Zeer koolhydraatarme diëten en glucagonrespons bij T1DM
Glucagon-respons bij patiënten met diabetes mellitus type 1 na een zeer laag koolhydraatgehalte
Ondanks grote technologische vooruitgang blijft de behandeling van diabetes mellitus type 1 (T1D) suboptimaal, waardoor miljoenen mensen risico lopen op complicaties op korte en lange termijn. Na maaltijden leidt een discrepantie tussen de absorptiesnelheid van koolhydraten en de werking van insuline typisch tot afwisselende perioden van hyper- en hypoglykemie. Een conceptueel veelbelovende benadering om beide problemen onder controle te krijgen, is koolhydraatbeperking in de voeding om postprandiale bloedglucoseveranderingen en insulinebehoeften te verminderen. In een eerdere enquêtestudie documenteerden de onderzoekers uitzonderlijke glykemische controle (HbA1c 5,67%) en lage acute complicaties bij 316 kinderen en volwassenen met T1D die een zeer koolhydraatarm (VLC) dieet volgden. Ondanks deze veelbelovende voorlopige resultaten blijft het gebruik van VLC-diëten voor T1D controversieel, vanwege hun beperkende aard en theoretische zorgen met betrekking tot de risico's van groei, ketoacidose en hypoglykemie en de efficiëntie van glucagonbehandeling voor hypoglykemie. Glucagon wordt gebruikt als reddingsmedicatie tijdens ernstige hypoglykemie en verhoogt de bloedglucosespiegels door leverglycogeenvoorraden te mobiliseren. Als deze voorraden uitgeput raken tijdens koolhydraatbeperking, kan de glucagonrespons ontoereikend zijn en personen in gevaar brengen voor refractaire hypoglykemie. Een fysiologische studie heeft een afgestompte maar nog steeds adequate respons op glucagon aangetoond bij n=10 deelnemers na het volgen van een VLCD gedurende 1 week. Langere termijn studies zijn niet gedaan.
Om de hypothesen te testen dat de glucagonrespons adequaat blijft tijdens het volgen van een VLC-dieet op de langere termijn, zullen de onderzoekers een glucagon-uitdaging uitvoeren bij deelnemers die zijn toegewezen aan de VLC-arm van een gerandomiseerde gecontroleerde voedingsstudie bij 32 jonge volwassenen met T1D die zullen ontvang een VLC versus een standaarddieet gedurende 12 weken. Na een nacht vasten krijgen twaalf deelnemers in de VLC-arm IV-insuline om de bloedglucosewaarden te verlagen tot 60 mg/dL, gevolgd door een glucagon-injectie en controle van de bloedglucosespiegels en andere metabole brandstoffen.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Belinda S Lennerz, MD, PhD
- Telefoonnummer: 6173557476 8572183896
- E-mail: belinda.lennerz@childrens.harvard.edu
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Werving
- Boston Children's Hospital
-
Contact:
- Belinda S Lennerz
- Telefoonnummer: 8572183896 857-218-3896
- E-mail: belinda.lennerz@childrens.harvard.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen met T1D gedurende minstens 1 jaar
- Leeftijd 18 tot 40 jaar
- Leerlooierstadium ≥ IV
- BMI 18,5-35 kg/m2
- Stabiele glykemische controle (HbA1c 6,5-9%)
- Gebruik van een continue glucosemonitor (CGM)
- Gebruik van een insulinepomp
- Aanwezigheid van minimaal 1 diabeteszorgbezoek in de afgelopen 12 maanden (inclusief virtueel)
Uitsluitingscriteria:
- Ketoacidose of ernstige hypoglykemie met convulsies of coma in de afgelopen 6 maanden
- Dieetbeperkingen of -intoleranties die onverenigbaar zijn met de geplande voedselleveringen, b.v. coeliakie, gastroparese, bepaalde voedselallergieën
- Na een gewichtsverlies of anderszins restrictief dieet
- Zware inspanning >2 uur op >3 dagen per week
- Geschiedenis van een eetstoornis of risico op eetstoornis, beoordeeld door de Diagnostische Schaal Eetstoornissen (EDDS)
- Ernstige medische ziekte of gebruik van andere medicijnen dan insuline en metformine die kunnen interfereren met metabole of glycemische variabelen
- Ernstige psychiatrische ziekte
- Roken, gebruik van recreatieve drugs of overmatig alcoholgebruik
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bloedarmoede
Voor deelnemers die een MRI ondergaan:
- Standaard MRI-uitsluitingscriteria
- Onregelmatige menstruatie
