RV systolische und diastolische Funktion und kontraktile Reserve unter akuter Belastung und als Reaktion auf chronische belastungsbasierte Rehabilitation (Reserve)

Die Fähigkeit des RV, Ees unter Belastung zu erhöhen, ist kaum verstanden, und es ist nicht bekannt, ob dies mit Änderungen von Eed einhergeht. Übungsbasierte Rehabilitationsprogramme bei PAH-Patienten zeigten einen deutlichen Anstieg der 6-Minuten-Gehstrecke und des CI; die Verbesserung war teilweise höher als die Verbesserung nach gezielter PAH-Medikation. Mehrere Mechanismen können einer solchen Verbesserung zugrunde liegen, insbesondere eine Abnahme des PVR, eine verbesserte periphere Muskelfunktion und eine verbesserte systolische und/oder diastolische RV-Funktion. Um den letztgenannten Aspekt belastungsunabhängig zu beurteilen, werden die Forscher bei PAH-Patienten Akutübungen und übungsbasierte Rehabilitation mit Durchführung von RV-PV-Loop-Messungen durchführen, was noch nie unter diesem Aspekt bei PAH-Patienten durchgeführt wurde.

Akute Belastung: Als „physiologische Reaktion“ auf akute Belastung ist mit einem Anstieg der RV Ees zu rechnen. Basierend auf der klinischen Erfahrung und dem überraschenden Befund einer Ees-Abnahme bei Volumenprovokation bei Patienten mit niedrigen Ees/Ea-Werten nehmen die Forscher jedoch an, dass die Ausrichtung und das Ausmaß der Ees-Reaktion auf akute Belastung vom Ausgangs-Ees/Ea abhängen: Patienten mit gut erhaltenen Ees/Ea-Werten können einen Anstieg von Ees als Reaktion auf akutes Training zeigen, während Patienten mit RV-PA-Entkopplung (Ausgangs-Ees/Ea < 0,8) eine akute heterometrische Anpassung mit Volumenzunahme und Abnahme von Ees zeigen können (negativ ∆ Ees). Darüber hinaus könnte diese Studie erneut einen neuen "Entkopplungsschwellenwert" (Ees/Ea-Verhältnis) liefern, bei dem die RV-Reaktion auf akutes Training von erhöhter zu verringerter Kontraktilität wechselt. Die Ermittler werden inkrementelle Belastungstests (Schritt- oder Rampenprotokoll; Handgriffprotokoll) mit wiederholten hämodynamischen Messungen mit Rechtsherzkatheter (RHC) und PV-Loop-Katheter verwenden. Die modifizierte Einzelschlagmethode wird verwendet, um Ees und Ea sowie Eed unter Belastung zu berechnen: Der Schnittpunkt auf der x-Achse wird durch das Valsalva-Manöver und die Vorlastreduzierung vordefiniert, und dieser Punkt wird die Referenz für die von der PV-Schleife abgeleitete sein ESPVR zur Berechnung von Ees wie zuvor beschrieben. An der Studie werden 42 PAH-Patienten teilnehmen, die anschließend in das Rehabilitationsprogramm aufgenommen werden (Leistungsberechnung siehe unten). Ähnlich wie bei der Volume-Challenge-Studie ist die Hypothese, dass das Ausmaß und die Ausrichtung von ∆ Ees bei akuter Belastung mit dem Ausgangs-Ees/Ea korrelieren. Primärer Endpunkt: ∆ Ees zwischen Ausgangswert und maximaler Belastung. Sekundäre Endpunkte: Zeit bis zur Erholung von Ees und RV-EDV nach akuter Belastung, Veränderungen in PVR, mPAP, CI, Eed, Ea, Schlaganfallarbeit, EDP, ESV, EDV und SV. Statistik: Der primäre Endpunkt wird durch deskriptive Statistik, grafische Darstellungen mit Scatterplots, quantitative Abhängigkeitsmaße (Pearson's r oder Spearman's rho) und die Beschreibung bedingter Verteilungen analysiert.

Übungsbasierte Rehabilitation – die RESERVE-Studie: Die Forscher zielen darauf ab, eine interzentrische, interventionelle, randomisierte, nicht verblindete, prospektive Studie durchzuführen, um die Auswirkungen des Übungstrainings auf die RV-PA-Kopplung zu bewerten. Jeder Patient wird während der ersten Katheterisierung wie oben beschrieben einem akuten Belastungstest unterzogen. Danach werden die Patienten zufällig einer Kontroll- und einer Trainingsgruppe für chronisches Training in einem Rehabilitationsprogramm zugeteilt. Die Medikation bleibt während der Studienzeit unverändert. Nach 15 Wochen werden die RHC- und PV-Loop-Beurteilung zu Studienbeginn und als Reaktion auf akute Belastung wiederholt. Patienten der Kontrollgruppe erhalten während der Studie keine Hinweise zum Bewegungstraining. Das Rehabilitationstraining besteht aus einem hochintensiven Intervalltraining (HIIT), wie zuvor beschrieben. Nach 15 Wochen wird ein erneuter Test (Ausgangswert, Reaktion auf Belastung) durchgeführt. Bei den verschiedenen Besuchen werden unterschiedliche Untersuchungen durchgeführt. Der primäre Endpunkt ist die Veränderung der Ausgangs-Ees über den 15-wöchigen Beobachtungszeitraum. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Ees-Reaktion auf akutes Training sowie weitere PV-Loop-, cMRI-, Echo-abgeleitete und funktionelle Parameter, wie in Tabelle 2 aufgeführt nach akuter und chronischer Belastungsbelastung. Die Vergleiche von Merkmalen zu Studienbeginn und nach dem Training zwischen den beiden Gruppen sowie die Vergleiche der absoluten Veränderungen der Variablen von Studienbeginn bis nach dem Training zwischen den Gruppen werden durch geeignete deskriptive Statistiken analysiert.