Cervical Spine Motion hos eldre

INNLEDNING OG BEGRUNDELSE Fysiologisk bevegelse av cervical ryggraden er et emne av interesse for medisinske spesialister. Selv om begrepet "fysiologisk bevegelse" er ofte brukt, har en riktig definisjon manglet i lang tid. Segmentelt bevegelsesområde (sROM, f.eks. mengden av sagittal rotasjon i et segment mellom maksimal fleksjon og maksimal ekstensjonsposisjon av hele cervical ryggraden) er mest brukt for å studere bevegelse. SROM-er lider imidlertid av stor intra- og interindividuell variasjon. Derfor har Boselie et al nylig beskrevet en konsistent sekvens av segmentelt bidrag i sagittal rotasjon under fleksjon og ekstensjon i 20 friske deltakere i den nedre cervikale ryggraden. Dette var basert på historiske rapporter. Gjennomsnittsalderen til de friske deltakerne var 23 år (SD 2,65, område 18-55 år). De viste at sekvensen av segmentelle bidrag i den nedre cervikale ryggraden under andre halvdel av ekstensjonen av hele cervical ryggraden og hodet var ensartet hos 80-90 % av de friske deltakerne. Sekvensen av segmentelle bidrag var C4-C5 etterfulgt av C5-C6, og deretter C6-C7. De beskrev også en gruppe pasienter med enkeltnivå cervical degenerative disc disease (CDDD) hvor denne sekvensen var til stede hos bare én pasient (10%). Dette er den første metoden som er beskrevet som pålitelig kan skille mellom normal eller unormal bevegelse av cervikal ryggraden hos et individ. CDDD er degenerasjon av en cervical intervertebral disc og/eller de tilstøtende vertebrale legemer som fører til cervical radiculopati og/eller myelopati. CDDD forekommer oftere hos eldre pasienter (> 50 år) og på grunn av aldring av befolkningen vil dette bli et større problem i fremtiden. Alder har vist seg å være assosiert med en 0,11 graders reduksjon av sROM per år, uavhengig av degenerasjon. Gitt at det er fem nivåer i den subaksiale cervikale ryggraden, er det en assosiert fem graders reduksjon i bevegelse av den totale subaksiale cervikale ryggraden for hvert 10. år med aldring. Det er fortsatt uklart om den normale sekvensen av segmentelle bidrag i den nedre cervikale ryggraden også er tilstede hos asymptomatiske eldre. Ved å bekrefte normal sekvens i denne gruppen, kan dette brukes til å bestemme unormal bevegelse hos eldre pasienter som lider av CDDD. Intensjonen er å bruke dette i fremtidig forskning på pasienter med cervical myelopati eller radikulopati som gjennomgår kirurgi for å sammenligne resultatene av ulike typer kirurgi (f.eks. cervical arthroplasty eller anterior cervical discektomi med fusjon) og for å sammenligne innflytelsen av typen operasjon på normal bevegelse.

2. MÅL Primært mål: Å undersøke om den normale sekvensen av segmentelle bidrag i den nedre cervikale ryggraden under andre halvdel av ekstensjonen (C4-C5 etterfulgt av C5-C6, og deretter C6-C7), som er tilstede hos unge asymptomatiske kontroller , er lik hos asymptomatiske deltakere mellom 55 og 70 år ved å bruke kinematografiske opptak.

Sekundært mål: Å bestemme sROM for C4-C5, C5-C6 og C6-C7 ved å analysere fleksjons- og ekstensjonsfilmopptakene hos asymptomatiske deltakere mellom 55 og 70 år.

