Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af Fx-5A hos raske frivillige

Kardiovaskulær sygdom (CVD) er en af ​​de førende dødsårsager på verdensplan, og forhøjede niveauer af kolesterol og triglycerider på plasmalipoproteiner er væsentlige medvirkende risikofaktorer. Terapeutiske midler, der øger High Density Lipoproteins (HDL), kan være nyttige tilføjelser til vores nuværende behandlingsmetoder til forebyggelse af koronar hjertesygdom (CHD), fordi mens eksisterende lægemidler sænker Low Density Lipoproteins (LDL), forhindrer de ikke fuldt ud CHD. En potentiel ny CHD-behandlingsstrategi er for nylig blevet beskrevet kaldet Acute HDL Therapy, som involverer ugentlige intravenøse infusioner af HDL eller HDL-komponenter (dvs. ApoA-I), eller HDL-mimetika til patienter, der lider af det akutte koronarsyndrom. I tidlige kliniske forsøg har et 5-ugers forløb med denne behandling vist sig hurtigt at reducere aterosklerotiske plaques, vurderet ved intravaskulær ultralyd. Målet med Akut HDL-terapi er hurtigt at stabilisere patienter med betydelig risiko for at udvikle myokardieinfarkt, samtidig med at de starter med konventionelle lipidsænkende lægemidler og andre midler, der allerede er kendt for at reducere risikoen for myokardieinfarkt.

Dette kliniske forskningsprojekt er designet til at undersøge sikkerheden og de farmakologiske egenskaber af et kort syntetisk peptid, der efterligner Apolipoprotein A-I (apoA-I), kaldet 5A-peptidet (eller peptid 5A). Dette 5A-peptid kan potentielt anvendes i stedet for rekombinant apoA-I i akut HDL-terapi og har adskillige potentielle fordele i forhold til brugen af ​​rekombinant apoA-I. Når 5A-peptidet kombineres med sphingomyelin, omtales komplekset som Fx-5A-peptid-lipidkomplekset. Fx-5A blev specifikt designet til at fjerne overskydende cellulært kolesterol via ABCA1-transportøren, som menes at være en af ​​de vigtigste anti-atherogene funktioner af HDL. Endvidere har peptid-lipidkomplekset vist sig at mobilisere makrofagkolesterol i dyremodeller. Fx-5A reducerer markant udviklingen af ​​aterosklerotisk plak i prækliniske modeller, såsom i apoE-deficiente mus, mens det også reducerer makrofagrekruttering og skumcelledannelse i kaninhalsbåndsmodellen. Dyremodeller har separat vist, at Fx-5A også kan minimere inflammation forbundet med sygdomme som astma, colitis og kronisk nyresygdom.

Det aktuelle forskningsprojekt er designet som et fase 1A, åbent, dosis-eskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af en enkelt intravenøs infusion af Fx-5A peptid-lipidkomplekset ved 4 forskellige doser hos raske fag. Hver af de 4 doseringskohorter (2,5, 5,0, 10,0 og 20,0 mg/kg) vil tilmelde 4 forsøgspersoner.

For hver doseringskohorte er der tre forskellige faser af denne undersøgelse: Screening, intervention og opfølgning.