Diete a bassissimo contenuto di carboidrati e risposta al glucagone nel T1DM
Risposta al glucagone in pazienti con diabete mellito di tipo 1 a seguito di un livello molto basso di carboidrati
Nonostante i grandi progressi tecnologici, la gestione del diabete mellito di tipo 1 (T1D) rimane subottimale, mettendo milioni di persone a rischio di complicanze immediate ea lungo termine. Dopo i pasti, una discrepanza tra il tasso di assorbimento dei carboidrati e l'azione dell'insulina porta tipicamente a periodi alternati di iper e ipoglicemia. Un approccio concettualmente promettente per controllare entrambi i problemi è la restrizione dietetica dei carboidrati per ridurre le variazioni postprandiali della glicemia e il fabbisogno di insulina. In uno studio di indagine precedente, i ricercatori hanno documentato un controllo glicemico eccezionale (HbA1c 5,67%) e bassi tassi di complicanze acute tra 316 bambini e adulti con T1D che consumavano una dieta a bassissimo contenuto di carboidrati (VLC). Nonostante questi promettenti risultati preliminari, l'uso delle diete VLC per il T1D rimane controverso, a causa della loro natura restrittiva e delle preoccupazioni teoriche riguardanti i rischi di crescita, chetoacidosi e ipoglicemia e l'efficacia del trattamento con glucagone per l'ipoglicemia. Il glucagone è usato come farmaco di salvataggio durante l'ipoglicemia grave e aumenta i livelli di glucosio nel sangue mobilizzando le riserve di glicogeno epatico. Se queste riserve si esauriscono durante la restrizione dei carboidrati, la risposta al glucagone può essere inadeguata e mettere gli individui a rischio di ipoglicemia refrattaria. Uno studio fisiologico ha mostrato una risposta attenuata ma comunque adeguata al glucagone in n=10 partecipanti dopo aver seguito un VLCD per 1 settimana. Non sono stati condotti studi a lungo termine.
Per testare le ipotesi che la risposta al glucagone rimanga adeguata mentre si segue una dieta VLC a lungo termine, i ricercatori condurranno una sfida al glucagone nei partecipanti che sono assegnati al braccio VLC di uno studio sull'alimentazione controllato randomizzato in 32 giovani adulti con T1D che lo faranno ricevere un VLC rispetto a una dieta standard per 12 settimane. Dopo un digiuno notturno, dodici partecipanti al braccio VLC riceveranno insulina IV per abbassare i livelli di glucosio nel sangue a 60 mg/dL, seguita da un'iniezione di glucagone e monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue e altri combustibili metabolici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Belinda S Lennerz, MD, PhD
- Numero di telefono: 6173557476 8572183896
- Email: belinda.lennerz@childrens.harvard.edu
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Reclutamento
- Boston Children's Hospital
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Contatto:
- Belinda S Lennerz
- Numero di telefono: 8572183896 857-218-3896
- Email: belinda.lennerz@childrens.harvard.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine con T1D da almeno 1 anno
- Età dai 18 ai 40 anni
- Stadio Tanner ≥ IV
- IMC 18,5-35 kg/m2
- Controllo glicemico stabile (HbA1c 6,5-9%)
- Uso di un monitor continuo del glucosio (CGM)
- Uso di una pompa per insulina
- Partecipazione ad almeno 1 visita di cura del diabete negli ultimi 12 mesi (anche virtuale)
Criteri di esclusione:
- Chetoacidosi o grave ipoglicemia con convulsioni o coma negli ultimi 6 mesi
- Restrizioni dietetiche o intolleranze incompatibili con le consegne di cibo pianificate, ad es. celiachia, gastroparesi, alcune allergie alimentari
- A seguito di una dieta dimagrante o altrimenti restrittiva
- Esercizio vigoroso >2 ore su >3 giorni a settimana
- Storia di un disturbo alimentare o a rischio di disturbo alimentare, valutata dalla Eating Disorders Diagnostic Scale (EDDS)
- Grave malattia medica o uso di farmaci diversi dall'insulina e dalla metformina che potrebbero interferire con le variabili metaboliche o glicemiche
- Grave malattia psichiatrica
- Fumo, uso di droghe ricreative o consumo eccessivo di alcol
- Gravidanza o allattamento
- Anemia
Per i partecipanti sottoposti a risonanza magnetica:
- Criteri di esclusione della risonanza magnetica standard
- Mestruazioni irregolari
- Uso di farmaci psicotropi (a meno che questi farmaci non possano essere tenuti in sicurezza per diversi giorni per consentire l'acquisizione di dati MRI)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dieta a bassissimo contenuto di carboidrati
Intervento dietetico, consegna di cibo
