Cervicale wervelkolombeweging bij ouderen

INLEIDING EN RATIONALE Fysiologische beweging van de cervicale wervelkolom is een onderwerp van interesse voor medisch specialisten. Hoewel de term 'fysiologische beweging' vaak wordt gebruikt, ontbrak het lange tijd aan een goede definitie. Segmentaal bewegingsbereik (sROM, bijv. de mate van sagittale rotatie in een segment tussen maximale flexie en maximale extensiepositie van de gehele cervicale wervelkolom) wordt het meest gebruikt om beweging te bestuderen. SROM's hebben echter te kampen met grote intra- en interindividuele variabiliteit. Daarom hebben Boselie et al onlangs in de onderste cervicale wervelkolom een ​​consistente opeenvolging van segmentale bijdrage in sagittale rotatie tijdens flexie en extensie beschreven bij 20 gezonde deelnemers. Dit was gebaseerd op historische rapporten. De gemiddelde leeftijd van de gezonde deelnemers was 23 jaar (SD 2,65, bereik 18-55 jaar). Ze toonden aan dat de opeenvolging van segmentale bijdragen in de onderste cervicale wervelkolom tijdens de tweede helft van extensie van de gehele cervicale wervelkolom en het hoofd uniform was bij 80-90% van de gezonde deelnemers. De volgorde van segmentale bijdragen was C4-C5 gevolgd door C5-C6 en vervolgens C6-C7. Ze beschreven ook een groep patiënten met cervicale degeneratieve schijfziekte (CDDD) op één niveau waarbij deze volgorde slechts bij één patiënt aanwezig was (10%). Dit is de eerste beschreven methode die op betrouwbare wijze onderscheid kan maken tussen normale of abnormale beweging van de cervicale wervelkolom bij een individueel onderwerp. CDDD is degeneratie van een cervicale tussenwervelschijf en/of de aangrenzende wervellichamen die leidt tot cervicale radiculopathie en/of myelopathie. CDDD komt vaker voor bij oudere patiënten (> 50 jaar) en door de vergrijzing van de bevolking zal dit in de toekomst een groter probleem worden. Er is aangetoond dat leeftijd geassocieerd is met een 0,11 graad afname van de sROM per jaar, onafhankelijk van degeneratie. Aangezien er vijf niveaus zijn in de subaxiale cervicale wervelkolom, is er een daarmee samenhangende vijf graden afname in beweging van de totale subaxiale cervicale wervelkolom voor elke 10 jaar veroudering. Het blijft onduidelijk of de normale opeenvolging van segmentale bijdragen in de onderste cervicale wervelkolom ook aanwezig is bij asymptomatische ouderen. Door de normale volgorde in deze groep te bevestigen, kan dit worden gebruikt om abnormale bewegingen vast te stellen bij oudere patiënten met CDDD. Het is de bedoeling om dit in toekomstig onderzoek te gebruiken bij patiënten met cervicale myelopathie of radiculopathie die een operatie ondergaan om de uitkomsten van verschillende soorten operaties (bijv. cervicale artroplastiek of anterieure cervicale discectomie met fusie) en om de invloed van het type operatie op normale beweging te vergelijken.

2. DOELSTELLINGEN Primaire doelstelling: onderzoeken of de normale volgorde van segmentale bijdragen in de onderste cervicale wervelkolom tijdens de tweede helft van de extensie (C4-C5 gevolgd door C5-C6 en vervolgens C6-C7), die aanwezig is bij jonge asymptomatische controles , is vergelijkbaar bij asymptomatische deelnemers tussen 55 en 70 jaar door gebruik te maken van cinematografische opnames.

Secundair doel: de sROM van C4-C5, C5-C6 en C6-C7 bepalen door de cinematografische opnames van flexie en extensie te analyseren bij asymptomatische deelnemers tussen 55 en 70 jaar oud.

3. STUDIEOPZET Dit is een fundamenteel onderzoeksproject waarin asymptomatische oudere deelnemers zonder nekpijn of ernstige degeneratieve veranderingen zullen worden opgenomen. Bij Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen en Zuyderland Medisch Centrum Sittard-Geleen/Heerlen worden deelnemers geworven door middel van posters met informatie over het onderzoek. Zij kunnen per e-mail contact opnemen met de onderzoeker, die hen mondeling en schriftelijk zal informeren. Geïnformeerde toestemming wordt ondertekend als ze voldoen aan de in- en uitsluitingscriteria en als ze bereid zijn deel te nemen. Flexie en extensie van de cervicale wervelkolom is eerder geanalyseerd door middel van sagittale cinematografische opnames. Dit gebeurde in twee groepen met in elke groep tien gezonde deelnemers, waaruit een adequate analyse kon worden gemaakt. Rekening houdend met een mogelijke uitval van 10%, zal onze onderzoekspopulatie uit 11 deelnemers bestaan. Er wordt geen tussentijdse analyse uitgevoerd. Elke deelnemer krijgt twee keer een cinematografische opname van flexie en extensie om de reproduceerbaarheid en consistentie van de volgorde tussen de twee tijdstippen (T1 en T2) te bepalen. De opnames vinden plaats met een tussenpoos van twee weken, resulterend in 22 cinematografische opnames. De opname duurt naar verwachting ongeveer drie maanden. Mogelijke deelnemers moeten de Neck Disability Index (NDI) invullen, deelnemers die boven de 4/50 punten scoren worden uitgesloten (wat betekent dat ze niet langer worden geclassificeerd als 'geen handicap vanwege nekproblemen'). Er zal een laterale röntgenfoto van de cervicale wervelkolom worden gemaakt, die door twee neurochirurgen zal worden gescoord met behulp van de Kellgrens-classificatie om opname van deelnemers met ernstige degeneratieve veranderingen te voorkomen. Deelnemers met een Kellgren-score (KS) van vier worden uitgesloten. Een KS-score van vier duidt op ernstige degeneratieve veranderingen zoals ernstige vernauwing van de schijfruimte, ernstige sclerose van de wervelplaten of meerdere grote osteofyten. Deelnemers met KS tussen nul en drie zullen worden opgenomen, wat aangeeft dat er geen, minimale of matige degeneratieve veranderingen zijn.

4. ONDERZOEKSBEVOLKING Populatie (basis) Mannelijke en vrouwelijke deelnemers tussen de 55 en 70 jaar, zonder voorgeschiedenis van nekklachten, een NDI-score van 4 of lager en een KS van 3 of lager worden meegenomen. Via posters in Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen en Zuyderland Medisch Centrum Sittard-Geleen/Heerlen worden deelnemers geworven.

Berekening van de steekproefomvang De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op eerdere artikelen waarbij dezelfde methode van cinematografische opnames wordt gebruikt om de beweging van de cervicale wervelkolom te analyseren. Onze studiepopulatie zal bestaan ​​uit 11 deelnemers, uitgaande van een mogelijke loss to follow-up van 10%. Cinematografische opnames van flexie en extensie worden tweemaal voor elke deelnemer gemaakt met een interval van twee weken om de reproduceerbaarheid en consistentie van de bewegingsvolgorde tussen twee tijdstippen (T1 en T2) te bepalen. Als er geen verlies voor follow-up is en alle cinematografische opnames van goede kwaliteit zijn bij de eerste 10 deelnemers, wordt het onderzoek beëindigd.

5. BEHANDELING VAN PROEFPERSONEN 5.1 Onderzoeksproduct/behandeling Cinematografische opnamen tijdens flexie en extensie van de cervicale wervelkolom bij asymptomatische oudere deelnemers.

5.2 Gebruik van co-interventie Niet van toepassing.

5.3 Naam en beschrijving van het onderzoeksproduct Niet van toepassing.

5.4 Samenvatting van bevindingen uit niet-klinische onderzoeken Niet van toepassing.

5.5 Samenvatting van bevindingen uit klinische studies

Aanvankelijk werd een methode ontwikkeld om de ROM in het sagittale vlak van de cervicale wervelkolom te bepalen met behulp van een fluoroscopievideo van flexie-extensiebeweging. Bij 10 gezonde deelnemers (19-22 jaar) is de totale ROM (tROM) en de sROM onderzocht. De tROM voor anteflexie is 118,1 graden en 114,3 graden voor retroflexie. In deze studie zijn verschillende nieuwe en zeer belangrijke inzichten gepubliceerd. De maximale sROM wordt niet noodzakelijkerwijs weerspiegeld door de positie van de wervel in volledige flexie te vergelijken met zijn positie in volledige extensie. Bovendien verschilt sROM afhankelijk van de uitvoering van de beweging van flexie naar extensie of andersom en kan sROM in de loop van de tijd verschillen. Een verschil van meer dan vijf graden voor hetzelfde segment bij dezelfde persoon kan worden geregistreerd. De cadans van beweging in de cervicale wervelkolom werd ook beschreven. Tijdens flexie en extensie volgt de beweging van de halswervels een algemeen patroon dat complex en contra-intuïtief is. Ze concluderen dat tROM en sROM niet geschikt zijn om te worden gebruikt als parameter voor de mobiliteit van de cervicale wervelkolom.

Een review waarin de hedendaagse kennis over het mechanische gedrag van halswervels en weke delen van de cervicale wervelkolom systematisch werd behandeld, onder omstandigheden die leiden tot kleine of grote verwondingen. De resultaten zijn verzameld uit meerdere onderzoeken die de sROM van individuele gewrichten van de cervicale wervelkolom hebben gemeten. Benadrukt wordt dat sROM, zelfs onder normale omstandigheden, niet consistent is, noch in de tijd, noch in de bewegingsrichting.

sROM en KS met röntgenfoto's van flexie/extensie werden beoordeeld en de relatie met klinische variabelen werd bepaald bij 195 patiënten (leeftijd 15-93 jaar, 62 mannen en 133 vrouwen). Interobserver-betrouwbaarheid voor het beoordelen van KS (intraclass correlatiecoëfficiënt 0,81) en sROM (intraclass correlatiecoëfficiënt 0,72) was goed tot uitstekend. Leeftijd had een significant negatief verband met sROM op C2-C3, C3-C4, C4-C5 en C5-C6, wat neerkomt op een afname van in totaal vijf graden in subaxiale cervicale ROM elke 10 jaar. KS op het interesseniveau had een significante negatieve associatie met sROM op C2-C3, C3-C4, C4-C5, C5-C6 en C6-C7. KS op het inferieure segment had een significante positieve associatie met sROM op C2-C3, C3-C4 en C4-C5. Voor elke puntstijging in KS op een bepaald niveau, was er een geassocieerde afname van 1,2 graden in sROM op dat niveau en 0,8 graden toename in sROM op het niveau daarboven. Geslacht had alleen een significante associatie met sROM op C2-C3.

Een niet-invasief infraroodsysteem Polaris werd gebruikt om de 3D-tROM van de cervicale wervelkolom te kwantificeren bij 140 asymptomatische vrijwilligers (leeftijd 20-93 jaar, 70 mannen en 70 vrouwen). De standaard meetfout voor de maximale tROM in 3D-ruimtevlakken was 5%. Geslacht had geen significante invloed op de 3D cervicale tROM. Leeftijd had een significante invloed op alle hoofdbewegingen en vertoonde een afname van 0,55 - 0,79 graden magnitude per decennium per segment.

