Svært lavkarbodietter og glukagonrespons i T1DM
Glukagonrespons hos pasienter med type 1 diabetes mellitus etter svært lite karbohydrat
Til tross for store teknologiske fremskritt forblir behandling av type én diabetes mellitus (T1D) suboptimal, og setter millioner av mennesker i fare for umiddelbare og langsiktige komplikasjoner. Etter måltider fører et misforhold mellom karbohydratabsorpsjonshastighet og insulinvirkning typisk til vekslende perioder med hyper- og hypoglykemi. En konseptuelt lovende tilnærming for å kontrollere begge problemene er karbohydratrestriksjoner i kosten for å redusere postprandiale blodsukkerendringer og insulinbehov. I en tidligere undersøkelsesstudie, dokumenterte etterforskerne eksepsjonell glykemisk kontroll (HbA1c 5,67%) og lave akutte komplikasjonsrater blant 316 barn og voksne med T1D som bruker en diett med svært lavt karbohydratinnhold (VLC). Til tross for disse lovende foreløpige resultatene, er bruken av VLC-dietter for T1D fortsatt kontroversiell på grunn av deres restriktive natur og teoretiske bekymringer angående vekst, ketoacidose og hypoglykemirisiko og effektiviteten av glukagonbehandling for hypoglykemi. Glukagon brukes som en redningsmedisin under alvorlig hypoglykemi og øker blodsukkernivået ved å mobilisere glykogenlagre i leveren. Hvis disse lagrene tømmes under karbohydratrestriksjon, kan glukagonresponsen være utilstrekkelig og sette individer i fare for refraktær hypoglykemi. En fysiologisk studie har vist en stump, men fortsatt adekvat respons på glukagon hos n=10 deltakere etter å ha fulgt en VLCD i 1 uke. Langtidsstudier er ikke gjort.
For å teste hypotesene om at glukagonresponsen forblir tilstrekkelig mens de følger en VLC-diett på lengre sikt, vil etterforskerne gjennomføre en glukagonutfordring hos deltakere som er tildelt VLC-armen til en randomisert-kontrollert fôringsstudie på 32 unge voksne med T1D som vil motta en VLC vs en standard diett i 12 uker. Etter en faste over natten vil tolv deltakere i VLC-armen få IV-insulin for å senke blodsukkernivået til 60 mg/dL, etterfulgt av en glukagoninjeksjon og overvåking av blodsukkernivåer og andre metabolske drivstoff.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Belinda S Lennerz, MD, PhD
- Telefonnummer: 6173557476 8572183896
- E-post: belinda.lennerz@childrens.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Boston Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Belinda S Lennerz
- Telefonnummer: 8572183896 857-218-3896
- E-post: belinda.lennerz@childrens.harvard.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og kvinner med T1D i minst 1 år
- Alder 18 til 40 år
- Tanner stage ≥ IV
- BMI 18,5-35 kg/m2
- Stabil glykemisk kontroll (HbA1c 6,5-9 %)
- Bruk av en kontinuerlig glukosemonitor (CGM)
- Bruk av insulinpumpe
- Deltagelse på minst 1 diabetesbesøk i løpet av de siste 12 månedene (inkludert virtuelle)
Ekskluderingskriterier:
- Ketoacidose eller alvorlig hypoglykemi med anfall eller koma de siste 6 månedene
- Kostholdsrestriksjoner eller intoleranser som er uforenlige med de planlagte matleveransene, f.eks. cøliaki, gastroparese, visse matallergier
- Etter et vekttap eller på annen måte restriktiv diett
- Kraftig trening >2 timer på >3 dager i uken
- Historie om en spiseforstyrrelse eller i fare for spiseforstyrrelse, vurdert av Eating Disorders Diagnostic Scale (EDDS)
- Større medisinsk sykdom eller bruk av andre medisiner enn insulin og metformin som kan forstyrre metabolske eller glykemiske variabler
- Betydelig psykiatrisk sykdom
- Røyking, bruk av rusmidler eller overdreven alkoholforbruk
- Graviditet eller amming
- Anemi
For deltakere som gjennomgår MR:
- Standard MR eksklusjonskriterier
- Uregelmessig menstruasjon
