RV systolische en diastolische functie en contractiele reserve bij acute inspanning en als reactie op chronische op inspanning gebaseerde revalidatie (Reserve)

Het vermogen van de RV om Ees tijdens inspanning te verhogen, wordt nauwelijks begrepen en het is niet bekend of dit gepaard gaat met veranderingen in Eed. Op oefeningen gebaseerde revalidatieprogramma's bij PAH-patiënten vertoonden een duidelijke toename van de 6 Minute Walk-afstand en CI; de verbetering was gedeeltelijk groter dan de verbetering na gerichte PAH-medicatie. Er kunnen verschillende mechanismen aan deze verbetering ten grondslag liggen, met name een afname van de PVR, een verbeterde perifere spierfunctie en een verbeterde systolische en/of diastolische RV-functie. Om dit laatste aspect op een belastingonafhankelijke manier te beoordelen, zullen de onderzoekers acuut oefenen en op oefeningen gebaseerde revalidatie uitvoeren bij PAH-patiënten met het uitvoeren van RV PV-lusmetingen, wat onder dit aspect nog nooit is uitgevoerd bij PAH-patiënten.

Acute inspanning: Als "fysiologische reactie" op acute inspanning is een toename van RV Ees te verwachten. Gebaseerd op klinische ervaring en op de verrassende bevinding van een Ees-afname bij volumeprovocatie bij patiënten met lage Ees/Ea-waarden, veronderstellen de onderzoekers echter dat de oriëntatie en omvang van de Ees-respons op acute inspanning zal afhangen van de baseline Ees/Ea: patiënten met goed onderhouden Ees/Ea-waarden kunnen een toename van Ees laten zien als reactie op acute inspanning, terwijl patiënten met RV-PA-ontkoppeling (baseline Ees/Ea < 0,8) een acute heterometrische aanpassing kunnen vertonen met toename in volumes en afname in Ees (negatieve ∆ Ees). Bovendien kan deze studie opnieuw een nieuwe "ontkoppelingsdrempel" (Ees/Ea-ratio) opleveren, waarbij de RV-respons op acuut oefenen overschakelt van verhoogde naar verminderde contractiliteit. De onderzoekers zullen incrementele inspanningstests gebruiken (step- of ramp-protocol; handgreepprotocol) met herhaalde hemodynamische metingen met rechterhartkatheterisatie (RHC) en PV-luskatheter. De aangepaste single beat-methode zal worden gebruikt om Ees en Ea te berekenen, evenals Eed tijdens inspanning: het snijpunt op de x-as wordt vooraf bepaald door Valsalva-manoeuvre en preload-reductie, en dit punt zal de referentie zijn voor PV-loop-afgeleide ESPVR om Ees te berekenen zoals eerder beschreven. In de studie zullen 42 PAH-patiënten worden opgenomen, die vervolgens in het revalidatieprogramma zullen worden opgenomen (voor powerberekening zie hieronder). Vergelijkbaar met de volume-uitdagingsstudie, is de hypothese dat de mate en oriëntatie van ∆ Ees bij acute inspanning gecorreleerd zijn met baseline Ees/Ea. Primair eindpunt: ∆ Ees tussen baseline en maximale inspanning. Secundaire eindpunten: tijd tot herstel van Ees en RV-EDV na acute inspanning, veranderingen in PVR, mPAP, CI, Eed, Ea, Stroke Work, EDP, ESV, EDV en SV. Statistieken: het primaire eindpunt zal worden geanalyseerd door middel van beschrijvende statistiek, grafische weergaven met spreidingsdiagrammen, kwantitatieve maatstaven voor afhankelijkheid (Pearson's r of Spearman's rho) en beschrijving van voorwaardelijke verdelingen zal worden gebruikt.

Rehabilitatie op basis van inspanning - de RESERVE-studie: De onderzoekers streven ernaar om in één centrum een ​​interventionele, gerandomiseerde, niet-geblindeerde, prospectieve studie uit te voeren om de impact van inspanningstraining op RV-PA-koppeling te evalueren. Elke patiënt ondergaat een acute inspanningstest tijdens de eerste katheterisatie zoals hierboven beschreven. Daarna worden patiënten willekeurig toegewezen aan een controlegroep en een trainingsgroep voor chronische inspanning in een revalidatieprogramma. Tijdens de onderzoeksperiode blijft de medicatie ongewijzigd. Na 15 weken worden de RHC- en PV-loop-beoordeling bij baseline en als reactie op acute inspanning herhaald. Patiënten uit de controlegroep krijgen tijdens het onderzoek geen advies over bewegingstraining. Revalidatie-oefentraining zal bestaan ​​uit High Intensity Interval Training (HIIT) zoals hiervoor beschreven. Na 15 weken wordt opnieuw getest (baseline, reactie op inspanning). Bij de verschillende bezoeken zullen verschillende onderzoeken worden uitgevoerd. Het primaire eindpunt is de verandering in baseline Ees gedurende de observatieperiode van 15 weken. Secundaire eindpunten zijn onder meer de Ees-respons op acuut oefenen, evenals verdere PV-lus-, cMRI-, echo-afgeleide en functionele parameters zoals gedetailleerd in tabel 2. Statistieken: continue variabelen zullen worden vergeleken met behulp van ANOVA met herhaalde metingen voor verschillen tussen waarden bij baseline en na acute en chronische inspanningsuitdaging. De vergelijkingen van kenmerken bij baseline en na inspanning tussen de twee groepen, evenals de vergelijkingen van de absolute veranderingen van variabelen tussen baseline en post-training tussen groepen zullen worden geanalyseerd door middel van adequate beschrijvende statistieken.