RV systolisk og diastolisk funktion og kontraktil reserve under akut træning og som reaktion på kronisk træningsbaseret genoptræning (Reserve)

RV'ens evne til at øge Ees under træning er knapt forstået, og det vides ikke, om dette er ledsaget af ændringer i Eed. Træningsbaserede rehabiliteringsprogrammer hos PAH-patienter viste en markant stigning i 6 minutters gangafstand og CI; forbedringen var delvist højere end forbedringen ved målrettet PAH-medicin. Adskillige mekanismer kan ligge til grund for en sådan forbedring, især et fald i PVR, forbedret perifer muskulær funktion og forbedret systolisk og/eller diastolisk RV-funktion. For at vurdere sidstnævnte aspekt på en belastningsuafhængig måde, vil efterforskerne udføre akut træning og træningsbaseret rehabilitering hos PAH-patienter med udførelse af RV PV-loop-målinger, som aldrig er blevet udført under dette aspekt hos PAH-patienter.

Akut træning: Som "fysiologisk respons" på akut træning kan en stigning i RV Ees forventes. Baseret på klinisk erfaring og på det overraskende fund af et Ees-fald ved volumenudfordring hos patienter med lave Ees/Ea-værdier, antager efterforskerne, at orienteringen og omfanget af Ees-responsen på akut træning vil afhænge af Ees/Ea-baseline: patienter med velholdte Ees/Ea-værdier kan afsløre en stigning i Ees som reaktion på akut træning, hvorimod patienter med RV-PA-afkobling (baseline Ees/Ea < 0,8) kan vise en akut heterometrisk tilpasning med stigning i volumen og fald i Ees (negativ ∆ Ees). Desuden kan denne undersøgelse igen give en ny "tærskel for afkobling" (Ees/Ea-forhold), hvor RV-responsen på akut træning skifter fra øget til nedsat kontraktilitet. Efterforskerne vil bruge inkrementelle træningstests (trin- eller rampeprotokol; håndgrebsprotokol) med gentagne hæmodynamiske målinger med højre hjertekateterisering (RHC) og PV-loop kateter. Den modificerede enkeltslagsmetode vil blive brugt til at beregne Ees og Ea samt Eed under træning: skæringspunktet på x-aksen vil være foruddefineret af Valsalva-manøvre og preload-reduktion, og dette punkt vil være referencen for PV-loop-afledt ESPVR til at beregne Ees som beskrevet før. Undersøgelsen vil omfatte 42 PAH-patienter, som efterfølgende vil blive optaget i genoptræningsprogrammet (for effektberegning se nedenfor). I lighed med volumenudfordringsstudiet er hypotesen, at omfang og orientering af ∆ Ees ved akut træning er korreleret med baseline Ees/Ea. Primært endepunkt: ∆ Ees mellem baseline og maksimal træning. Sekundære endepunkter: tid til genopretning af Ees og RV-EDV efter akut træning, ændringer i PVR, mPAP, CI, Eed, Ea, Stroke Work, EDP, ESV, EDV og SV. Statistik: det primære endepunkt vil blive analyseret ved hjælp af beskrivende statistik, grafiske repræsentationer med scatterplot, kvantitative mål for afhængighed (Pearson's r eller Spearman's rho) og beskrivelse af betingede fordelinger vil blive brugt.

Træningsbaseret rehabilitering - RESERVE-undersøgelsen: Undersøgerne sigter mod at udføre et enkelt center, interventionel, randomiseret, ikke-blindet, prospektiv undersøgelse for at evaluere effekten af ​​træningstræning på RV-PA-kobling. Hver patient vil gennemgå akut træningstest under den første kateterisation som beskrevet ovenfor. Herefter vil patienterne blive tilfældigt tildelt en kontrol- og en træningsgruppe for kronisk træning i et genoptræningsprogram. Medicin vil forblive uændret i undersøgelsesperioden. Efter 15 uger vil RHC- og PV-loop-vurdering ved baseline og som reaktion på akut træning blive gentaget. Under undersøgelsen vil patienter i kontrolgruppen ikke modtage råd om træning. Rehabiliterings-træning vil bestå af High Intensity Interval Training (HIIT) som beskrevet før. Gentestning (baseline, respons på træning) vil blive udført efter 15 uger. Der vil blive udført forskellige undersøgelser ved de forskellige besøg. Det primære endepunkt vil være ændringen i baseline Ees over den 15 ugers observationsperiode. Sekundære endepunkter inkluderer Ees-responsen på akut træning samt yderligere PV-loop, cMRI, ekko-afledte og funktionelle parametre som beskrevet i tabel 2. Statistik: Kontinuerlige variabler vil blive sammenlignet ved brug af gentagne målinger ANOVA for forskelle mellem værdier ved baseline og efter akut og kronisk træningsudfordring. Sammenligningerne af karakteristika ved baseline og efter træning mellem de to grupper, såvel som sammenligningerne af de absolutte ændringer af variabler fra baseline til post-træning mellem grupper vil blive analyseret ved hjælp af fyldestgørende beskrivende statistik.