Later werd een automatische snelle en nauwkeurige methode ontwikkeld voor het volgen van halswervels in fluoroscopievideo's van flexie-extensiebewegingen van de cervicale wervelkolom. De methode is alleen gebaseerd op een ruwe selectie van sjabloongebieden van elke wervel in een enkel frame van de videosequentie, er hoeven geen contouren te worden geëxtraheerd en er is geen wervelsegmentatie vereist. Het volgen gebeurt met een genormaliseerd gradiëntveld, waarbij alleen de gradiëntoriëntaties als kenmerken worden gebruikt. De resultaten tonen aan dat het algoritme robuust is en de wervels nauwkeurig kan volgen, zelfs als ze gedeeltelijk zijn afgesloten of als er een schijfprothese aanwezig is.

Er werd een duidelijke definitie van de normale volgorde van segmentale bijdragen in de cervicale wervelkolom gedefinieerd met behulp van extensie-cinematografische opnames (ECR's). Ze analyseerden gezonde deelnemers (n=20) en patiënten met CDDD (n=10). ECR's waren consistenter dan flexie-cinematografische opnames (FCR's) en werden daarom gebruikt om "normale" beweging te definiëren. Een consistente opeenvolging van bijdrage van sagittale rotatie van de drie lagere cervicale bewegingssegmenten C4-C7 werd vooral geïdentificeerd in de laatste fase van extensie bij gezonde deelnemers. De eerste piek werd gevonden voor C4-C5, gevolgd door C5-C6 en ten slotte in C6-C7. Gevoeligheid, specificiteit en betrouwbaarheid werden berekend. Betrouwbaarheid van scoren als normaal of abnormaal is hoog (Fleiss kappa van 0,80-0,84, bereik van 95%-BI: 0,66-0,98). De sensitiviteit en specificiteit zijn ook hoog, met een gemiddelde sensitiviteit van 90% (bereik van 95% BI: 78,4 - 99,8%) en een gemiddelde specificiteit van 85% (bereik van 95% BI: 72,9 - 96,4%). Dit is de eerste beschreven methode die op betrouwbare wijze onderscheid kan maken tussen normale of abnormale beweging van de cervicale wervelkolom bij een individuele patiënt.5.6 Samenvatting van bekende en potentiële risico's en voordelen Filmopnamen van flexie en extensie worden gemaakt met behulp van de Philips Allura Xper FD20 röntgenfoto systeem. Stralingsdosis per cinematografische opname, bepaald door stralingsdeskundigen, zal rond de 0,084 mSv liggen. Deelnemers maken tweemaal cinematografische opnames, wat resulteert in een totale stralingsdosis van 0,168 mSv. Bovendien zal vóór definitieve opname in de studie een laterale röntgenfoto van de cervicale wervelkolom worden gemaakt om de geschiktheid te bepalen, resulterend in een stralingsdosis van 0,0096 mSv. De gemiddelde stralingsdosis per deelnemer wordt dus 0,1776 mSv. Deze hoeveelheid straling kan worden ingedeeld in categorie IIa aan de hand van de richtlijnen van de Neurocritical Care Society (NCS) over risico's van stralingsdosis (0,1 tot 1 mSv) 11. Deze categorie omvat een matig risico dat kan worden gerechtvaardigd als er een potentieel gezondheidsvoordeel is voor toekomstige patiënten.

6. METHODEN 6.1 Onderzoeksparameters/eindpunten

6.1.1 Hoofdparameter/eindpunt van het onderzoek Om te onderzoeken of de normale volgorde van segmentale bijdragen in de onderste cervicale wervelkolom tijdens de tweede helft van de extensie (C4-C5 gevolgd door C5-C6 en vervolgens C6-C7), die aanwezig is bij jonge asymptomatische controles, is vergelijkbaar bij asymptomatische deelnemers tussen 55 en 70 jaar door gebruik te maken van cinematografische opnames. Er worden twee keer opnames gemaakt met een tussenpoos van twee weken. Deze worden dan binnen een jaar geanalyseerd.

6.1.2 Secundaire onderzoeksparameters/eindpunten (indien van toepassing) Analyse van sROM van C4-C5, C5-C6 en C6-C7 door analyse van de filmopnamen van flexie en extensie bij asymptomatische deelnemers tussen 55 en 70 jaar oud. Er worden twee keer opnames gemaakt met een tussenpoos van twee weken. Deze worden dan binnen een jaar geanalyseerd.

6.2 Randomisatie, blindering en behandelingstoewijzing Niet van toepassing.

6.3 Studieverrichtingen Deze studie maakt geen gebruik van invasieve verrichtingen, maar is geen reguliere zorg.

Onderzoeken vóór opname in het onderzoek:

Laterale röntgenfoto van de cervicale wervelkolom om de classificatie van Kellgrens te bepalen. De KS zal worden bepaald door twee neurochirurgen en is een scoremethode om de ernst van degeneratieve schijfziekte te bepalen, met behulp van vijf gradaties:

Graad 0: afwezigheid van degeneratie in de schijf. Graad 1: minimale anterieure osteofytose. Graad 2: duidelijke anterieure osteofytose, mogelijke vernauwing van de schijfruimte, enige sclerose van de wervelplaten.

Graad 3: matige vernauwing van de schijfruimte, sclerose van de wervelplaten, osteofytose.

Graad 4: ernstige vernauwing van de schijfruimte, ernstige sclerose van de wervelplaten, meerdere grote osteofyten.

Vragenlijst de NDI:

De NDI is een aanpassing van de Oswestry Low Back Pain Disability Index. Het is een door de patiënt ingevulde, conditiespecifieke vragenlijst over de functionele status met 10 items, waaronder pijn, persoonlijke verzorging, tillen, lezen, hoofdpijn, concentratie, werk, autorijden, slapen en recreatie. Elke sectie wordt gescoord op een schaal van 0 tot 5, waarbij nul betekent 'geen pijn' en 5 betekent 'ergst denkbare pijn'. Alle punten kunnen worden opgeteld tot een totaalscore. De test kan worden geïnterpreteerd als een ruwe score, met een maximale score van 50, of als een percentage. 0 punten of 0% betekent: geen activiteitsbeperkingen, 50 punten of 100% betekent volledige activiteitsbeperking.

Onderzoeken tijdens het onderzoek:

- Cinematografische opnames: deelnemers zitten op een in hoogte verstelbare kruk, met vrije nek, schouders en hoofd. Voordat er opnames worden gemaakt, wordt de deelnemers geleerd om de voorgeschreven flexie- en extensiebeweging gedurende ongeveer 16 seconden uit te voeren met behulp van een metronoom. Deelnemers worden op de kruk geplaatst met hun schouder loodrecht op de beeldversterker om sagittale beelden te verkrijgen van de achterhoofdsknobbel tot C7. Zodra de opname is gestart, krijgt de deelnemer de instructie om zijn hoofd in het sagittale vlak van maximale extensie naar maximale flexie te bewegen, zonder het bovenlichaam te bewegen. Het is belangrijk dat de schouders van de deelnemer zo laag mogelijk worden gehouden tijdens het maken van de opnames, zodat alle halswervels zichtbaar zijn. De beweging van de cervicale wervelkolom moet zo vloeiend mogelijk zijn om plotselinge grote rotaties en translaties tussen opeenvolgende frames te voorkomen. De cinematografische opnames worden tweemaal gemaakt met een interval van twee weken met behulp van het Philips Alura Xper FD20 röntgensysteem. Om onder de grens van 1 mSv per deelnemer te blijven, zal gedurende het gehele onderzoek het 0,9 mm Cu + 1 mm Al filter gebruikt worden. De Alura Xper selecteert automatisch de juiste buisspanning, met een verwacht maximum rond de 70-80 kV voor cervicale cinematografische opnames.

