Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика Fx-5A у здоровых добровольцев

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются одной из ведущих причин смерти во всем мире, а повышенные уровни холестерина и триглицеридов в липопротеинах плазмы являются основными факторами риска. Терапевтические средства, повышающие уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), могут быть полезным дополнением к нашим текущим подходам к лечению для профилактики ишемической болезни сердца (ИБС), поскольку, хотя существующие препараты снижают уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), они не полностью предотвращают ИБС. Недавно была описана потенциальная новая стратегия лечения ИБС под названием острая терапия ЛПВП, которая включает еженедельные внутривенные инфузии ЛПВП или компонентов ЛПВП (т.е. АпоА-I), или миметиков ЛПВП, пациентам, страдающим острым коронарным синдромом. На ранней стадии клинических испытаний было показано, что 5-недельный курс этой терапии быстро уменьшает количество атеросклеротических бляшек, что подтверждается внутрисосудистым ультразвуковым исследованием. Целью острой терапии ЛПВП является быстрая стабилизация состояния пациентов со значительным риском развития инфаркта миокарда при одновременном назначении им обычных гиполипидемических препаратов и других препаратов, которые, как уже известно, снижают риск инфаркта миокарда.

Этот клинический исследовательский проект предназначен для изучения безопасности и фармакологических свойств короткого синтетического пептида, имитирующего аполипопротеин А-I (апоА-I), называемого пептидом 5А (или пептидом 5А). Этот пептид 5А потенциально может быть использован вместо рекомбинантного апоА-I в острой терапии ЛПВП и имеет несколько потенциальных преимуществ по сравнению с использованием рекомбинантного апоА-I. Когда пептид 5А объединяется со сфингомиелином, комплекс называют пептидно-липидным комплексом Fx-5A. Fx-5A был специально разработан для удаления избытка клеточного холестерина через переносчик ABCA1, который считается одной из основных антиатерогенных функций ЛПВП. Кроме того, было показано, что пептидно-липидный комплекс мобилизует холестерин макрофагов на животных моделях. Fx-5A заметно снижает развитие атеросклеротических бляшек в доклинических моделях, например, у мышей с дефицитом апоЕ, а также снижает рекрутирование макрофагов и образование пенистых клеток в модели кроличьего ошейника. Кроме того, модели на животных показали, что Fx-5A также может минимизировать воспаление, связанное с такими заболеваниями, как астма, колит и хроническое заболевание почек.

Текущий исследовательский проект разработан как открытое исследование фазы 1А с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократной внутривенной инфузии пептидно-липидного комплекса Fx-5A в 4 различных дозах у здоровых людей. предметы. В каждую из 4 групп дозирования (2,5, 5,0, 10,0 и 20,0 мг/кг) будет включено 4 субъекта.

Для каждой когорты, получающей дозу, есть три отдельных этапа этого исследования: скрининг, вмешательство и последующее наблюдение.