Función sistólica y diastólica del VD y reserva contráctil bajo ejercicio agudo y en respuesta a rehabilitación crónica basada en ejercicio (Reserve)

Apenas se conoce la capacidad del VD para aumentar Ees durante el ejercicio, y no se sabe si esto se acompaña de cambios en Eed. Los programas de rehabilitación basados ​​en ejercicios en pacientes con PAH mostraron un marcado aumento en la distancia de caminata de 6 minutos y el IC; la mejoría fue parcialmente mayor que la mejoría con la medicación específica para la PAH Varios mecanismos pueden ser la base de dicha mejoría, en particular una disminución de la PVR, una mejor función muscular periférica y una mejor función sistólica y/o diastólica del VD. Para evaluar este último aspecto de forma independiente de la carga, los investigadores realizarán ejercicios agudos y rehabilitación basada en ejercicios en pacientes con PAH con la realización de mediciones del bucle PV del VD, que nunca se ha realizado bajo este aspecto en pacientes con PAH.

Ejercicio agudo: Como "respuesta fisiológica" al ejercicio agudo, se espera un aumento en RV Ees. Sin embargo, en base a la experiencia clínica y al hallazgo sorprendente de una disminución de Ees tras la provocación de volumen en pacientes con valores bajos de Ees/Ea, los investigadores plantean la hipótesis de que la orientación y el alcance de la respuesta de Ees al ejercicio agudo dependerán de la Ees/Ea inicial: los pacientes con valores de Ees/Ea bien mantenidos pueden mostrar un aumento de Ees en respuesta al ejercicio agudo, mientras que los pacientes con desacoplamiento VD-PA (basal Ees/Ea < 0,8) pueden mostrar una adaptación heterométrica aguda con aumento de volúmenes y disminución de Ees (∆ Ees negativo). Además, este estudio puede proporcionar nuevamente un nuevo "umbral de desacoplamiento" (relación Ees/Ea), en el que la respuesta del VD al ejercicio agudo cambia de una contractilidad aumentada a una disminuida. Los investigadores utilizarán pruebas de ejercicio incrementales (protocolo de paso o rampa; protocolo de agarre manual) con mediciones hemodinámicas repetidas con cateterismo cardíaco derecho (CCD) y catéter de bucle PV. El método de latido único modificado se usará para calcular Ees y Ea, así como Eed durante el ejercicio: la intersección en el eje x estará predefinida por la maniobra de Valsalva y la reducción de la precarga, y este punto será la referencia para el bucle PV derivado. ESPVR para calcular Ees como se describe anteriormente. El estudio incluirá a 42 pacientes con HAP, que posteriormente ingresarán en el programa de rehabilitación (para el cálculo de la potencia, consulte a continuación). Similar al estudio de desafío de volumen, la hipótesis es que la extensión y la orientación de ∆ Ees durante el ejercicio agudo se correlacionan con la línea de base Ees/Ea. Punto final primario: ∆ Ees entre el ejercicio inicial y máximo. Puntos finales secundarios: tiempo de recuperación de Ees y RV-EDV después del ejercicio agudo, cambios en PVR, mPAP, CI, Eed, Ea, Stroke Work, EDP, ESV, EDV y SV. Estadística: se analizará el punto final primario mediante estadística descriptiva, se utilizarán representaciones gráficas con diagramas de dispersión, medidas cuantitativas de dependencia (r de Pearson o rho de Spearman) y descripción de distribuciones condicionales.

Rehabilitación basada en ejercicios: el estudio RESERVE: Los investigadores tienen como objetivo realizar un estudio prospectivo, aleatorio, no ciego, de intervención en un solo centro para evaluar el impacto del entrenamiento físico en el acoplamiento VD-PA. Cada paciente se someterá a una prueba de esfuerzo agudo durante el primer cateterismo como se describe anteriormente. Posteriormente, los pacientes serán asignados aleatoriamente a un grupo de control y otro de entrenamiento para ejercicio crónico en un programa de rehabilitación. La medicación permanecerá sin cambios durante el período de estudio. Después de 15 semanas, se repetirá la evaluación del RHC y del bucle PV al inicio y en respuesta al ejercicio agudo. Durante el estudio, los pacientes del grupo de control no recibirán ningún consejo sobre entrenamiento físico. El entrenamiento con ejercicios de rehabilitación consistirá en entrenamiento de intervalos de alta intensidad (HIIT) como se describe anteriormente. Se realizarán nuevas pruebas (línea de base, respuesta al ejercicio) después de 15 semanas. Se realizarán diferentes exámenes en las diferentes visitas. El criterio principal de valoración será el cambio en el valor inicial de Ees durante el período de observación de 15 semanas. Los criterios de valoración secundarios incluyen la respuesta de Ees al ejercicio agudo, así como otros parámetros PV-loop, cMRI, derivados del eco y funcionales, como se detalla en la Tabla 2. Estadísticas: las variables continuas se compararán utilizando medidas ANOVA repetidas para las diferencias entre los valores al inicio y después del desafío de ejercicio agudo y crónico. Las comparaciones de las características al inicio y después del ejercicio entre los dos grupos, así como las comparaciones de los cambios absolutos de las variables desde el inicio hasta el post-ejercicio entre los grupos serán analizadas mediante estadísticas descriptivas adecuadas.