6.4 Intrekking van individuele proefpersonen Deelnemers kunnen de deelname aan het onderzoek op elk moment en om welke reden dan ook stopzetten als ze dat willen, zonder enige gevolgen. Als deelnemers het onderzoek verlaten vóór de tweede opname, wordt alleen de eerste opname opgenomen en geanalyseerd.

Onderzoekers kunnen niet besluiten om deelnemers uit het onderzoek terug te trekken, tenzij deelnemers niet reageren op oproepen voordat de eerste cinematografische opname is gemaakt.

6.5 Vervanging van individuele proefpersonen na terugtrekking Indien een deelnemer zich terugtrekt voordat de eerste cinematografische opname is gemaakt, mogen onderzoekers deze deelnemer vervangen.cal cinematografische opnames.

6.6 Follow-up van proefpersonen die zich terugtrokken uit de behandeling Deelnemers die zich terugtrekken uit het onderzoek zullen niet actief worden teruggeroepen.

6.7 Voortijdige beëindiging van de studie Tussentijdse analyse wordt niet uitgevoerd, er is dus geen reden om de studie voortijdig te beëindigen.

7. VEILIGHEIDSRAPPORTAGE 7.1 Tijdelijke stopzetting vanwege proefpersoonveiligheid Conform artikel 10, lid 4 van de WMO zal de onderzoeker het onderzoek staken als er voldoende grond is dat voortzetting van het onderzoek de gezondheid of veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt. De opdrachtgever meldt een tijdelijke stopzetting met vermelding van de reden daarvan onverwijld aan de erkende METC. Het onderzoek wordt opgeschort in afwachting van een nader positief besluit van de erkende METC. De onderzoeker zorgt ervoor dat alle proefpersonen op de hoogte worden gehouden.

7.2 AE's, SAE's en SUSAR's 7.2.1 Bijwerkingen (AE's) Bijwerkingen worden gedefinieerd als elke ongewenste ervaring die een deelnemer tijdens het onderzoek overkomt, al dan niet gerelateerd aan experimentele interventie. Alle bijwerkingen die spontaan door de deelnemer zijn gemeld of door de onderzoeker of zijn medewerkers zijn waargenomen, worden geregistreerd.

7.2.2 Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) Een ernstige bijwerking is een ongewenst medisch voorval of effect dat resulteert in: Overlijden.

Is levensbedreigend (op het moment van de gebeurtenis). Vereist ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname van bestaande intramurale patiënten. Resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid.

Is een aangeboren afwijking of aangeboren afwijking. Elke andere belangrijke medische gebeurtenis die niet heeft geleid tot een van de hierboven genoemde uitkomsten als gevolg van medische of chirurgische interventie, maar die gebaseerd had kunnen zijn op het juiste oordeel van de onderzoeker. Een geplande ziekenhuisopname wordt niet beschouwd als een ernstige bijwerking. De onderzoeker zal alle SAE's zonder onnodige vertraging bij het verkrijgen van kennis van de gebeurtenissen aan de sponsor rapporteren. Sponsor meldt deze SAE's via de webportal ToetsingOnline aan de geaccrediteerde METC die het protocol heeft goedgekeurd, binnen 7 dagen voor SAE's die leiden tot overlijden of levensbedreigende gebeurtenis, gevolgd door een periode van maximaal 8 dagen om de eerste voorlopige rapportage af te ronden. Alle andere SAE's worden gemeld binnen een periode van maximaal 15 dagen nadat de sponsor voor het eerst kennis heeft genomen van de ernstige ongewenste voorvallen.

7.3 Follow-up van bijwerkingen Alle bijwerkingen worden gevolgd totdat ze zijn afgenomen of totdat een stabiele situatie is bereikt. Afhankelijk van de gebeurtenis kan voor follow-up op indicatie aanvullend onderzoek of medische ingrepen en/of verwijzing naar huisarts of medisch specialist nodig zijn. SAE's moeten worden gemeld tot het einde van de studie (laatste follow-upmoment voor laatste proefpersoon), zoals gedefinieerd in het protocol.