3. STUDIEDESIGN Dette er et grunnleggende forskningsprosjekt hvor asymptomatiske eldre deltakere uten nakkesmerter eller alvorlige degenerative forandringer vil bli inkludert. Deltakerne vil bli rekruttert ved Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen og Zuyderland Medical Center Sittard- Geleen/Heerlen ved å bruke plakater som varsler om studien. De kan kontakte forskeren på e-post, som vil informere dem muntlig og skriftlig. Informert samtykke vil bli signert dersom de oppfyller in- og eksklusjonskriteriene og hvis de er villige til å delta. Fleksjon og ekstensjon av cervikal ryggraden har blitt analysert gjennom sagittale kinematografiske opptak tidligere. Dette ble gjort i to grupper med ti friske deltakere i hver gruppe, hvorfra det kunne utføres en adekvat analyse. Tar vi et mulig oppfølgingstap på 10 % i betraktning, vil vår studiepopulasjon bestå av 11 deltakere. Det vil ikke bli utført noen foreløpig analyse. Hver deltaker mottar fleksjons- og utvidelses kinematografisk opptak to ganger for å bestemme reproduserbarheten og konsistensen av sekvensen mellom de to tidspunktene (T1 og T2). Innspillinger vil bli utført med et intervall på to uker, noe som resulterer i 22 kinematografiske opptak. Inkludering forventes å ta omtrent tre måneder. Mulige deltakere må fullføre Neck Disability Index (NDI), deltakere som scorer over 4/50 poeng vil bli ekskludert (noe som betyr at de ikke lenger vil bli klassifisert som 'ingen funksjonshemming på grunn av nakkeproblemer'). Det vil bli foretatt et lateralt røntgenbilde av cervikal ryggraden, som vil bli skåret ved hjelp av Kellgrens' klassifisering av to nevrokirurger for å unngå inkludering av deltakere med alvorlige degenerative forandringer. Deltakere med en Kellgren-score (KS) på fire vil bli ekskludert. En KS-score på fire indikerer alvorlige degenerative forandringer som alvorlig innsnevring av diskrommet, alvorlig sklerose i ryggvirvelplatene eller multiple store osteofytter. Deltakere med KS mellom null og tre vil bli inkludert, noe som indikerer ingen, minimale eller moderate degenerative endringer.

4. STUDIEBEFOLKNING Populasjon (base) Mannlige og kvinnelige deltakere mellom 55 og 70 år, uten historie med nakkeplager, vil en NDI-score på 4 eller mindre og en KS på 3 eller mindre inkluderes. Deltakerne vil bli rekruttert ved hjelp av plakater i Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen og Zuyderland Medical Center Sittard- Geleen/Heerlen.

Beregning av prøvestørrelse Beregning av prøvestørrelse er basert på tidligere artikler som bruker samme metode for kinematografiske opptak for å analysere bevegelse av cervikal ryggraden. Vår studiepopulasjon vil bestå av 11 deltakere, forutsatt et mulig tap til oppfølging på 10 %. Kinematografiske opptak av fleksjon og forlengelse innhentes to ganger for hver deltaker med et intervall på to uker for å bestemme reproduserbarheten og konsistensen av bevegelsessekvensen mellom to tidspunkter (T1 og T2). Hvis det ikke er tap for oppfølging og alle kinematografiske opptak er av god kvalitet hos de første 10 deltakerne, avsluttes studien.

5. BEHANDLING AV PERSONER 5.1 Undersøkelsesprodukt/behandling Kinematografiske opptak under fleksjon og ekstensjon av cervikal ryggrad hos asymptomatiske eldre deltakere.