- Gebruik van psychotrope medicatie (tenzij deze medicijnen veilig meerdere dagen kunnen worden vastgehouden om MRI-gegevens te kunnen verzamelen)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Zeer koolhydraatarm dieet
Dieetinterventie, voedselbezorging
|
Alle maaltijden worden bezorgd en deelnemers consumeren uitsluitend studievoeding. Deelnemers krijgen bij elke maaltijd een vezelsupplement als dat nodig is om de spijsvertering te bevorderen, en een dagelijks multivitaminen-, magnesium- en omega-3-supplement om de toereikendheid van de micronutriënten vast te stellen. Deelnemers worden bij elk studiebezoek gewogen en het dieetplan wordt aangepast voor verzadiging en gewichtsbehoud. De samenstelling van het dieet zal als volgt zijn: 5% koolhydraten, 75% vet, 20% eiwit. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Glucagon-behandelingssucces, gedefinieerd als een stijging van het glucosegehalte tot ≥ 70 mg/dL of een stijging van ≥ 20 mg/dL van glucose nadir binnen 30 minuten na ontvangst van 1 mg glucagon IM
Tijdsspanne: week 5-12 op het zeer koolhydraatarme dieet
|
De bloedglucosespiegels op het zorgpunt worden vóór de dosis gemeten en elke 5 minuten gedurende 30 minuten en totdat de BG ≥ 70 mg/dL is (afhankelijk van wat later optreedt), daarna geleidelijk op afstand volgens instructies van de MD om af te stemmen op de rest van de laboratoria
|
week 5-12 op het zeer koolhydraatarme dieet
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herstel van symptomen van hypoglykemie
Tijdsspanne: week 5-12 op het zeer koolhydraatarme dieet
|
Herstel van hypoglykemiesymptomen zal worden beoordeeld met behulp van een hypoglykemiesymptomenschaal bij baseline, wanneer de bloedglucose < 75 mg/dL is, vóór de dosis, en 15, 30, 45, 60, 75 en 90 minuten na toediening van glucagon.
De Hypoglykemie Symptomen Schaal meet de intensiteit van 14 vaak ervaren hypoglykemische symptomen op een schaal van 0 (niet aanwezig) tot 6 (zeer intens).
Hoe hoger de score, hoe intenser de symptomen van hypoglykemie.
De som van elke symptoomscore levert een bereik op van 0 tot 84 (bijv. 14 x 6 = 84).
De totale score wordt berekend als de som van elke symptoomscore en wordt op elk tijdstip samengevat.
|
week 5-12 op het zeer koolhydraatarme dieet
|
|
Tijd om glucagonbehandelingssucces te bereiken
Tijdsspanne: week 5-12 op het zeer koolhydraatarme dieet
|
De gemiddelde tijd van toediening van glucagon tot bloedglucose ≥ 70 mg/dL of een stijging van ≥ 20 mg/dL in bloedglucose vanaf nadir.
De bloedglucosespiegels op het zorgpunt worden vóór de dosis gemeten en elke 5 minuten gedurende 30 minuten en totdat de BG ≥ 70 mg/dL is (afhankelijk van wat later optreedt), daarna geleidelijk op afstand volgens instructies van de MD om af te stemmen op de rest van de laboratoria .
|
week 5-12 op het zeer koolhydraatarme dieet
|
|
Plasmaspiegels van beta-hydroxybutyraat na toediening van glucagon
Tijdsspanne: week 5-12 op het zeer koolhydraatarme dieet
|
Niveaus worden gemeten bij baseline, vóór de dosis en na 10, 20, 30, 45, 60 en 90 minuten.
Gemiddelde niveaus op elk tijdstip, piekniveau en gebied onder de curve (AUC) worden gerapporteerd.
|
week 5-12 op het zeer koolhydraatarme dieet
|
|
Plasmaspiegels van vrije vetzuren na toediening van glucagon
Tijdsspanne: week 5-12 op het zeer koolhydraatarme dieet
|
Niveaus worden gemeten bij baseline, vóór de dosis, 10, 20, 30, 45, 60 en 90 minuten.
Gemiddelde niveaus op elk tijdstip, piekniveau en gebied onder de curve (AUC) worden gerapporteerd.
|
week 5-12 op het zeer koolhydraatarme dieet
|
|
Plasmaglucosespiegels na toediening van glucagon
Tijdsspanne: week 5-12 op het zeer koolhydraatarme dieet
|
Niveaus worden gemeten bij baseline, vóór de dosis en na 10, 20, 30, 45, 60 en 90 minuten.
Gemiddelde niveaus op elk tijdstip, piekniveau en gebied onder de curve (AUC) worden gerapporteerd.
|
week 5-12 op het zeer koolhydraatarme dieet
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Belinda S Lennerz, Boston Children's Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB-P00030039_3
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .