Funkcja skurczowa i rozkurczowa RV oraz rezerwa skurczowa podczas ostrego wysiłku fizycznego oraz w odpowiedzi na przewlekłą rehabilitację opartą na wysiłku fizycznym (Reserve)

Zdolność RV do zwiększania Ees podczas ćwiczeń jest słabo poznana i nie wiadomo, czy towarzyszą temu zmiany Eed. Programy rehabilitacji oparte na ćwiczeniach u pacjentów z PAH wykazały znaczny wzrost dystansu 6-minutowego marszu i CI; poprawa była częściowo większa niż poprawa po leczeniu celowanym PAH U podstaw takiej poprawy może leżeć kilka mechanizmów, w szczególności zmniejszenie PVR, poprawa funkcji mięśni obwodowych oraz poprawa funkcji skurczowej i/lub rozkurczowej RV. Aby ocenić ten ostatni aspekt w sposób niezależny od obciążenia, badacze przeprowadzą ostre ćwiczenia i rehabilitację opartą na wysiłku u pacjentów z PAH z wykonaniem pomiarów pętli RV PV, które nigdy nie były wykonywane w tym aspekcie u pacjentów z PAH.

Intensywny wysiłek fizyczny: jako „reakcję fizjologiczną” na intensywny wysiłek fizyczny należy spodziewać się wzrostu RV Ees. Jednak w oparciu o doświadczenie kliniczne i zaskakujące odkrycie spadku Ees po prowokacji objętościowej u pacjentów z niskimi wartościami Ees/Ea, badacze wysuwają hipotezę, że orientacja i zakres odpowiedzi Ees na ostre ćwiczenia będą zależeć od wartości wyjściowej Ees/Ea: pacjenci z dobrze utrzymanymi wartościami Ees/Ea mogą wykazywać wzrost Ees w odpowiedzi na ostry wysiłek fizyczny, podczas gdy pacjenci z rozprzęganiem RV-PA (wyjściowe Ees/Ea < 0,8) mogą wykazywać ostrą adaptację heterometryczną ze wzrostem objętości i spadkiem Ees (ujemne ∆ Ees). Co więcej, badanie to może ponownie dostarczyć nowego „progu rozprzęgania” (stosunek Ees/Ea), przy którym odpowiedź prawej komory na ostry wysiłek fizyczny zmienia się ze zwiększonej na zmniejszoną kurczliwość. Badacze zastosują stopniowe testy wysiłkowe (protokół krokowy lub rampowy; protokół z uchwytem ręcznym) z powtarzanymi pomiarami hemodynamicznymi z cewnikowaniem prawego serca (RHC) i cewnikiem z pętlą PV. Zmodyfikowana metoda pojedynczego uderzenia zostanie wykorzystana do obliczenia Ees i Ea, a także Eed podczas wysiłku: punkt przecięcia na osi x zostanie wstępnie zdefiniowany przez manewr Valsalvy i redukcję napięcia wstępnego, a ten punkt będzie punktem odniesienia dla wyprowadzonych z pętli PV ESPVR do obliczenia Ees, jak opisano wcześniej. Badaniem zostanie objętych 42 pacjentów z TNP, którzy następnie zostaną włączeni do programu rehabilitacji (wyliczenie mocy patrz poniżej). Podobnie jak w badaniu prowokacji objętościowej, hipoteza jest taka, że ​​zakres i orientacja ∆ Ees podczas intensywnego wysiłku są skorelowane z wartością wyjściową Ees/Ea. Pierwszorzędowy punkt końcowy: ∆ Ees między wartością wyjściową a maksymalnym wysiłkiem. Drugorzędowe punkty końcowe: czas do powrotu Ees i RV-EDV po intensywnym wysiłku fizycznym, zmiany PVR, mPAP, CI, Eed, Ea, udar mózgu, EDP, ESV, EDV i SV. Statystyki: główny punkt końcowy zostanie przeanalizowany za pomocą statystyk opisowych, reprezentacji graficznych z wykresami rozrzutu, ilościowych miar zależności (r Pearsona lub rho Spearmana) oraz opisu rozkładów warunkowych.

Rehabilitacja oparta na ćwiczeniach – badanie RESERVE: Celem badaczy jest przeprowadzenie w jednym ośrodku, interwencyjnego, randomizowanego, nieślepego, prospektywnego badania w celu oceny wpływu ćwiczeń fizycznych na sprzężenie RV-PA. Każdy pacjent zostanie poddany ostrej próbie wysiłkowej podczas pierwszego cewnikowania, jak opisano powyżej. Następnie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy kontrolnej i grupy treningowej do przewlekłych ćwiczeń w ramach programu rehabilitacji. Leki pozostaną niezmienione w okresie studiów. Po 15 tygodniach zostanie powtórzona ocena RHC i pętli PV na początku badania oraz w odpowiedzi na intensywny wysiłek fizyczny. W trakcie badania pacjenci z grupy kontrolnej nie otrzymają żadnych porad dotyczących treningu wysiłkowego. Trening rehabilitacyjno-ćwiczeniowy będzie składał się z treningu interwałowego o wysokiej intensywności (HIIT), jak opisano wcześniej. Ponowne badanie (linia wyjściowa, reakcja na wysiłek) zostanie przeprowadzone po 15 tygodniach. Podczas różnych wizyt przeprowadzane są różne badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie zmiana wyjściowego Ees w ciągu 15-tygodniowego okresu obserwacji. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują odpowiedź Ees na ostre ćwiczenia, jak również dalsze parametry PV-loop, cMRI, Echo-derived i parametry funkcjonalne, jak wyszczególniono w Tabeli 2. Statystyki: Zmienne ciągłe zostaną porównane przy użyciu ANOVA z powtarzanymi pomiarami dla różnic między wartościami wyjściowymi i po ostrym i przewlekłym wysiłku fizycznym. Porównania charakterystyk na linii podstawowej i po wysiłku między dwiema grupami, jak również porównania bezwzględnych zmian zmiennych od linii podstawowej do po wysiłku między grupami zostaną przeanalizowane za pomocą odpowiednich statystyk opisowych.