- Bruk av psykotrope medisiner (med mindre disse medisinene er trygge å holde i flere dager for å tillate innhenting av MR-data)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Svært lavkarbo diett
Diettintervensjon, matlevering
|
Alle måltider vil bli levert og deltakerne vil kun spise studiemat. Deltakerne vil motta et fibertilskudd med hvert måltid etter behov for å fremme fordøyelseshelsen, og et daglig multivitamin-, magnesium- og omega-3-tilskudd for å fastslå tilstrekkelig med mikronæringsstoffer. Deltakerne vil bli veid ved hvert studiebesøk og diettplanen vil bli justert for metthet og vektvedlikehold. Diettsammensetningen vil være som følger: 5% karbohydrat, 75% fett, 20% protein. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Suksess med glukagonbehandling, definert som en økning i glukosenivået til ≥ 70 mg/dL eller en økning på ≥ 20 mg/dL fra glukosenivået innen 30 minutter etter IM-mottak av 1 mg glukagon
Tidsramme: uke 5-12 på svært lavkarbodietten
|
Point-of-care blodsukkernivåer vil bli målt før dose og hvert 5. minutt i 30 minutter og til BG er ≥ 70 mg/dL (avhengig av hva som inntreffer senere), deretter gradvis fordelt per MD-ordre for å tilpasse seg resten av laboratoriene
|
uke 5-12 på svært lavkarbodietten
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjenoppretting etter symptomer på hypoglykemi
Tidsramme: uke 5-12 på svært lavkarbodietten
|
Gjenoppretting etter hypoglykemisymptomer vil bli vurdert ved hjelp av en Hypoglykemi-symptomerskala ved baseline, når blodsukkeret er < 75 mg/dL, før dose, og 15, 30, 45, 60, 75 og 90 minutter etter administrering av glukagon.
Hypoglykemi-symptomer-skalaen måler intensiteten til 14 ofte opplevde hypoglykemiske symptomer på en skala fra 0 (ikke til stede) til 6 (svært intens).
Jo høyere poengsum, desto mer intense er symptomene på hypoglykemi.
Summen av hvert symptomscore vil gi et område på 0 til 84 (f.eks. 14 x 6 = 84).
Den totale poengsummen vil bli beregnet som summen av hvert symptomscore og oppsummert ved hvert tidspunkt.
|
uke 5-12 på svært lavkarbodietten
|
|
På tide å oppnå suksess med glukagonbehandling
Tidsramme: uke 5-12 på svært lavkarbodietten
|
Gjennomsnittlig tid fra administrering av glukagon til blodsukker ≥ 70 mg/dL eller en økning ≥ 20 mg/dL i blodsukker fra nadir.
Point-of-care blodsukkernivåer vil bli målt før dose og hvert 5. minutt i 30 minutter og til BG er ≥ 70 mg/dL (avhengig av hva som inntreffer senere), deretter gradvis fordelt per MD-ordre for å tilpasse seg resten av laboratoriene .
|
uke 5-12 på svært lavkarbodietten
|
|
Plasmanivåer av beta-hydroksybutyrat etter administrering av glukagon
Tidsramme: uke 5-12 på svært lavkarbodietten
|
Nivåene vil bli målt ved baseline, pre-dose og ved 10, 20, 30, 45, 60 og 90 minutter.
Gjennomsnittlige nivåer på hvert tidspunkt, toppnivå og areal under kurven (AUC) vil bli rapportert.
|
uke 5-12 på svært lavkarbodietten
|
|
Plasmanivåer av frie fettsyrer etter administrering av glukagon
Tidsramme: uke 5-12 på svært lavkarbodietten
|
Nivåene vil bli målt ved baseline, pre-dose, 10, 20, 30, 45, 60 og 90 minutter.
Gjennomsnittlige nivåer på hvert tidspunkt, toppnivå og areal under kurven (AUC) vil bli rapportert.
|
uke 5-12 på svært lavkarbodietten
|
|
Plasmaglukosenivåer etter administrering av glukagon
Tidsramme: uke 5-12 på svært lavkarbodietten
|
Nivåene vil bli målt ved baseline, pre-dose og ved 10, 20, 30, 45, 60 og 90 minutter.
Gjennomsnittlige nivåer på hvert tidspunkt, toppnivå og areal under kurven (AUC) vil bli rapportert.
|
uke 5-12 på svært lavkarbodietten
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Belinda S Lennerz, Boston Children's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB-P00030039_3
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .