Fx-5A:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä vapaaehtoisilla

Sydän- ja verisuonitauti (CVD) on yksi johtavista kuolinsyistä maailmanlaajuisesti, ja plasman lipoproteiinien kohonneet kolesteroli- ja triglyseridipitoisuudet ovat merkittäviä riskitekijöitä. Terapeuttiset aineet, jotka lisäävät korkean tiheyden lipoproteiineja (HDL), voivat olla hyödyllisiä lisäyksiä nykyisiin hoitomenetelmiimme sepelvaltimotaudin (CHD) ehkäisyssä, koska vaikka olemassa olevat lääkkeet alentavat matalatiheyksisiä lipoproteiineja (LDL), ne eivät täysin estä sepelvaltimotautia. Äskettäin on kuvattu mahdollinen uusi sepelvaltimotaudin hoitostrategia nimeltä Acute HDL Therapy, joka sisältää viikoittaisia ​​suonensisäisiä HDL-infuusioita tai HDL-komponentteja (esim. ApoA-I) tai HDL-mimeetit potilaille, jotka kärsivät akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä. Varhaisen vaiheen kliinisissä tutkimuksissa tämän 5 viikon hoidon on osoitettu vähentävän nopeasti ateroskleroottisia plakkeja, kuten intravaskulaarisella ultraäänellä arvioitiin. Akuutin HDL-hoidon tavoitteena on nopeasti stabiloida potilaat, joilla on merkittävä riski saada sydäninfarkti, samalla kun heille aloitetaan tavanomaiset lipidejä alentavat lääkkeet ja muut aineet, joiden tiedetään vähentävän sydäninfarktin riskiä.

Tämä kliininen tutkimusprojekti on suunniteltu tutkimaan Apolipoproteiini A-I:n (apoA-I) lyhyen synteettisen peptidin, jota kutsutaan 5A-peptidiksi (tai peptidiksi 5A), turvallisuutta ja farmakologisia ominaisuuksia. Tätä 5A-peptidiä voidaan mahdollisesti käyttää rekombinantin apoA-I:n sijasta akuutissa HDL-terapiassa, ja sillä on useita mahdollisia etuja verrattuna rekombinantin apoA-I:n käyttöön. Kun 5A-peptidi yhdistetään sfingomyeliinin kanssa, kompleksia kutsutaan Fx-5A-peptidi-lipidikompleksiksi. Fx-5A on erityisesti suunniteltu poistamaan ylimääräistä solukolesterolia ABCA1-kuljettajan kautta, jonka uskotaan olevan yksi HDL:n tärkeimmistä anti-aterogeenisistä toiminnoista. Lisäksi peptidi-lipidikompleksin on osoitettu mobilisoivan makrofagikolesterolia eläinmalleissa. Fx-5A vähentää merkittävästi ateroskleroottisen plakin kehittymistä prekliinisissä malleissa, kuten apoE-puutteellisissa hiirissä, samalla kun se vähentää makrofagien rekrytointia ja vaahtosolujen muodostumista kanin kaulusmallissa. Erikseen eläinmallit ovat osoittaneet, että Fx-5A voi myös minimoida tulehduksen, joka liittyy sairauksiin, kuten astmaan, paksusuolentulehdukseen ja krooniseen munuaissairauteen.

Nykyinen tutkimusprojekti on suunniteltu vaiheen 1A avoimeksi annoksen eskalaatiotutkimukseksi, jossa arvioidaan Fx-5A-peptidi-lipidikompleksin kertainfuusion turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa neljällä eri annoksella terveillä ihmisillä. aiheita. Kuhunkin neljästä annostusryhmästä (2,5, 5,0, 10,0 ja 20,0 mg/kg) otetaan mukaan 4 koehenkilöä.

Jokaisessa annoskohortissa tässä tutkimuksessa on kolme erillistä vaihetta: seulonta, interventio ja seuranta.