Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til Fx-5A hos friske frivillige

Kardiovaskulær sykdom (CVD) er en av de ledende dødsårsakene på verdensbasis, og forhøyede nivåer av kolesterol og triglyserider på plasmalipoproteiner er viktige medvirkende risikofaktorer. Terapeutiske midler som øker høydensitetslipoproteiner (HDL) kan være nyttige tillegg til våre nåværende behandlingstilnærminger for å forebygge koronar hjertesykdom (CHD), fordi mens eksisterende medisiner reduserer lavdensitetslipoproteiner (LDL), forhindrer de ikke CHD fullt ut. En potensiell ny CHD-behandlingsstrategi har nylig blitt beskrevet kalt Akutt HDL-terapi, som involverer ukentlige intravenøse infusjoner av HDL eller HDL-komponenter (dvs. ApoA-I), eller HDL-mimetika til pasienter som lider av akutt koronarsyndrom. I tidlige kliniske studier har en 5-ukers kur med denne behandlingen vist seg å raskt redusere aterosklerotiske plakk, vurdert ved intravaskulær ultralyd. Målet med akutt HDL-terapi er å raskt stabilisere pasienter med betydelig risiko for å utvikle hjerteinfarkt, samtidig som de starter med konvensjonelle lipidsenkende medisiner og andre midler som allerede er kjent for å redusere risikoen for hjerteinfarkt.

Dette kliniske forskningsprosjektet er designet for å undersøke sikkerheten og de farmakologiske egenskapene til en kort syntetisk peptidetterligning av Apolipoprotein A-I (apoA-I), referert til som 5A-peptidet (eller peptid 5A). Dette 5A-peptidet kan potensielt brukes i stedet for rekombinant apoA-I i akutt HDL-terapi og har flere potensielle fordeler i forhold til bruk av rekombinant apoA-I. Når 5A-peptidet kombineres med sfingomyelin, blir komplekset referert til som Fx-5A-peptid-lipidkomplekset. Fx-5A ble spesielt utviklet for å fjerne overflødig cellulært kolesterol via ABCA1-transportøren, som antas å være en av de viktigste anti-aterogene funksjonene til HDL. Videre har peptid-lipidkomplekset vist seg å mobilisere makrofagkolesterol i dyremodeller. Fx-5A reduserer markant utviklingen av aterosklerotisk plakk i prekliniske modeller, slik som i apoE-mangelfulle mus, samtidig som det reduserer makrofagrekruttering og skumcelledannelse i kaninkragemodellen. Hver for seg har dyremodeller vist at Fx-5A også kan minimere betennelse forbundet med sykdommer som astma, kolitt og kronisk nyresykdom.

Det nåværende forskningsprosjektet er utformet som en fase 1A, åpen, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til en enkelt intravenøs infusjon av Fx-5A peptid-lipidkomplekset ved 4 forskjellige doser hos friske fag. Hver av de 4 doseringskohortene (2,5, 5,0, 10,0 og 20,0 mg/kg) vil registrere 4 forsøkspersoner.

For hver doseringskohort er det tre forskjellige faser av denne studien: Screening, intervensjon og oppfølging.