Umgang mit Kalzium und epikardialer Ablation

Vorhofflimmern (AF) ist die häufigste Arrhythmie in der Weltbevölkerung und wird als paroxysmal, anhaltend und/oder dauerhaft definiert. Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern haben möglicherweise eine höhere Rate an tromboembolischen Schlaganfällen, Herzinsuffizienzereignissen und eine schlechtere Prognose. Daher könnte für Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern die Wiederherstellung des Sinusrhythmus durch Katheterablation eine wirksame Behandlung zur Verbesserung der klinischen Ergebnisse sein. Andererseits hat bei Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern die Katheterablation durch perkutanen Zugang eine Erfolgsrate von etwa 50 % nach 5 Jahren Nachbeobachtung. Tatsächlich kann die endokardiale Ablation keine tieferen und ausgedehnten transwandalen Läsionen in den Lungenvenen und der Struktur des linken Vorhofs bestimmen, und dies könnte eine atriale Fibrose und einen Umbau mit einer daraus folgenden Persistenz des arrhythmischen Substrats begünstigen. In dieser Situation wurde die epikardiale Vorhofflimmern-Ablation vorgeschlagen, um epikardiale Lücken des komplexen arrhythmischen atrialen Substrats zu erreichen, und dies könnte die Wiederherstellung des Sinusrhythmus mit der daraus resultierenden Verringerung der Durchmesser und des Volumens des linken Vorhofs bei Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern begünstigen. Bemerkenswerterweise können 40 % der Patienten, die mit epikardialer Ablation behandelt wurden, bei der Nachsorge ein Wiederauftreten von Vorhofflimmern zeigen. Dies könnte durch multiple ionische, molekulare und zelluläre Veränderungen erklärt werden, die die AF-Persistenz begünstigen. Vor diesem Hintergrund hat sich in letzter Zeit großes Interesse darauf konzentriert, den Umgang mit Kalzium als Ursache für abnormale Triggeraktivität und Reentry bei AF-Patienten zu untersuchen, die beide Mechanismen sind, die an der Entstehung und Aufrechterhaltung von persistierendem AF beteiligt sind. Interessanterweise weisen Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern eine Überaktivität des sarkoplasmatischen endoplasmatischen Retikulums (SR) mit erhöhter Freisetzung von Calcium (Ca2+) auf. Bei menschlichen atrialen Myokiten verursacht die Ca2+-Überladung jedoch eine erhöhte Prävalenz spontaner Ereignisse und verzögerter Nachdepolarisationen (DADs) (12). Daher erhöht die SERCA-Überaktivität das Risiko einer Ca-Überladung und dies könnte arrhythmogen sein (13). Daher könnten eine abnormale Ca2+-Signalgebung und ein verstärktes diastolisches SR-Ca2+-Leck zusammen mit einer zellulären DAD-vermittelten ausgelösten Aktivität die Persistenz des Vorhofflimmerns fördern, anstatt den elektrischen und anatomischen Wiedereintritt zu begünstigen. Umgekehrt kann die Persistenz einer abnormalen Ca2+-Signalübertragung und eines verstärkten diastolischen SR-Ca2+-Lecks Ionenkanäle aktivieren und Ca2+-abhängige Signalwege auslösen, wodurch die Entwicklung des atrialen Umbaus und das Fortschreiten von Vorhofflimmern zu anhaltenderen Formen gefördert werden. Vor diesem Hintergrund könnten die Autoren spekulieren, dass diese AF-bedingten Veränderungen im Ca2+-Handling und die SERCA-Überaktivität zur Persistenz von AF nach einer epikardialen Ablation beitragen könnten. Interessanterweise wurden keine Daten über die SERCA-Aktivität bei Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern vor und nach epikardialer Ablation berichtet. Darüber hinaus geht die Studienhypothese der Autoren davon aus, dass eine SERCA-Überexpression bei Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern mit einer höheren Misserfolgsrate bei einer epikardialen Ablation in Verbindung gebracht werden könnte. Danach werden die Autoren in dieser Studie AF-Rezidive während 1 Jahres der Nachsorge nach epikardialer Ablation bewerten und diese klinischen Ergebnisse mit SERCA-Proteinmodifikationen bei Patienten mit Wiederherstellung des Sinusrhythmus (Responder-Gruppe) im Vergleich zu Patienten mit Vorhofflimmern (Non-Responder-Gruppe) korrelieren. nach epikardialem ablativem Zugang.