Funzione sistolica e diastolica del ventricolo destro e riserva contrattile sotto esercizio acuto e in risposta alla riabilitazione basata sull'esercizio cronico (Reserve)

La capacità del RV di aumentare Ees sotto esercizio è poco nota e non è noto se ciò sia accompagnato da cambiamenti di Eed. I programmi di riabilitazione basati sull'esercizio nei pazienti affetti da PAH hanno mostrato un marcato aumento della distanza percorsa in 6 minuti e dell'IC; il miglioramento è stato, in parte, superiore al miglioramento ottenuto con farmaci mirati per la PAH Diversi meccanismi possono essere alla base di tale miglioramento, in particolare una diminuzione della PVR, una migliore funzione muscolare periferica e una migliore funzione del ventricolo destro sistolico e/o diastolico. Per valutare quest'ultimo aspetto in modo indipendente dal carico, i ricercatori eseguiranno l'esercizio acuto e la riabilitazione basata sull'esercizio nei pazienti con PAH con l'esecuzione di misurazioni del loop PV RV, che non è mai stata intrapresa sotto questo aspetto nei pazienti con PAH.

Esercizio acuto: come "risposta fisiologica" all'esercizio acuto, è prevedibile un aumento dell'Es RV. Tuttavia, sulla base dell'esperienza clinica e del sorprendente riscontro di una diminuzione dell'Ees al test di volume nei pazienti con bassi valori di Ees/Ea, i ricercatori ipotizzano che l'orientamento e l'estensione della risposta dell'Ees all'esercizio acuto dipenderanno dal basale Ees/Ea: i pazienti con valori Ees/Ea ben mantenuti possono rivelare un aumento di Ees in risposta all'esercizio acuto, mentre i pazienti con disaccoppiamento RV-PA (Es/Ea basale <0,8) possono mostrare un adattamento eterometrico acuto con aumento dei volumi e diminuzione di Ees (negativo ∆ Ees). Inoltre, questo studio può ancora una volta fornire una nuova "soglia di disaccoppiamento" (rapporto Ees/Ea), alla quale la risposta RV all'esercizio acuto passa dall'aumento alla diminuzione della contrattilità. Gli investigatori utilizzeranno test da sforzo incrementali (protocollo step o rampa; protocollo impugnatura) con misurazioni emodinamiche ripetute con cateterizzazione del cuore destro (RHC) e catetere ad anello PV. Il metodo del battito singolo modificato verrà utilizzato per calcolare Ees ed Ea così come Eed sotto sforzo: l'intercetta sull'asse x sarà predefinita dalla manovra di Valsalva e dalla riduzione del precarico, e questo punto sarà il riferimento per il PV-loop-derived ESPVR per calcolare Ees come descritto in precedenza. Lo studio includerà 42 pazienti affetti da PAH, che verranno successivamente inseriti nel programma riabilitativo (per il calcolo della potenza vedi sotto). Analogamente allo studio del volume challenge, l'ipotesi è che l'estensione e l'orientamento di ∆ Ees all'esercizio acuto siano correlati con il basale Ees/Ea. Endpoint primario: ∆ Ees tra la linea di base e l'esercizio massimo. Endpoint secondari: tempo di recupero di Ees e RV-EDV dopo esercizio acuto, variazioni di PVR, mPAP, CI, Eed, Ea, Stroke Work, EDP, ESV, EDV e SV. Statistica: l'endpoint primario sarà analizzato mediante statistiche descrittive, rappresentazioni grafiche con scatterplot, misure quantitative di dipendenza (r di Pearson o rho di Spearman) e verranno utilizzate descrizioni di distribuzioni condizionali.

Riabilitazione basata sull'esercizio - lo studio RESERVE: i ricercatori mirano a condurre uno studio prospettico in un unico centro, interventistico, randomizzato, non in cieco, per valutare l'impatto dell'allenamento all'esercizio sull'accoppiamento RV-PA. Ogni paziente sarà sottoposto a test da sforzo acuto durante il primo cateterismo come descritto sopra. Successivamente, i pazienti verranno assegnati in modo casuale a un gruppo di controllo e a un gruppo di allenamento per l'esercizio cronico in un programma di riabilitazione. I farmaci rimarranno invariati durante il periodo di studio. Dopo 15 settimane, verrà ripetuta la valutazione RHC e PV-loop al basale e in risposta all'esercizio acuto. Durante lo studio, i pazienti del gruppo di controllo non riceveranno alcun consiglio sull'allenamento fisico. L'allenamento riabilitativo consisterà in allenamenti ad intervalli ad alta intensità (HIIT) come descritto in precedenza. La ripetizione del test (basale, risposta all'esercizio) verrà eseguita dopo 15 settimane. Durante le diverse visite verranno eseguiti diversi esami. L'endpoint primario sarà la variazione dell'Ees basale durante il periodo di osservazione di 15 settimane. Gli endpoint secondari includono la risposta Ees all'esercizio acuto, nonché ulteriori parametri PV-loop, cMRI, derivati ​​​​dall'eco e funzionali come dettagliato nella Tabella 2. Statistiche: le variabili continue saranno confrontate utilizzando ANOVA a misure ripetute per le differenze tra i valori al basale e dopo una sfida da esercizio acuto e cronico. I confronti delle caratteristiche al basale e dopo l'esercizio tra i due gruppi, così come i confronti delle variazioni assolute delle variabili dal basale al post-esercizio tra i gruppi saranno analizzati da adeguate statistiche descrittive.