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Tutti i pasti verranno consegnati e i partecipanti consumeranno esclusivamente cibi studiati. I partecipanti riceveranno un integratore di fibre ad ogni pasto secondo necessità per promuovere la salute dell'apparato digerente e un integratore giornaliero multivitaminico, magnesio e omega-3 per accertare la sufficienza di micronutrienti. I partecipanti verranno pesati ad ogni visita di studio e il piano dietetico sarà adattato per la sazietà e il mantenimento del peso. La composizione della dieta sarà la seguente: 5% di carboidrati, 75% di grassi, 20% di proteine. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Successo del trattamento con glucagone, definito come un aumento del livello di glucosio a ≥ 70 mg/dL o un aumento di ≥ 20 mg/dL dal nadir del glucosio entro 30 minuti dopo aver ricevuto 1 mg di glucagone IM
Lasso di tempo: settimana 5-12 sulla dieta a bassissimo contenuto di carboidrati
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I livelli di glicemia al punto di cura saranno misurati prima della dose e ogni 5 minuti per 30 minuti e fino a quando la glicemia non sarà ≥ 70 mg/dL (a seconda di quale evento si verifichi successivamente), quindi gradualmente distanziati secondo gli ordini MD per allinearsi con il resto dei laboratori
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settimana 5-12 sulla dieta a bassissimo contenuto di carboidrati
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Recupero dai sintomi dell'ipoglicemia
Lasso di tempo: settimana 5-12 sulla dieta a bassissimo contenuto di carboidrati
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Il recupero dai sintomi dell'ipoglicemia sarà valutato utilizzando una scala dei sintomi dell'ipoglicemia al basale, quando la glicemia è <75 mg/dL, prima della somministrazione e a 15, 30, 45, 60, 75 e 90 minuti dopo la somministrazione di glucagone.
La scala dei sintomi dell'ipoglicemia misura l'intensità di 14 sintomi ipoglicemici comunemente sperimentati su una scala da 0 (non presente) a 6 (molto intenso).
Più alto è il punteggio, più intensi sono i sintomi dell'ipoglicemia.
La somma di ciascun punteggio dei sintomi produrrebbe un intervallo da 0 a 84 (ad esempio, 14 x 6 = 84).
Il punteggio totale sarà calcolato come somma di ciascun punteggio dei sintomi e riassunto in ogni momento.
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settimana 5-12 sulla dieta a bassissimo contenuto di carboidrati
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È ora di raggiungere il successo del trattamento con glucagone
Lasso di tempo: settimana 5-12 sulla dieta a bassissimo contenuto di carboidrati
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Il tempo medio dalla somministrazione di glucagone a una glicemia ≥ 70 mg/dL o un aumento ≥ 20 mg/dL della glicemia dal nadir.
I livelli di glicemia al punto di cura saranno misurati prima della dose e ogni 5 minuti per 30 minuti e fino a quando la glicemia non sarà ≥ 70 mg/dL (a seconda di quale evento si verifichi successivamente), quindi gradualmente distanziati secondo gli ordini MD per allinearsi con il resto dei laboratori .
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settimana 5-12 sulla dieta a bassissimo contenuto di carboidrati
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Livelli plasmatici di beta-idrossibutirrato dopo somministrazione di glucagone
Lasso di tempo: settimana 5-12 sulla dieta a bassissimo contenuto di carboidrati
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I livelli saranno misurati al basale, prima della dose e a 10, 20, 30, 45, 60 e 90 minuti.
Verranno riportati i livelli medi in ciascun punto temporale, il livello di picco e l'area sotto la curva (AUC).
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settimana 5-12 sulla dieta a bassissimo contenuto di carboidrati
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Livelli plasmatici di acidi grassi liberi dopo somministrazione di glucagone
Lasso di tempo: settimana 5-12 sulla dieta a bassissimo contenuto di carboidrati
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I livelli saranno misurati al basale, prima della dose, 10, 20, 30, 45, 60 e 90 minuti.
Verranno riportati i livelli medi in ciascun punto temporale, il livello di picco e l'area sotto la curva (AUC).
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settimana 5-12 sulla dieta a bassissimo contenuto di carboidrati
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Livelli di glucosio plasmatico dopo somministrazione di glucagone
Lasso di tempo: settimana 5-12 sulla dieta a bassissimo contenuto di carboidrati
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I livelli saranno misurati al basale, prima della dose e a 10, 20, 30, 45, 60 e 90 minuti.
Verranno riportati i livelli medi in ciascun punto temporale, il livello di picco e l'area sotto la curva (AUC).
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settimana 5-12 sulla dieta a bassissimo contenuto di carboidrati
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Belinda S Lennerz, Boston Children's Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB-P00030039_3
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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