5.2 Bruk av samintervensjon Ikke relevant.

5.3 Navn og beskrivelse av undersøkelsesproduktet Ikke relevant.

5.4 Oppsummering av funn fra ikke-kliniske studier Ikke relevant.

5.5 Oppsummering av funn fra kliniske studier

Opprinnelig ble det utviklet en metode for å bestemme ROM i det sagittale planet av cervicalcolumna ved hjelp av en fluoroskopi-video av fleksjon-ekstensjonsbevegelse. Total ROM (tROM) og sROM hos 10 friske deltakere (19-22 år) ble undersøkt. tROM for antefleksjon er 118,1 grader og 114,3 grader for retrofleksjon. Flere nye og svært viktige innsikter er publisert i denne studien. Maksimal sROM reflekteres ikke nødvendigvis ved å sammenligne posisjonen til ryggvirvelen i full fleksjon med dens posisjon i full ekstensjon. Dessuten er sROM forskjellig avhengig av utførelse av bevegelsen fra fleksjon til ekstensjon eller omvendt, og sROM kan variere med tiden. En forskjell på over fem grader for samme segment i samme individ kan registreres. Bevegelseskadensen i cervikal ryggraden ble også beskrevet. Under fleksjon og ekstensjon følger bevegelsen av nakkevirvlene et generelt mønster som er komplekst og kontraintuitivt. De konkluderer med at tROM og sROM er uegnet til å brukes som en parameter for cervikal ryggradsmobilitet.

En gjennomgang som systematisk tok for seg moderne kunnskap om den mekaniske oppførselen til cervikale ryggvirvler og bløtvev i cervical ryggraden, under forhold som resulterer i mindre eller større skader. Resultatene er samlet fra flere studier som har målt sROM for individuelle ledd i cervikal ryggraden. Det understrekes at selv under normale forhold er sROM ikke konsistent verken i tid eller i henhold til bevegelsesretningen.

sROM og KS med fleksjons-/ekstensjonsrøntgenbilder ble vurdert og relasjonen til kliniske variabler hos 195 pasienter ble bestemt (alder 15-93 år, 62 menn og 133 kvinner). Interobservatør-reliabiliteter for vurdering av KS (intraklasse korrelasjonskoeffisient 0,81) og sROM (intraklasse korrelasjonskoeffisient 0,72) var god til utmerket. Alder hadde en signifikant negativ assosiasjon med sROM ved C2-C3, C3-C4, C4-C5 og C5-C6, og utgjorde totalt fem graders reduksjon i subaksial cervical ROM hvert 10. år. KS på interessenivået hadde en signifikant negativ assosiasjon med sROM ved C2-C3, C3-C4, C4-C5, C5-C6 og C6-C7. KS i det underordnede segmentet hadde en signifikant positiv assosiasjon med sROM ved C2-C3, C3-C4 og C4-C5. For hvert punktsøkning i KS på et gitt nivå var det en assosiert 1,2 graders nedgang i sROM på det nivået, og 0,8 graders økning i sROM på nivået over. Kjønn hadde en betydelig assosiasjon med sROM bare ved C2-C3.

Et ikke-invasivt infrarødt system Polaris ble brukt til å kvantifisere 3D-tROM av cervicalcolumna hos 140 asymptomatiske frivillige (alder 20-93 år, 70 menn og 70 kvinner). Standard målefeil for maksimal tROM i 3D romplan var 5 %. Kjønn hadde ingen signifikant innflytelse på 3D cervical tROM. Alder hadde en betydelig innflytelse på alle hovedbevegelser som viste 0,55 - 0,79 graders styrkenedgang per tiår per segment.

Senere ble det utviklet en automatisk rask og presis metode for å spore cervikale ryggvirvler i fluoroskopi-videoer av fleksjon-ekstensjonsbevegelse av cervical ryggraden. Metoden er kun avhengig av et grovt utvalg av malområder for hver vertebra i en enkelt ramme av videosekvensen, ingen konturer trenger å trekkes ut og ingen vertebrasegmentering er nødvendig. Sporing gjøres med et normalisert gradientfelt, og bruker bare gradientorienteringene som funksjoner. Resultatene viser at algoritmen er robust og i stand til å spore ryggvirvlene nøyaktig, selv om de er delvis okkluderte eller hvis en skiveprotese er tilstede.

