Dietas muito baixas em carboidratos e resposta ao glucagon no DM1
Resposta ao glucagon em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 após uma ingestão muito baixa de carboidratos
Apesar dos grandes avanços tecnológicos, o tratamento do diabetes mellitus tipo 1 (DM1) permanece abaixo do ideal, colocando milhões de pessoas em risco de complicações imediatas e de longo prazo. Após as refeições, uma incompatibilidade entre a taxa de absorção de carboidratos e a ação da insulina geralmente leva a períodos alternados de hiper e hipoglicemia. Uma abordagem conceitualmente promissora para controlar ambos os problemas é a restrição de carboidratos na dieta para reduzir as alterações pós-prandiais da glicose no sangue e as necessidades de insulina. Em um estudo de pesquisa anterior, os investigadores documentaram controle glicêmico excepcional (HbA1c 5,67%) e baixas taxas de complicações agudas entre 316 crianças e adultos com DM1 consumindo uma dieta com muito baixo teor de carboidratos (VLC). Apesar desses resultados preliminares promissores, o uso de dietas VLC para DM1 permanece controverso, devido à sua natureza restritiva e preocupações teóricas sobre crescimento, riscos de cetoacidose e hipoglicemia e eficiência do tratamento com glucagon para hipoglicemia. O glucagon é usado como medicamento de resgate durante a hipoglicemia grave e aumenta os níveis de glicose no sangue mobilizando os estoques de glicogênio hepático. Se esses estoques forem esgotados durante a restrição de carboidratos, a resposta ao glucagon pode ser inadequada e colocar os indivíduos em risco de hipoglicemia refratária. Um estudo fisiológico mostrou uma resposta atenuada, mas ainda adequada, ao glucagon em n = 10 participantes após seguir um VLCD por 1 semana. Estudos de longo prazo não foram feitos.
Para testar as hipóteses de que a resposta ao glucagon permanece adequada ao seguir uma dieta VLC a longo prazo, os investigadores conduzirão um teste de glucagon em participantes designados para o braço VLC de um estudo de alimentação controlado randomizado em 32 adultos jovens com DM1 que irão receber um VLC versus uma dieta padrão por 12 semanas. Após um jejum noturno, doze participantes no braço VLC receberão insulina IV para reduzir os níveis de glicose no sangue para 60 mg/dL, seguido por uma injeção de glucagon e monitoramento dos níveis de glicose no sangue e outros combustíveis metabólicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Belinda S Lennerz, MD, PhD
- Número de telefone: 6173557476 8572183896
- E-mail: belinda.lennerz@childrens.harvard.edu
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Recrutamento
- Boston Children's Hospital
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Contato:
- Belinda S Lennerz
- Número de telefone: 8572183896 857-218-3896
- E-mail: belinda.lennerz@childrens.harvard.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com DM1 por pelo menos 1 ano
- Idade 18 a 40 anos
- Estágio de Tanner ≥ IV
- IMC 18,5-35 kg/m2
- Controle glicêmico estável (HbA1c 6,5-9%)
- Uso de um monitor contínuo de glicose (CGM)
- Uso de bomba de insulina
- Presença de pelo menos 1 visita de tratamento de diabetes nos últimos 12 meses (incluindo virtual)
Critério de exclusão:
- Cetoacidose ou hipoglicemia grave com convulsão ou coma nos últimos 6 meses
- Restrições ou intolerâncias alimentares incompatíveis com as entregas de alimentos planeadas, por ex. doença celíaca, gastroparesia, certas alergias alimentares
- Seguir uma dieta para perda de peso ou outra forma restritiva
- Exercício vigoroso > 2 horas em > 3 dias por semana
- Histórico de transtorno alimentar ou risco de transtorno alimentar, avaliado pela Escala de Diagnóstico de Transtornos Alimentares (EDDS)
- Doença médica grave ou uso de medicamentos que não sejam insulina e metformina que possam interferir nas variáveis metabólicas ou glicêmicas
- Doença psiquiátrica significativa
- Tabagismo, uso de drogas recreativas ou consumo excessivo de álcool
- Gravidez ou amamentação
- Anemia
Para participantes que se submetem a ressonância magnética:
- Critérios de exclusão de ressonância magnética padrão
- menstruação irregular
- Uso de medicamentos psicotrópicos (a menos que esses medicamentos sejam seguros para serem mantidos por vários dias para permitir a aquisição de dados de ressonância magnética)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dieta muito baixa em carboidratos
Intervenção dietética, distribuição de alimentos
