RV systolisk og diastolisk funksjon og kontraktil reserve under akutt trening og som respons på kronisk treningsbasert rehabilitering (Reserve)

Bobilens evne til å øke Ees under trening er knapt forstått, og det er ikke kjent om dette er ledsaget av endringer i Eed. Treningsbaserte rehabiliteringsprogrammer hos PAH-pasienter viste en markant økning i 6 minutters gangavstand og CI; forbedringen var, delvis høyere enn forbedringen ved målrettet PAH-medisinering. Flere mekanismer kan ligge til grunn for slik forbedring, spesielt en reduksjon i PVR, forbedret perifer muskulær funksjon og forbedret systolisk og/eller diastolisk RV-funksjon. For å vurdere det siste aspektet på en belastningsuavhengig måte, vil etterforskerne utføre akutt trening og treningsbasert rehabilitering hos PAH-pasienter med ytelse av RV PV-sløyfemålinger, som aldri har blitt utført under dette aspektet hos PAH-pasienter.

Akutt trening: Som "fysiologisk respons" på akutt trening er det å forvente en økning i RV Ees. Basert på klinisk erfaring og på det overraskende funnet av en Ees-reduksjon ved volumutfordring hos pasienter med lave Ees/Ea-verdier, antar etterforskerne at orienteringen og omfanget av Ees-responsen på akutt trening vil avhenge av Ees/Ea-grunnlaget: pasienter med godt vedlikeholdte Ees/Ea-verdier kan avsløre en økning av Ees som respons på akutt trening, mens pasienter med RV-PA-frakobling (baseline Ees/Ea < 0,8) kan vise en akutt heterometrisk tilpasning med økning i volumer og reduksjon i Ees (negativ ∆ Ees). Dessuten kan denne studien igjen gi en ny "terskel for frakobling" (Ees/Ea-forhold), der RV-responsen på akutt trening skifter fra økt til redusert kontraktilitet. Etterforskerne vil bruke inkrementelle treningstester (trinn- eller rampeprotokoll; håndgrepsprotokoll) med gjentatte hemodynamiske målinger med høyre hjertekateterisering (RHC) og PV-loopkateter. Den modifiserte enkeltslagsmetoden vil bli brukt til å beregne Ees og Ea samt Eed under trening: skjæringspunktet på x-aksen vil være forhåndsdefinert av Valsalva-manøver og preload-reduksjon, og dette punktet vil være referansen for PV-løkke-avledet ESPVR for å beregne Ees som beskrevet tidligere. Studien vil omfatte 42 PAH-pasienter, som deretter legges inn i rehabiliteringsprogrammet (for effektberegning se nedenfor). I likhet med volumutfordringsstudien er hypotesen at utstrekning og orientering av ∆ Ees ved akutt trening er korrelert med baseline Ees/Ea. Primært endepunkt: ∆ Ees mellom baseline og maksimal trening. Sekundære endepunkter: tid til restitusjon av Ees og RV-EDV etter akutt trening, endringer i PVR, mPAP, CI, Eed, Ea, Stroke Work, EDP, ESV, EDV og SV. Statistikk: det primære endepunktet vil bli analysert med beskrivende statistikk, grafiske representasjoner med spredningsdiagram, kvantitative mål på avhengighet (Pearsons r eller Spearmans rho) og beskrivelse av betingede fordelinger vil bli brukt.

Treningsbasert rehabilitering - RESERVE-studien: Etterforskerne tar sikte på å gjennomføre en enkelt senter, intervensjonell, randomisert, ikke-blind, prospektiv studie for å evaluere effekten av treningstrening på RV-PA-kobling. Hver pasient vil gjennomgå akutt treningstesting under første kateterisering som beskrevet ovenfor. Deretter vil pasientene bli tilfeldig fordelt i en kontroll- og en treningsgruppe for kronisk trening i et rehabiliteringsprogram. Medisinering vil forbli uendret i studieperioden. Etter 15 uker vil vurdering av RHC og PV-sløyfe ved baseline og som respons på akutt trening bli gjentatt. Pasienter i kontrollgruppen vil i løpet av studien ikke få råd om treningstrening. Rehabilitering-treningstrening vil bestå av High Intensity Interval Training (HIIT) som beskrevet tidligere . Retesting (baseline, respons på trening) vil bli utført etter 15 uker. Det vil bli utført ulike undersøkelser ved de ulike besøkene. Primært endepunkt vil være endringen i baseline Ees over den 15 uker lange observasjonsperioden. Sekundære endepunkter inkluderer Ees-responsen på akutt trening samt ytterligere PV-loop, cMRI, ekko-deriverte og funksjonelle parametere som beskrevet i tabell 2. Statistikk: Kontinuerlige variabler vil bli sammenlignet ved bruk av gjentatte målinger ANOVA for forskjeller mellom verdier ved baseline og etter akutt og kronisk treningsutfordring. Sammenligningene av egenskaper ved baseline og etter trening mellom de to gruppene, samt sammenligningene av de absolutte endringene av variabler fra baseline til post-trening mellom grupper vil bli analysert med adekvat beskrivende statistikk.