En klar definisjon av den normale sekvensen av segmentelle bidrag i cervikal ryggraden ved bruk av utvidede kinematografiske opptak (ECRs) ble definert. De analyserte friske deltakere (n=20) og pasienter med CDDD (n=10). ECR-er var mer konsistente enn fleksjons kinematografiske opptak (FCR) og ble derfor brukt til å definere "normal" bevegelse. En konsistent sekvens av bidrag fra sagittal rotasjon av de tre nedre cervikale bevegelsessegmentene C4-C7 ble spesielt identifisert i den siste fasen av ekstensjon hos friske deltakere. Den første toppen ble funnet for C4-C5, etterfulgt av C5-C6 og til slutt i C6-C7. Sensitivitet, spesifisitet og pålitelighet ble beregnet. Påliteligheten for å skåre som normal eller unormal er høy (Fleiss kappa på 0,80-0,84, område på 95 % KI: 0,66-0,98). Sensitiviteten og spesifisiteten er også høy, med en gjennomsnittlig sensitivitet på 90 % (område på 95 % KI: 78,4 – 99,8 %), og en gjennomsnittlig spesifisitet på 85 % (område på 95 % KI: 72,9 – 96,4 %). Dette er den første beskrevne metoden som pålitelig kan skille mellom normal eller unormal bevegelse av cervikal ryggraden hos et individ.5.6 Sammendrag av kjente og potensielle risikoer og fordeler Fleksjons- og ekstensjonsfilmopptak gjøres ved hjelp av Philips Allura Xper FD20 røntgen. system. Stråledose per kinematografisk opptak, bestemt av stråleeksperter, vil være rundt 0,084 mSv. Deltakerne skal utføre kinematografiske opptak to ganger, noe som resulterer i en total stråledose på 0,168 mSv. Før den endelige inkluderingen i studien vil det dessuten bli utført et lateralt røntgenbilde av cervikal ryggraden for å bestemme valgbarheten, noe som resulterer i en stråledose på 0,0096 mSv. Gjennomsnittlig stråledose per deltaker vil derfor være 0,1776 mSv. Denne mengden stråling kan kategoriseres i kategori IIa ved å bruke retningslinjene fra Neurocritical Care Society (NCS) om risiko ved stråledosering (0,1 til 1 mSv) 11. Denne kategorien inkluderer moderat risiko som kan forsvares dersom det er en potensiell helsegevinst for fremtidige pasienter.

6. METODER 6.1 Studieparametere/endepunkter

6.1.1 Hovedstudieparameter/endepunkt For å undersøke om den normale sekvensen av segmentelle bidrag i den nedre cervikale ryggraden under andre halvdel av ekstensjonen (C4-C5 etterfulgt av C5-C6, og deretter C6-C7), som er tilstede hos unge asymptomatiske kontroller, er lik hos asymptomatiske deltakere mellom 55 og 70 år ved bruk av kinematografiske opptak. Opptak vil bli gjort ved to anledninger, med et intervall på to uker. Disse vil deretter bli analysert innen ett år.

6.1.2 Sekundære studieparametere/endepunkter (hvis aktuelt) Analyse av sROM for C4-C5, C5-C6 og C6-C7 ved å analysere fleksjons- og ekstensjonsfilmopptakene hos asymptomatiske deltakere mellom 55 og 70 år. Opptak vil bli gjort ved to anledninger, med et intervall på to uker. Disse vil deretter bli analysert innen ett år.

6.2 Randomisering, blinding og behandlingstildeling Ikke relevant.

6.3 Studieprosedyrer Denne studien bruker ikke invasive prosedyrer, men er ikke vanlig pleie.

Undersøkelser før inkludering i studien:

Lateral røntgen av cervikal ryggraden for å bestemme Kellgrens klassifisering. KS vil bli bestemt av to nevrokirurger og er en skåringsmetode for å bestemme alvorlighetsgraden av degenerativ skivesykdom, ved å bruke fem graderinger:

Grad 0: fravær av degenerasjon i skiven. Grad 1: minimal fremre osteofytose. Grad 2: tydelig fremre osteofytose, mulig innsnevring av diskusplassen, noe sklerose i ryggvirvelplatene.

Grad 3: moderat innsnevring av diskrommet, sklerose av vertebralplatene, osteofytose.

Grad 4: alvorlig innsnevring av diskrommet, alvorlig sklerose i ryggvirvelplatene, multiple store osteofytter.

