Az Fx-5A biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinámiája egészséges önkénteseknél

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) az egyik vezető halálok világszerte, és a plazma lipoproteinek emelkedett koleszterin- és trigliceridszintje a fő kockázati tényező. A nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) szintjét növelő terápiás szerek hasznos kiegészítései lehetnek jelenlegi kezelési megközelítéseinknek a szívkoszorúér-betegség (CHD) megelőzésében, mert bár a meglévő gyógyszerek csökkentik az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) szintjét, nem akadályozzák meg teljes mértékben a CHD-t. A közelmúltban egy potenciális új CHD-kezelési stratégiát írtak le, az akut HDL-terápiát, amely HDL- vagy HDL-komponensek heti intravénás infúzióját foglalja magában (pl. ApoA-I), vagy HDL-utánzók az akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél. A korai stádiumú klinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy ennek a terápiának az 5 hetes kúrája gyorsan csökkenti az atheroscleroticus plakkok számát, amint azt intravaszkuláris ultrahanggal értékelték. Az akut HDL-terápia célja a szívinfarktus kialakulásának jelentős kockázatának kitett betegek gyors stabilizálása, miközben egyidejűleg hagyományos lipidcsökkentő gyógyszerekkel és más olyan szerekkel kezdik őket, amelyekről már ismert, hogy csökkentik a szívinfarktus kockázatát.

Ezt a klinikai kutatási projektet az Apolipoprotein A-I (apoA-I) rövid szintetikus peptid-utánzó, az 5A peptid (vagy 5A peptid) biztonsági és farmakológiai tulajdonságainak vizsgálatára tervezték. Ez az 5A peptid potenciálisan alkalmazható rekombináns apoA-I helyett az akut HDL-terápiában, és számos potenciális előnnyel rendelkezik a rekombináns apoA-I használatával szemben. Ha az 5A peptidet szfingomielinnel kombináljuk, a komplexet Fx-5A peptid-lipid komplexnek nevezik. Az Fx-5A-t kifejezetten a felesleges sejtkoleszterin eltávolítására tervezték az ABCA1 transzporteren keresztül, amelyről úgy gondolják, hogy a HDL egyik fő anti-atherogén funkciója. Ezenkívül a peptid-lipid komplexről kimutatták, hogy mobilizálja a makrofág koleszterint állatmodellekben. Az Fx-5A jelentősen csökkenti az ateroszklerotikus plakk kialakulását preklinikai modellekben, például apoE-hiányos egerekben, ugyanakkor csökkenti a makrofágok toborzását és a habsejtek képződését a nyúl nyakörv modellben. Külön állatmodellek kimutatták, hogy az Fx-5A minimalizálhatja az olyan betegségekhez kapcsolódó gyulladásokat is, mint az asztma, vastagbélgyulladás és krónikus vesebetegség.

A jelenlegi kutatási projekt 1A fázisú, nyílt elrendezésű, dózis-eszkalációs vizsgálat, amely az Fx-5A peptid-lipid komplex egyszeri intravénás infúziójának biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és farmakodinamikáját értékeli 4 különböző dózisban egészségeseknél. tantárgyak. A 4 adagolási csoport (2,5, 5,0, 10,0 és 20,0 mg/kg) mindegyike 4 alanyt vesz fel.

Minden egyes adagolási kohorsz esetében ennek a vizsgálatnak három külön fázisa van: Szűrés, Beavatkozás és Nyomon követés.