (SR) med økt kalsium (Ca2+) frigjøring. I humane atriemyocitter forårsaker imidlertid Ca2+-overbelastning en økt forekomst av spontane hendelser og forsinket etter depolarisasjoner (DAD), (12). Derfor øker SERCA-overaktiviteten risikoen for Ca-overbelastning, og dette kan være arytmogent (13). Derfor kan unormal Ca2+-signalering og forbedret diastolisk SR Ca2+-lekkasje sammen med cellulær DAD-mediert utløst aktivitet fremme AF-utholdenhet, enn å favorisere elektrisk og anatomisk reentry. Motsatt kan persistensen av unormal Ca2+-signalering og forbedret diastolisk SR Ca2+-lekkasje aktivere ionekanaler og utløse Ca2+-avhengige signalveier, og dermed fremme utviklingen av atriell ombygging og progresjon av AF til mer vedvarende former. I denne innstillingen kan forfattere spekulere i at disse AF-relaterte endringene i Ca2+-håndtering og SERCA-overaktivitet kan bidra til AF-persistens etter en epikardiell ablasjon. Interessant nok er det ikke rapportert data om SERCA-aktiviteten hos pasienter med vedvarende AF før og etter epikardiell ablasjon. Dessuten er forfatternes studiehypotese at et SERCA-overuttrykk kan være knyttet til høyere frekvens av svikt i en epikardiell ablasjon for pasienter med vedvarende AF. Deretter vil forfatterne i denne studien evaluere AF-residiv i løpet av 1 års oppfølging etter epikardiell ablasjon, og korrelere disse kliniske resultatene til SERCA-proteinmodifikasjoner hos pasienter med sinusrytmerestaurering (respondersgruppe), vs. atrieflimmerpasienter (ikke-responderende gruppe) etter en epikardiell ablativ tilnærming.