Spørreskjema til NDI:

NDI er en modifikasjon av Oswestry Low Back Pain Disability Index. Det er et pasientutfylt, tilstandsspesifikt spørreskjema for funksjonsstatus med 10 elementer, inkludert smerte, personlig pleie, løfting, lesing, hodepine, konsentrasjon, arbeid, kjøring, søvn og rekreasjon. Hver seksjon scores på en vurderingsskala fra 0 til 5, der null betyr "Ingen smerte" og 5 betyr "verst tenkelig smerte". Alle poengene kan summeres til en total poengsum. Testen kan tolkes som en råscore, med en maksimal score på 50, eller som en prosent. 0 poeng eller 0 % betyr: ingen aktivitetsbegrensninger, 50 poeng eller 100 % betyr fullstendig aktivitetsbegrensning.

Undersøkelser under studien:

- Kinematografiske opptak: Deltakerne sitter på en krykke, justerbar i høyden, med nakke, skuldre og hode fri. Før opptak gjøres, vil deltakerne bli lært opp til å utføre den foreskrevne fleksjons- og ekstensjonsbevegelsen på ca. 16 sekunder ved hjelp av en metronom. Deltakerne plasseres på krykken med skulderen vinkelrett på bildeforsterkeren for å få sagittale bilder fra bakhodet til C7. Så snart opptaket er startet, blir deltakeren bedt om å bevege hodet i sagittalplanet fra maksimal ekstensjon til maksimal fleksjon, uten å bevege den øvre delen av kroppen. Det er viktig at deltakernes skuldre holdes så lavt som mulig under opptakene for å sikre at alle nakkevirvlene er synlige. Bevegelsen av cervikalryggraden bør være så flytende som mulig for å forhindre plutselige store rotasjoner og translasjoner mellom påfølgende rammer. De kinematografiske opptakene vil bli gjort to ganger med et intervall på to uker ved bruk av Philips Alura Xper FD20 røntgensystem. For å holde seg under grensen på 1 mSv per deltaker, vil 0,9 mm Cu + 1 mm Al-filteret bli brukt for hele studien. Alura Xper velger automatisk riktig rørspenning, med et forventet maksimum rundt 70-80 kV for cervikale kinematografiske opptak.

6.4 Uttak av enkeltemner Deltakerne kan når som helst avbryte studiedeltakelsen uansett årsak dersom de ønsker det, uten at det får konsekvenser. Hvis deltakerne forlater studien før andre opptak, vil kun det første opptak bli inkludert og analysert.

Forskere kan ikke bestemme seg for å trekke deltakere fra studien, med mindre deltakerne ikke svarer på anrop før det første kinematografiske opptaket er gjort.

6.5 Erstatning av enkeltpersoner etter uttak Dersom en deltaker trekker seg før første kinematografiske opptak er gjort, har forskere lov til å erstatte denne deltakeren.cal kinematografiske opptak.

6.6 Oppfølging av forsøkspersoner som trekkes fra behandling Deltakere som trekker seg fra studien vil ikke aktivt bli tilbakekalt.

6.7 Prematur avslutning av studiet Interimanalyse vil ikke bli utført, så det vil ikke være grunn til å avslutte studiet før tid.

7. SIKKERHETSRAPPORTERING 7.1 Midlertidig stans av hensyn til fagsikkerhet I henhold til WMO § 10, fjerde ledd, vil utrederen suspendere studien dersom det er tilstrekkelig grunn til at fortsettelse av studien vil sette fagets helse eller sikkerhet i fare. Sponsoren vil varsle den akkrediterte METC uten unødig forsinkelse om en midlertidig stans inkludert årsaken til en slik handling. Studien vil bli suspendert i påvente av en ytterligere positiv avgjørelse fra den akkrediterte METC. Etterforskeren vil sørge for at alle forsøkspersoner holdes informert.

7.2 Bivirkninger, SAE og SUSAR 7.2.1 Bivirkninger (AE) Bivirkninger er definert som enhver uønsket opplevelse som oppstår hos en deltaker under studien, uansett om den anses relatert til eksperimentell intervensjon eller ikke. Alle uønskede hendelser rapportert spontant av deltakeren eller observert av etterforskeren eller hans stab vil bli registrert.

