Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika Fx-5A u zdravých dobrovolníků

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) je jednou z hlavních příčin úmrtí na celém světě a zvýšené hladiny cholesterolu a triglyceridů na plazmatických lipoproteinech jsou hlavními přispívajícími rizikovými faktory. Terapeutická činidla, která zvyšují lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL), mohou být užitečným doplňkem našich současných léčebných přístupů k prevenci koronárního srdečního onemocnění (CHD), protože zatímco existující léky snižují lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL), nezabraňují plně CHD. Nedávno byla popsána potenciální nová strategie léčby ICHS nazvaná Akutní HDL terapie, která zahrnuje týdenní intravenózní infuze HDL nebo složek HDL (tj. ApoA-I), nebo mimetika HDL pacientům trpícím akutním koronárním syndromem. V raných stádiích klinických studií bylo prokázáno, že 5týdenní kúra této terapie rychle redukuje aterosklerotické plaky, jak bylo hodnoceno intravaskulárním ultrazvukem. Cílem Akutní HDL terapie je rychle stabilizovat pacienty s významným rizikem rozvoje infarktu myokardu a současně jim zahájit léčbu konvenčními hypolipidemiky a dalšími látkami, o kterých je již známo, že snižují riziko infarktu myokardu.

Tento klinický výzkumný projekt je navržen tak, aby prozkoumal bezpečnost a farmakologické vlastnosti krátkého syntetického peptidového napodobeniny apolipoproteinu A-I (apoA-I), označovaného jako peptid 5A (nebo peptid 5A). Tento 5A peptid může být potenciálně použit místo rekombinantního apoA-I v akutní HDL terapii a má několik potenciálních výhod oproti použití rekombinantního apoA-I. Když je peptid 5A kombinován se sfingomyelinem, komplex je označován jako komplex Fx-5A peptid-lipid. Fx-5A byl speciálně navržen k odstranění přebytečného buněčného cholesterolu prostřednictvím transportéru ABCA1, který je považován za jednu z hlavních antiaterogenních funkcí HDL. Dále bylo ukázáno, že komplex peptid-lipid mobilizuje makrofágový cholesterol na zvířecích modelech. Fx-5A výrazně snižuje vývoj aterosklerotického plaku v preklinických modelech, jako jsou myši s deficitem apoE, a zároveň snižuje nábor makrofágů a tvorbu pěnových buněk v modelu králičího obojku. Samostatně, zvířecí modely ukázaly, že Fx-5A může také minimalizovat zánět spojený s nemocemi, jako je astma, kolitida a chronické onemocnění ledvin.

Současný výzkumný projekt je navržen jako otevřená studie fáze 1A s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jedné intravenózní infuze komplexu peptid-lipid Fx-5A ve 4 různých dávkách u zdravých jedinců. předměty. Každá ze 4 dávkových kohort (2,5, 5,0, 10,0 a 20,0 mg/kg) bude zahrnovat 4 subjekty.

Pro každou dávkovou kohortu existují tři odlišné fáze této studie: screening, intervence a sledování.