건강한 지원자에서 Fx-5A의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학

심혈관 질환(CVD)은 전 세계적으로 주요 사망 원인 중 하나이며 혈장 지단백질의 콜레스테롤 및 트리글리세리드 수치 상승이 주요 위험 요인입니다. 고밀도 지단백질(HDL)을 증가시키는 치료제는 관상 동맥 심장 질환(CHD)을 예방하기 위한 현재의 치료 접근법에 유용한 추가가 될 수 있습니다. 왜냐하면 기존 약물은 저밀도 지단백질(LDL)을 낮추지만 CHD를 완전히 예방하지는 못하기 때문입니다. 잠재적인 새로운 CHD 치료 전략은 최근 HDL 또는 HDL 성분(즉, ApoA-I) 또는 HDL 모방체를 급성 관상동맥 증후군을 앓고 있는 환자에게 투여합니다. 초기 단계 임상 시험에서 이 요법의 5주 과정은 혈관내 초음파로 평가할 때 죽상동맥경화성 플라크를 빠르게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 급성 HDL 요법의 목표는 심근경색 발병 위험이 높은 환자를 신속하게 안정시키는 동시에 기존의 지질 저하제 및 이미 심근경색 위험을 감소시키는 것으로 알려진 기타 제제를 시작하는 것입니다.

이 임상 연구 프로젝트는 5A 펩타이드(또는 펩타이드 5A)라고 하는 Apolipoprotein A-I(apoA-I)의 짧은 합성 펩타이드 모방체의 안전성과 약리학적 특성을 조사하기 위해 고안되었습니다. 이 5A 펩타이드는 급성 HDL 요법에서 재조합 apoA-I 대신 잠재적으로 사용될 수 있으며 재조합 apoA-I의 사용에 비해 몇 가지 잠재적 이점이 있습니다. 5A 펩타이드와 스핑고미엘린이 결합된 복합체를 Fx-5A 펩타이드-지질 복합체라고 합니다. Fx-5A는 HDL의 주요 항동맥경화 기능 중 하나로 생각되는 ABCA1 수송체를 통해 과도한 세포 콜레스테롤을 제거하도록 특별히 설계되었습니다. 또한, 펩티드-지질 복합체는 동물 모델에서 대식세포 콜레스테롤을 동원하는 것으로 나타났습니다. Fx-5A는 apoE-결핍 마우스와 같은 전임상 모델에서 죽상동맥경화반의 발달을 현저하게 감소시키는 동시에 토끼 고리 모델에서 대식세포 모집 및 거품 세포 형성을 감소시킵니다. 별도로, 동물 모델은 Fx-5A가 천식, 대장염 및 만성 신장 질환과 같은 질병과 관련된 염증을 최소화할 수 있음을 보여주었습니다.

현재 연구 프로젝트는 Fx-5A 펩타이드-지질 복합체의 단일 정맥 주입의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 1A상, 오픈 라벨, 용량 증량 연구로 설계되었습니다. 과목. 4개의 투여 코호트(2.5, 5.0, 10.0 및 20.0 mg/kg) 각각은 4명의 대상체를 등록할 것이다.

각 투약 코호트에 대해 이 연구에는 선별, 개입 및 후속 조치의 세 가지 단계가 있습니다.