7.2.2 Alvorlige bivirkninger (SAE) En alvorlig bivirkning er enhver uheldig medisinsk hendelse eller effekt som resulterer i: Død.

Er livstruende (på tidspunktet for hendelsen). Krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende innlagte pasienters sykehusinnleggelse. Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet.

Er en medfødt anomali eller fødselsdefekt. Enhver annen viktig medisinsk hendelse som ikke resulterte i noen av utfallene som er oppført ovenfor på grunn av medisinsk eller kirurgisk inngrep, men som kunne vært basert på passende vurdering fra etterforskeren. En elektiv sykehusinnleggelse vil ikke anses som en alvorlig uønsket hendelse. Etterforskeren vil rapportere alle SAEs til sponsoren uten unødig forsinkelse for å få kunnskap om hendelsene. Sponsor vil rapportere disse SAEene gjennom nettportalen ToetsingOnline til den akkrediterte METC som godkjente protokollen, innen 7 dager for SAE som resulterer i død eller livstruende hendelse, etterfulgt av en periode på maksimalt 8 dager for å fullføre den første foreløpige rapporten. Alle andre SAEs vil bli rapportert innen en periode på maksimalt 15 dager etter at sponsor har første kunnskap om de alvorlige uønskede hendelsene.

7.3 Oppfølging av uønskede hendelser Alle bivirkninger vil bli fulgt til de har avtatt, eller til en stabil situasjon er oppnådd. Avhengig av hendelse, kan oppfølging kreve ytterligere tester eller medisinske prosedyrer som angitt, og/eller henvisning til allmennlege eller medisinsk spesialist. SAE-er må rapporteres til slutten av studien (siste oppfølgingsmoment for siste forsøksperson), som definert i protokollen.

8. STATISTISK ANALYSE 8.1 Primær studieparameter(e) Primærstudieparameteren er å definere om den normale sekvensen av segmentelle bidrag i den nedre cervikale ryggraden under andre halvdel av ekstensjonen (C4-C5 etterfulgt av C5-C6, og deretter C6- C7) er tilstede hos asymptomatiske deltakere mellom 55 og 70 år ved bruk av kinematografiske opptak. Deltakerne sitter på en krykke, justerbar i høyden, med nakke, skuldre og hode fri. Så snart opptaket er startet, instrueres deltakeren om å bevege hodet i sagittalplanet fra maksimal ekstensjon til maksimal fleksjon, uten å bevege den øvre delen av kroppen, på ca. 16 sekunder. Deltakerne utfører denne prosedyren to ganger med et intervall på to uker. Bilder vil bli analysert ved hjelp av dataprogramvare som bruker en algoritme for å følge bevegelse av ryggvirvlene under fullstendig fleksjon og ekstensjon. Dette vil bli gjort av to forskere for 4 kinematografiske opptak for å bestemme reproduserbarhet ved å bruke toveis blandet, absolutt samsvar, intra-klasse korrelasjonskoeffisient. Det vil bli laget grafer for fleksjon og ekstensjon der segmentrotasjon mellom hvert par av påfølgende rammer for hvert enkelt segment innenfor C4 til C7 vil bli plottet mot den kumulative rotasjonen i segmentene C4 til C7 sammen (blokk C4-C7) for å beskrive sekvensen av segmentelle bidrag under fleksjon og ekstensjon. Disse grafene vil bli laget og analysert for hver enkelt deltaker for å finne ut om den normale sekvensen av segmentbidrag er tilstede eller fraværende. T1 vil bli testet mot T2 ved å bruke variasjonskoeffisient og intra-individuelt standardavvik for å bestemme om den definerte sekvensen er konsistent mellom to registreringer i den intra-individuelle variasjonen.