8. STATISTISCHE ANALYSE 8.1 Primaire onderzoeksparameter(s) De primaire onderzoeksparameter is om te bepalen of de normale volgorde van segmentale bijdragen in de onderste cervicale wervelkolom tijdens de tweede helft van extensie (C4-C5 gevolgd door C5-C6 en vervolgens C6- C7) is aanwezig bij asymptomatische deelnemers tussen 55 en 70 jaar door gebruik te maken van cinematografische opnames. De deelnemers zitten op een in hoogte verstelbare kruk met hun nek, schouders en hoofd vrij. Zodra de opname is gestart, krijgt de deelnemer de instructie om zijn hoofd in het sagittale vlak van maximale extensie naar maximale flexie te bewegen, zonder het bovenlichaam te bewegen, in ongeveer 16 seconden. Deelnemers voeren deze procedure twee keer uit met een interval van twee weken. Beelden worden geanalyseerd met behulp van computersoftware die een algoritme gebruikt om de beweging van de wervels tijdens volledige flexie en extensie te volgen. Dit zal worden gedaan door twee onderzoekers voor 4 cinematografische opnames om de reproduceerbaarheid te bepalen met behulp van tweeweg gemengde, absolute overeenstemming, intra-klasse correlatiecoëfficiënt. Er zullen grafieken worden gemaakt voor flexie en extensie waarin segmentale rotatie tussen elk paar opeenvolgende frames van elk individueel segment binnen C4 tot C7 zal worden uitgezet tegen de cumulatieve rotatie in segmenten C4 tot C7 samen (blok C4-C7) om de volgorde van segmentale bijdragen tijdens flexie en extensie. Deze grafieken worden gemaakt en geanalyseerd voor elke individuele deelnemer om te bepalen of de normale volgorde van segmentale bijdragen aanwezig of afwezig is. T1 wordt getoetst aan T2 met behulp van variatiecoëfficiënt en intra-individuele standaarddeviatie om te bepalen of de gedefinieerde reeks consistent is tussen twee opnames in de intra-individuele variabiliteit.

8.2 Secundaire onderzoeksparameter(s) De secundaire onderzoeksparameter definieert de sROM van C4-C5, C5-C6 en C6-C7 door de cinematografische opnames van flexie en extensie te analyseren bij asymptomatische deelnemers tussen de 55 en 70 jaar oud. Rotatie binnen een segment wordt berekend tussen elk paar opeenvolgende frames om de volgorde van segmentale bijdragen te kunnen bepalen. Al deze kleine rotaties van extensie naar flexie (of vice versa) kunnen worden opgeteld om de sROM voor dat bewegingssegment te berekenen.

9. ETHISCHE OVERWEGINGEN 9.1 Reglementaire verklaring Dit onderzoek wordt uitgevoerd volgens de principes die zijn vastgelegd in de Verklaring van Helsinki (3e editie 2013) en in overeenstemming met de Wet medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen (WMO, versie 1 juli 2012).

9.2 Werving en toestemming Deelnemers worden via posters geworven bij Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen en Zuyderland Medisch Centrum Sittard-Geleen/Heerlen. Mogelijke deelnemers moeten per e-mail contact opnemen met de onderzoeker als ze geïnteresseerd zijn in deelname. Nadere informatie volgt mondeling en schriftelijk, gevolgd door een bedenktijd van zeven dagen. Wanneer mensen bereid zijn om deel te nemen en aan de inclusiecriteria voldoen, wordt geïnformeerde toestemming ondertekend tijdens de eerste ontmoeting tussen onderzoeker en deelnemer. Deelnemers kunnen hun deelname te allen tijde beëindigen, zonder opgaaf van reden. Voor alle vragen over het onderzoek is gedurende het onderzoek een onafhankelijke arts beschikbaar.

