Systolická a diastolická funkce RV a kontraktilní rezerva při akutním cvičení a v reakci na chronickou rehabilitaci založenou na cvičení (Reserve)

Schopnost RV zvýšit Ees při cvičení je sotva pochopena a není známo, zda je to doprovázeno změnami Eed. Rehabilitační programy založené na cvičení u pacientů s PAH ukázaly výrazné zvýšení vzdálenosti 6 minut chůze a CI; zlepšení bylo částečně vyšší než zlepšení po cílené medikaci PAH Několik mechanismů může být základem takového zlepšení, zejména snížení PVR, zlepšení periferní svalové funkce a zlepšení systolické a/nebo diastolické funkce RV. K posouzení druhého aspektu způsobem nezávislým na zátěži budou výzkumníci provádět akutní cvičení a rehabilitaci založenou na cvičení u pacientů s PAH s prováděním měření RV PV smyčky, což nebylo nikdy v rámci tohoto aspektu u pacientů s PAH provedeno.

Akutní cvičení: Jako "fyziologická odpověď" na akutní cvičení lze očekávat zvýšení Ees RV. Na základě klinických zkušeností a překvapivého zjištění poklesu Ees po objemové stimulaci u pacientů s nízkými hodnotami Ees/Ea však vědci předpokládají, že orientace a rozsah odpovědi Ees na akutní zátěž bude záviset na výchozí hodnotě Ees/Ea: pacienti s dobře udržovanými hodnotami Ees/Ea mohou odhalit zvýšení Ees v reakci na akutní cvičení, zatímco pacienti s uncouplingem RV-PA (výchozí Ees/Ea < 0,8) mohou vykazovat akutní heterometrickou adaptaci se zvýšením objemů a poklesem Ees (negativní ∆ Ees). Kromě toho může tato studie opět poskytnout nový „práh odpojení“ (poměr Ees/Ea), při kterém se reakce RV na akutní cvičení mění ze zvýšené na sníženou kontraktilitu. Vyšetřovatelé použijí inkrementální zátěžové testy (krokový nebo rampový protokol; ruční protokol) s opakovanými hemodynamickými měřeními s pravostrannou srdeční katetrizací (RHC) a PV-smyčkovým katetrem. Modifikovaná metoda jednoho úderu bude použita k výpočtu Ees a Ea, stejně jako Eed při cvičení: průsečík na ose x bude předdefinován Valsalvovým manévrem a snížením předpětí a tento bod bude referenčním bodem pro PV-smyčku odvozenou. ESPVR pro výpočet Ees, jak bylo popsáno výše. Studie bude zahrnovat 42 pacientů s PAH, kteří budou následně zařazeni do rehabilitačního programu (výpočet výkonu viz níže). Podobně jako ve studii objemové provokace je hypotézou, že rozsah a orientace ∆ Ees při akutní zátěži koreluje s výchozí hodnotou Ees/Ea. Primární cílový bod: ∆ Ees mezi výchozí a maximální zátěží. Sekundární cílové parametry: doba do zotavení Ees a RV-EDV po akutním cvičení, změny v PVR, mPAP, CI, Eed, Ea, CMP, EDP, ESV, EDV a SV. Statistika: primární cílový bod bude analyzován pomocí deskriptivní statistiky, bude použito grafické znázornění s bodovými grafy, kvantitativní měření závislosti (Pearsonovo r nebo Spearmanovo rho) a popis podmíněných distribucí.

Rehabilitace založená na cvičení – studie RESERVE: Cílem výzkumných pracovníků je provést intervenční, randomizovanou, nezaslepenou, prospektivní studii v jediném centru, která by vyhodnotila dopad cvičení na propojení RV-PA. Každý pacient podstoupí akutní zátěžové testování během první katetrizace, jak je popsáno výše. Poté budou pacienti náhodně zařazeni do kontrolní a tréninkové skupiny pro chronické cvičení v rámci rehabilitačního programu. Medikace zůstane během období studie nezměněna. Po 15 týdnech bude zopakováno hodnocení RHC a PV smyčky na začátku a v reakci na akutní zátěž. Během studie nebudou pacienti kontrolní skupiny dostávat žádné rady ohledně cvičení. Rehabilitační cvičení se bude skládat z vysoce intenzivního intervalového tréninku (HIIT), jak bylo popsáno výše. Opakované testování (základní stav, reakce na zátěž) bude provedeno po 15 týdnech. Při různých návštěvách budou provedena různá vyšetření. Primárním koncovým bodem bude změna výchozí Ees během 15týdenního pozorovacího období. Sekundární koncové body zahrnují odpověď Ees na akutní cvičení a také další PV-smyčku, cMRI, odvozené od echa a funkční parametry, jak je podrobně uvedeno v tabulce 2. Statistika: Spojité proměnné budou porovnány pomocí ANOVA s opakovanými měřeními pro rozdíly mezi hodnotami na začátku a po akutní a chronické zátěži. Srovnání charakteristik na začátku a po cvičení mezi dvěma skupinami, stejně jako srovnání absolutních změn proměnných mezi výchozím stavem a po cvičení mezi skupinami, budou analyzována pomocí adekvátní popisné statistiky.