8.2 Sekundær studieparameter(e) Den sekundære studieparameteren definerer sROM for C4-C5, C5-C6 og C6-C7 ved å analysere fleksjons- og ekstensjonsfilmopptakene hos asymptomatiske deltakere mellom 55 og 70 år. Rotasjon innenfor et segment beregnes mellom hvert par påfølgende rammer for å kunne bestemme sekvensen av segmentbidrag. Alle disse små rotasjonene fra ekstensjon til fleksjon (eller omvendt) kan summeres for å beregne sROM for det bevegelsessegmentet.

9. ETISKE HENSYN 9.1 Forskriftserklæring Denne forskningen er utført i henhold til prinsipper nedfelt i Helsinki-erklæringen (3. utgave 2013) og i samsvar med loven om medisinsk forskning som involverer mennesker (WMO, versjon 1. juli 2012).

9.2 Rekruttering og samtykke Deltakerne vil bli rekruttert fra Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen og Zuyderland Medical Center Sittard-Geleen/Heerlen ved hjelp av plakater. Eventuelle deltakere må kontakte forskeren på e-post dersom de er interessert i å delta. Ytterligere informasjon vil bli gitt muntlig og skriftlig, etterfulgt av en tenketid på syv dager. Når folk er villige til å delta og oppfyller inklusjonskriteriene, vil informert samtykke signeres under det første møtet mellom forsker og deltaker. Deltakere kan til enhver tid avslutte sin deltakelse uten å oppgi grunn. For spørsmål angående studien er en uavhengig lege tilgjengelig under hele studiens varighet.

9.3 Innvendinger fra mindreårige eller uføre ​​personer (hvis aktuelt) Ikke relevant.

9.4 Vurdering av fordeler og risiko, gruppetilhørighet Deltakerne har ikke direkte fordel av å delta i denne studien. De gir et bidrag til kunnskap innen bevegelse av cervicalcolumna hos den eldre befolkningen. Økt kunnskap om fysiologisk bevegelse gjør oss i stand til å gjenkjenne unormal bevegelse i fremtiden. Fantommålinger av Alura Xper i Zuyderland Sittard ble brukt for å bestemme strålingsdosering. I følge stråleeksperter vil strålingsdosen per kinematografisk opptak være 0,084 mSv. Deltakerne skal utføre kinematografiske opptak to ganger, noe som resulterer i en total stråledose på 0,168 mSv. Før den endelige inkluderingen i studien vil det dessuten bli utført et lateralt røntgenbilde av cervikal ryggraden for å bestemme valgbarheten, noe som resulterer i en stråledose på 0,0096 mSv. Total stråledose per deltaker vil derfor være 0,1776 mSv. Denne mengden stråling kan kategoriseres i kategori IIa ved hjelp av NCS-retningslinjene om risiko ved stråledosering (0,1 til 1 mSv). Denne kategorien inkluderer moderat risiko som kan forsvares dersom det er en potensiell helsegevinst for fremtidige pasienter.

9.5 Erstatning for skade Sponsor/etterforsker har en ansvarsforsikring som er i samsvar med artikkel 7 i WMO. Sponsoren har (også) en forsikring som er i samsvar med lovkravene i Nederland (artikkel 7 WMO). Denne forsikringen dekker skader på forsøkspersoner som følge av skade eller dødsfall forårsaket av studien. Forsikringen gjelder skaden som viser seg under studiet eller innen 4 år etter studiets avsluttet.

9.6 Insentiver (hvis aktuelt) Deltakerne vil få tilbakebetaling for ekstra tid som er nødvendig for å fylle ut spørreskjemaene og gjennomgå kinematografiske opptak. De vil motta €50 for å delta i T1 og T2. Deltakere som bor utenfor Sittard vil motta reiseutgifter på €0,20 per kilometer.

10. ADMINISTRATIVE ASPEKTER, OVERVÅKING OG PUBLIKASJON 10.1 Håndtering og lagring av data og dokumenter Data vil bli lagret på to måter; kinematografiske opptak på CDer og spørreskjemaer på papir. Begge vil bli kodet med deltakernummer (f.eks. deltaker 5). Kinematografiske opptak vil også bli kodet med opptaksnummer (f.eks. opptak 5). CDer og spørreskjemaer vil bli låst opp i et sikret rom i Maastricht University Medical Center (MUMC+). Dataanalyse vil også finne sted i MUMC+. Data vil bli oppbevart i 15 år etter avsluttet studie. Håndtering av personopplysninger vil være i samsvar med den nederlandske loven om beskyttelse av personopplysninger (Wbp).

