Manipulace s vápníkem a epikardiální ablace

Fibrilace síní (AF) je nejběžnější arytmií v celosvětové populaci a je definována jako záchvatovitá, perzistující a/nebo trvalá. Pacienti s perzistující FS mohou mít vyšší četnost tromboembolických cévních mozkových příhod, srdečních selhání a horší prognózu. Proto pro pacienty s perzistující FS může být obnovení sinusového rytmu katetrizační ablací validní léčbou ke zlepšení klinických výsledků. Na druhou stranu u pacientů s perzistující FS má katetrizační ablace perkutánním přístupem úspěšnost kolem 50 % po 5 letech sledování. Endokardiální ablace skutečně nemůže určit hlubší a rozsáhlé transmurální léze v plicních žilách a struktuře levé síně, což by mohlo podporovat fibrózu a remodelaci síní s následnou perzistencí arytmického substrátu. V tomto nastavení byla ablace epikardiální FS navržena k dosažení epikardiálních mezer komplexního arytmického síňového substrátu, což by mohlo u pacientů s přetrvávající FS podpořit obnovení sinusového rytmu s následnou redukcí průměru a objemu levé síně. Pozoruhodné je, že 40 % pacientů léčených epikardiální ablací může při sledování vykazovat recidivu FS. To lze vysvětlit četnými iontovými, molekulárními a buněčnými změnami podporujícími perzistenci AF. V tomto prostředí se v poslední době soustředil velký zájem na studium manipulace s vápníkem jako příčiny abnormální spouštěcí aktivity a reentry u pacientů s AF, což jsou oba mechanismy implikované v genezi a perpetuaci perzistující FS. Je zajímavé, že pacienti s přetrvávající FS mají nadměrnou aktivitu sarkoplazmatického endoplazmatického retikula (SR) se zvýšeným uvolňováním vápníku (Ca2+). U lidských síňových myocitů však přetížení Ca2+ způsobuje zvýšenou prevalenci spontánních příhod a zpoždění po depolarizacích (DADs), (12). Nadměrná aktivita SERCA proto zvyšuje riziko přetížení Ca a to může být arytmogenní (13). Proto abnormální signalizace Ca2+ a zvýšený diastolický únik Ca2+ SR spolu s buněčnou aktivitou zprostředkovanou DAD mohou podporovat perzistenci AF, než upřednostňovat elektrický a anatomický reentry. Naopak, přetrvávání abnormální signalizace Ca2+ a zvýšený diastolický únik Ca2+ SR může aktivovat iontové kanály a spustit signální dráhy závislé na Ca2+, čímž podporuje evoluci síňové remodelace a progresi AF do perzistentnějších forem. V tomto nastavení by autoři mohli spekulovat, že tyto změny související s AF v manipulaci s Ca2+ a nadměrnou aktivitou SERCA mohou přispět k perzistenci AF po epikardiální ablaci. Je zajímavé, že nebyly hlášeny žádné údaje o aktivitě SERCA u pacientů s přetrvávající FS před a po epikardiální ablaci. Navíc hypotéza autorů studie je, že nadměrná exprese SERCA může být spojena s vyšší mírou selhání epikardiální ablace u pacientů s perzistující FS. Poté autoři v této studii vyhodnotí recidivy FS během 1 roku sledování po epikardiální ablaci, přičemž tyto klinické výsledky budou korelovat s modifikacemi proteinu SERCA u pacientů s obnovením sinusového rytmu (skupina respondérů) vs. pacienti s fibrilací síní (skupina nereagujících pacientů). po epikardiálním ablativním přístupu.