Calciumhåndtering og epikardieablation

Atrieflimren (AF) er den mest almindelige arytmi i den verdensomspændende befolkning, og den er defineret som paroxysmal, vedvarende og/eller permanent. Patienter med vedvarende AF kan have højere frekvens af tromboembolisk slagtilfælde, hjertesvigt og dårligere prognose. For patienter med vedvarende AF kan genoprettelse af sinusrytmen ved kateterablation derfor være en gyldig behandling for at forbedre de kliniske resultater. På den anden side har kateterablationen ved perkutan tilgang hos patienter med vedvarende AF en succesrate på omkring 50 % ved 5 års opfølgning. Den endokardieablation kan faktisk ikke bestemme dybere og omfattende transmurale læsioner i pulmonale vener og venstre atriumstruktur, og dette kan begunstige atriel fibrose og ombygning med deraf følgende vedvarende arytmisk substrat. I denne indstilling er epikardiel AF-ablation blevet foreslået for at nå epikardielle huller i det komplekse arytmiske atrielle substrat, og dette kan begunstige sinusrytme-genoprettelse med deraf følgende reduktion af venstre atrielle diametre og volumen hos patienter med vedvarende AF. Det er bemærkelsesværdigt, at 40% af patienter, der behandles med epikardieablation, kan vise et tilbagefald af AF ved opfølgning. Dette kan forklares ved flere ioniske, molekylære og cellulære ændringer, der favoriserer AF-persistens. I denne indstilling har der for nylig været fokuseret en stor interesse for at studere calciumhåndteringen som årsag til unormal triggeraktivitet og genindtræden hos AF-patienter, som begge er mekanismer, der er impliceret i tilblivelsen og fortsættelsen af ​​vedvarende AF. Interessant nok har patienter med vedvarende AF en overaktivitet af Sarcoplasmic Endoplasmic Reticulum (SR) med øget calcium (Ca2+) frigivelse. I humane atrielle myocitter forårsager Ca2+-overbelastningen imidlertid en øget forekomst af spontane hændelser og forsinket efter depolarisationer (DAD'er), (12). Derfor øger SERCA overaktivitet risikoen for Ca-overbelastning, og dette kan være arytmogent (13). Derfor kan unormal Ca2+-signalering og øget diastolisk SR Ca2+-lækage sammen med cellulær DAD-medieret udløst aktivitet fremme AF persistens, end at favorisere elektrisk og anatomisk genindtræden. Omvendt kan persistensen af ​​unormal Ca2+-signalering og øget diastolisk SR Ca2+-lækage aktivere ionkanaler og udløse Ca2+-afhængige signalveje og derved fremme udviklingen af ​​atriel ombygning og progressionen af ​​AF til mere vedvarende former. I denne indstilling kan forfattere spekulere i, at disse AF-relaterede ændringer i Ca2+-håndtering og SERCA-overaktivitet kan bidrage til AF-persistens efter en epikardieablation. Spændende nok er der ikke rapporteret data om SERCA-aktiviteten hos patienter med vedvarende AF før og efter epikardieablation. Desuden er forfatternes undersøgelseshypotese, at en SERCA-overekspression kan være forbundet med højere frekvens af svigt af en epikardieablation for patienter med vedvarende AF. Derefter vil forfatterne i denne undersøgelse evaluere AF-tilbagefald i løbet af 1 års opfølgning efter epikardieablation, og korrelere disse kliniske resultater med SERCA-proteinmodifikationer hos patienter med sinusrytme-genoprettelse (respondersgruppe) vs. atrieflimren-patienter (non-responderende gruppe) efter en epikardiel ablativ tilgang.