10.2 Overvåking og kvalitetssikring Overvåking vil bli utført av opplærte og kvalifiserte overvåkere. I henhold til retningslinjer for god klinisk praksis (GCP) er monitorens hovedoppgave å sikre at: Rettigheter og velvære til menneskelige deltakere beskyttes.

Rapporterte prøvedata er nøyaktige, fullstendige og verifiserbare fra kildedokumenter.

Gjennomføringen av utprøvingen er i samsvar med gjeldende godkjent protokoll, GCP og gjeldende regulatoriske krav.

Før studiestart vil det bli satt sammen en overvåkingsplan, som spesifiserer kildedokumentverifiseringsplan, hyppighet av overvåkingsbesøk og hyppighet av kontroll av prøvemasterfiler/etterforskersidefiler.

Overvåking vil bli utført eksternt og på stedet.

Det finnes flere typer overvåkingsbesøk:

Site initiation visit (SIV): SIV vil bli utført etter at alle godkjenninger er innhentet og før påmelding av det første emnet i det senteret.

Interim monitoring visit (IMV): Flere IMV vil bli utført under forsøket.

Besøksfrekvens fastsettes i overvåkingsplan.

- Avslutt besøk (COV): COV vil bli utført på slutten av forsøket, etter innsamling av alle data. Overvåkingsbesøk vil bli planlagt i samråd med personell på studiestedet. I henhold til GCP-retningslinjene skal etterforskerne gi monitoren all nødvendig informasjon og dokumenter. Videre er etterforskerne forpliktet til å svare på alle spørsmål fra monitor i eCRF i tide. Etter hvert overvåkingsbesøk vil en oppfølgings-e-post med alle tiltakspunkter bli sendt til studiestedet. Disse handlingspunktene vil bli behandlet ved begynnelsen av neste overvåkingsbesøk.

10.3 Endringer Endringer er endringer som gjøres i forskningen etter at en positiv uttalelse fra den akkrediterte METC er gitt. Alle endringer vil bli varslet til METC som ga en positiv uttalelse.

10.4 Årlig fremdriftsrapport Forskeren vil sende et sammendrag av fremdriften av forsøket til den akkrediterte METC en gang i året. Informasjon vil bli gitt om datoen for inkludering av det første emnet, antall forsøkspersoner inkludert og antall forsøkspersoner som har fullført forsøket, alvorlige uønskede hendelser, andre problemer og endringer.

10.5 Midlertidig stans og (for tidlig) studiesluttrapport Forskeren vil varsle den akkrediterte METC om at studien er avsluttet innen en periode på 8 uker. Slutten av studien er definert som de siste deltakernes siste besøk. Forskeren vil umiddelbart varsle METC om en midlertidig stans av studien, inkludert årsaken til en slik handling. I tilfelle av å avslutte studien for tidlig, vil forskeren varsle den akkrediterte METC innen 10 dager, inkludert årsaker til for tidlig avslutning. Innen ett år etter avsluttet studie vil forskeren sende inn en endelig studierapport med resultater, inkludert eventuelle publikasjoner/abstrakter, til den akkrediterte METC.

10.6 Offentliggjøring og publiseringspolicy Dette forsøket vil bli registrert i et offentlig prøveregister før rekruttering av første deltaker. Resultatene vil fortrinnsvis bli publisert i åpen tilgang, fagfellevurderte tidsskrifter. Data fra deltakere vil være anonyme for publisering og kan ikke spores til en enkeltperson. Ved negative resultater vil data også bli publisert. Eventuell finansiering har gjennom kontraktsavtale ingen effekt på publisering. Det er ingen vetorett over hvorvidt en av partene skal publisere data eller ikke.