RV systolisk och diastolisk funktion och kontraktil reserv under akut träning och som svar på kronisk träningsbaserad rehabilitering (Reserve)

RV:s förmåga att öka Ees under träning är knappt förstådd, och det är inte känt om detta åtföljs av förändringar i Eed. Träningsbaserade rehabiliteringsprogram hos PAH-patienter visade en markant ökning av 6 minuters promenadavstånd och CI; förbättringen var, delvis högre än förbättringen vid riktad PAH-medicinering. Flera mekanismer kan ligga bakom en sådan förbättring, särskilt en minskning av PVR, förbättrad perifer muskulär funktion och förbättrad systolisk och/eller diastolisk RV-funktion. För att bedöma den senare aspekten på ett belastningsoberoende sätt kommer utredarna att utföra akut träning och träningsbaserad rehabilitering hos PAH-patienter med prestanda av RV PV-loopmätningar, vilket aldrig har utförts under denna aspekt hos PAH-patienter.

Akut träning: Som "fysiologiskt svar" på akut träning kan en ökning av RV Ees förväntas. Men baserat på klinisk erfarenhet och på det överraskande fyndet av en Ees-minskning vid volymutmaning hos patienter med låga Ees/Ea-värden, antar utredarna att orienteringen och omfattningen av Ees-svaret på akut träning kommer att bero på Ees/Ea:s baslinje: patienter med väl underhållna Ees/Ea-värden kan avslöja en ökning av Ees som svar på akut träning, medan patienter med RV-PA-avkoppling (baslinje Ees/Ea < 0,8) kan uppvisa en akut heterometrisk anpassning med ökad volym och minskning av Ees (negativ ∆ Ees). Dessutom kan denna studie återigen ge en ny "tröskel för frånkoppling" (Ees/Ea-förhållande), vid vilken RV-svaret på akut träning växlar från ökad till minskad kontraktilitet. Utredarna kommer att använda inkrementella träningstester (steg- eller rampprotokoll; handgreppsprotokoll) med upprepade hemodynamiska mätningar med kateterisering av höger hjärta (RHC) och PV-loopkateter. Den modifierade enkelslagsmetoden kommer att användas för att beräkna Ees och Ea såväl som Eed under träning: skärningen på x-axeln kommer att fördefinieras av Valsalva-manöver och förbelastningsreduktion, och denna punkt kommer att vara referensen för PV-loop-härledd ESPVR för att beräkna Ees som beskrivits tidigare. Studien kommer att omfatta 42 PAH-patienter, som därefter kommer att ingå i rehabiliteringsprogrammet (för effektberäkning se nedan). I likhet med volymutmaningsstudien är hypotesen att omfattningen och orienteringen av ∆ Ees vid akut träning är korrelerade med baslinjen Ees/Ea. Primär endpoint: ∆ Ees mellan baslinje och maximal träning. Sekundära effektmått: tid till återhämtning av Ees och RV-EDV efter akut träning, förändringar i PVR, mPAP, CI, Eed, Ea, Stroke Work, EDP, ESV, EDV och SV. Statistik: den primära endpointen kommer att analyseras med beskrivande statistik, grafiska representationer med spridningsdiagram, kvantitativa mått på beroende (Pearsons r eller Spearmans rho) och beskrivning av betingade fördelningar kommer att användas.

Träningsbaserad rehabilitering - RESERVE-studien: Utredarna syftar till att genomföra en enda center, interventionell, randomiserad, icke-blind, prospektiv studie för att utvärdera effekten av träning på RV-PA-koppling. Varje patient kommer att genomgå ett akut träningstest under den första kateteriseringen enligt beskrivningen ovan. Därefter kommer patienter att slumpmässigt placeras i en kontroll- och en träningsgrupp för kronisk träning i ett rehabiliteringsprogram. Medicineringen kommer att förbli oförändrad under studieperioden. Efter 15 veckor kommer RHC- och PV-loopbedömning vid baslinjen och som svar på akut träning att upprepas. Under studien kommer patienter i kontrollgruppen inte att få några råd om träningsträning. Rehabiliteringsträning kommer att bestå av högintensiv intervallträning (HIIT) enligt beskrivningen tidigare. Omtestning (baslinje, respons på träning) kommer att utföras efter 15 veckor. Olika undersökningar kommer att göras vid de olika besöken. Primärt effektmått kommer att vara förändringen i baslinje Ees under den 15 veckor långa observationsperioden. Sekundära effektmått inkluderar Ees-svaret på akut träning såväl som ytterligare PV-loop, cMRI, eko-härledda och funktionella parametrar som beskrivs i tabell 2. Statistik: Kontinuerliga variabler kommer att jämföras med användning av upprepade mätningar ANOVA för skillnader mellan värden vid baslinjen och efter akut och kronisk träningsutmaning. Jämförelserna av egenskaper vid baslinjen och efter träning mellan de två grupperna, såväl som jämförelser av de absoluta förändringarna av variabler från baslinje till efter träning mellan grupper kommer att analyseras med adekvat beskrivande statistik.