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Todas as refeições serão entregues e os participantes consumirão exclusivamente os alimentos do estudo. Os participantes receberão um suplemento de fibra com cada refeição, conforme necessário, para promover a saúde digestiva, e um suplemento multivitamínico, magnésio e ômega-3 diário para verificar a suficiência de micronutrientes. Os participantes serão pesados em cada visita do estudo e o plano de dieta será ajustado para saciedade e manutenção do peso. A composição da dieta será a seguinte: 5% de carboidratos, 75% de gorduras, 20% de proteínas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sucesso do tratamento com glucagon, definido como um aumento no nível de glicose para ≥ 70 mg/dL ou um aumento de ≥ 20 mg/dL do ponto mais baixo da glicose dentro de 30 minutos após receber 1 mg de glucagon IM
Prazo: semana 5-12 na dieta muito baixa em carboidratos
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Os níveis de glicose no sangue no local de atendimento serão medidos antes da dose e a cada 5 minutos por 30 minutos e até que a glicemia seja ≥ 70 mg/dL (o que ocorrer mais tarde), então gradualmente espaçados de acordo com as ordens médicas para alinhar com o restante dos laboratórios
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semana 5-12 na dieta muito baixa em carboidratos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recuperação dos sintomas de hipoglicemia
Prazo: semana 5-12 na dieta muito baixa em carboidratos
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A recuperação dos sintomas de hipoglicemia será avaliada usando uma Escala de Sintomas de Hipoglicemia na linha de base, quando a glicose no sangue for < 75 mg/dL, pré-dose e aos 15, 30, 45, 60, 75 e 90 minutos após a administração de glucagon.
A Escala de Sintomas de Hipoglicemia mede a intensidade de 14 sintomas de hipoglicemia comumente experimentados em uma escala de 0 (ausente) a 6 (muito intenso).
Quanto maior a pontuação, mais intensos os sintomas de hipoglicemia.
A soma de cada pontuação de sintoma produziria um intervalo de 0 a 84 (por exemplo, 14 x 6 = 84).
A pontuação total será calculada como a soma de cada pontuação de sintoma e resumida em cada ponto de tempo.
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semana 5-12 na dieta muito baixa em carboidratos
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Tempo para alcançar o sucesso do tratamento com glucagon
Prazo: semana 5-12 na dieta muito baixa em carboidratos
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O tempo médio desde a administração de glucagon até a glicose no sangue ≥ 70 mg/dL ou um aumento ≥ 20 mg/dL na glicose no sangue a partir do nadir.
Os níveis de glicose no sangue no local de atendimento serão medidos antes da dose e a cada 5 minutos por 30 minutos e até que a glicemia seja ≥ 70 mg/dL (o que ocorrer mais tarde), então gradualmente espaçados de acordo com as ordens médicas para alinhar com o restante dos laboratórios .
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semana 5-12 na dieta muito baixa em carboidratos
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Níveis plasmáticos de beta-hidroxibutirato após administração de glucagon
Prazo: semana 5-12 na dieta muito baixa em carboidratos
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Os níveis serão medidos na linha de base, pré-dose e em 10, 20, 30, 45, 60 e 90 minutos.
Os níveis médios em cada ponto de tempo, nível de pico e área sob a curva (AUC) serão relatados.
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semana 5-12 na dieta muito baixa em carboidratos
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Níveis plasmáticos de ácidos graxos livres após administração de glucagon
Prazo: semana 5-12 na dieta muito baixa em carboidratos
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Os níveis serão medidos na linha de base, pré-dose, 10, 20, 30, 45, 60 e 90 minutos.
Os níveis médios em cada ponto de tempo, nível de pico e área sob a curva (AUC) serão relatados.
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semana 5-12 na dieta muito baixa em carboidratos
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Níveis de glicose plasmática após a administração de glucagon
Prazo: semana 5-12 na dieta muito baixa em carboidratos
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Os níveis serão medidos na linha de base, pré-dose e em 10, 20, 30, 45, 60 e 90 minutos.
Os níveis médios em cada ponto de tempo, nível de pico e área sob a curva (AUC) serão relatados.
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semana 5-12 na dieta muito baixa em carboidratos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Belinda S Lennerz, Boston Children's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-P00030039_3
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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