Kalciumhantering och epikardiell ablation

Förmaksflimmer (AF) är den vanligaste arytmin i den globala befolkningen, och den definieras som paroxysmal, ihållande och/eller permanent. Patienter med ihållande AF kan ha högre frekvens av tromboembolisk stroke, hjärtsvikt och sämre prognos. För patienter med ihållande AF kan därför sinusrytmåterställning genom kateterablation vara en giltig behandling för att förbättra kliniska resultat. Å andra sidan, hos patienter med ihållande AF har kateterablationen genom perkutant tillvägagångssätt en framgångsfrekvens på cirka 50 % vid 5 års uppföljning. Faktum är att den endokardiella ablationen inte kan fastställa djupare och omfattande transmurala lesioner i lungvener och vänster förmaksstruktur, och detta kan gynna förmaksfibros och ombyggnad med åtföljande ihållande av arytmiskt substrat. I denna inställning har epikardiell AF-ablation föreslagits för att nå epikardiella luckor i det komplexa arytmiska förmakssubstratet, och detta kan gynna sinusrytmåterställning med åtföljande minskning av vänster förmaksdiametrar och volym hos patienter med ihållande AF. Noterbart kan 40 % av patienterna som behandlas med epikardiell ablation visa ett återfall av AF vid uppföljning. Detta kan förklaras av flera joniska, molekylära och cellulära förändringar som gynnar AF-beständighet. I denna miljö har nyligen ett stort intresse fokuserats på att studera kalciumhanteringen som orsak till onormal triggeraktivitet och återinträde hos AF-patienter, som båda är mekanismer som är implicerade i uppkomsten och vidmakthållandet av ihållande AF. Intressant nog har patienter med ihållande AF en överaktivitet av det sarkoplasmatiska endoplasmatiska retikulumet (SR) med ökad frisättning av kalcium (Ca2+). I mänskliga förmaksmyociter orsakar dock Ca2+-överbelastningen en ökad förekomst av spontana händelser och fördröjd efter depolarisationer (DAD), (12). Därför ökar SERCA-överaktiviteten risken för Ca-överbelastning och detta kan vara arytmogent (13). Därför kan onormal Ca2+-signalering och förbättrad diastolisk SR Ca2+-läcka tillsammans med cellulär DAD-medierad utlöst aktivitet främja AF-beständighet, än att gynna elektrisk och anatomisk återinträde. Omvänt kan varaktigheten av onormal Ca2+-signalering och förbättrad diastolisk SR Ca2+-läcka aktivera jonkanaler och utlösa Ca2+-beroende signalvägar, och därigenom främja utvecklingen av förmaksremodellering och progressionen av AF till mer ihållande former. I den här inställningen kan författarna spekulera i att dessa AF-relaterade förändringar i Ca2+-hantering och SERCA-överaktivitet kan bidra till AF-beständighet efter en epikardiell ablation. Spännande nog har inga data rapporterats om SERCA-aktiviteten hos patienter med ihållande AF före och efter epikardiell ablation. Dessutom är författarnas studiehypotes att ett SERCA-överuttryck kan vara kopplat till högre frekvens av misslyckande med en epikardiell ablation för patienter med ihållande AF. Därefter kommer författarna i denna studie att utvärdera AF-recidiv under 1 års uppföljning efter epikardiell ablation, och korrelera dessa kliniska resultat med SERCA-proteinmodifieringar hos patienter med sinusrytmåterställning (respondersgrupp), kontra förmaksflimmer (non responders-grupp) efter en epikardiell ablativ metod.