9.3 Bezwaar door minderjarige of wilsonbekwame proefpersoon (indien van toepassing) Niet van toepassing.

9.4 Beoordeling van baten en risico's, groepsgebondenheid Deelnemers hebben niet direct baat bij deelname aan dit onderzoek. Zij leveren een bijdrage aan de kennis op het gebied van beweging van de cervicale wervelkolom bij ouderen. Meer kennis van fysiologische beweging stelt ons in staat om abnormale beweging in de toekomst te herkennen. Voor het bepalen van de stralingsdosis zijn fantoommetingen van de Alura Xper in Zuyderland Sittard gebruikt. Volgens stralingsdeskundigen zal de stralingsdosis per cinematografische opname 0,084 mSv zijn. Deelnemers maken tweemaal cinematografische opnames, wat resulteert in een totale stralingsdosis van 0,168 mSv. Bovendien zal vóór definitieve opname in de studie een laterale röntgenfoto van de cervicale wervelkolom worden gemaakt om de geschiktheid te bepalen, resulterend in een stralingsdosis van 0,0096 mSv. De totale stralingsdosis per deelnemer wordt dus 0,1776 mSv. Deze hoeveelheid straling kan worden ingedeeld in categorie IIa met behulp van de NCS-richtlijnen over risico's stralingsdosis (0,1 tot 1 mSv). Deze categorie omvat een matig risico dat kan worden gerechtvaardigd als er een potentieel gezondheidsvoordeel is voor toekomstige patiënten.

9.5 Vergoeding bij letsel De opdrachtgever/onderzoeker heeft een aansprakelijkheidsverzekering conform artikel 7 van de WMO. De referent heeft (ook) een verzekering die in overeenstemming is met de wettelijke vereisten in Nederland (artikel 7 WMO). Deze verzekering biedt dekking voor schade aan proefpersonen door letsel of overlijden veroorzaakt door het onderzoek. De verzekering is van toepassing op de schade die tijdens de studie of binnen 4 jaar na beëindiging van de studie aan het licht komt.

9.6 Incentives (indien van toepassing) Deelnemers krijgen een vergoeding voor extra tijd die nodig is om de vragenlijsten in te vullen en filmopnamen te maken. Zij ontvangen €50 voor deelname aan T1 en T2. Deelnemers die buiten Sittard wonen, krijgen een reiskostenvergoeding van € 0,20 per kilometer.

10. ADMINISTRATIEVE ASPECTEN, TOEZICHT EN PUBLICATIE 10.1 Omgaan met en bewaren van gegevens en documenten Gegevens worden op twee manieren opgeslagen; cinematografische opnames op cd's en vragenlijsten op papier. Beiden worden gecodeerd met deelnemernummer (bijv. deelnemer 5). Cinematografische opnamen worden ook gecodeerd met opnamenummer (bijv. opname 5). Cd's en vragenlijsten worden in een afgesloten ruimte in het Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC+) opgeborgen. Ook in het MUMC+ vindt data-analyse plaats. Gegevens worden 15 jaar na beëindiging van het onderzoek bewaard. Bij de omgang met persoonsgegevens wordt voldaan aan de Wet bescherming persoonsgegevens (Wbp).

10.2 Monitoring en kwaliteitsborging Monitoring wordt uitgevoerd door getrainde en gekwalificeerde monitoren. Volgens Good Clinical Practice (GCP) richtlijnen is de hoofdtaak van de monitor ervoor te zorgen dat: Rechten en welzijn van menselijke deelnemers worden beschermd.

Gerapporteerde proefgegevens zijn nauwkeurig, volledig en verifieerbaar aan de hand van brondocumenten.

De uitvoering van de proef is in overeenstemming met het momenteel goedgekeurde protocol, GCP en toepasselijke wettelijke vereisten.

Voorafgaand aan de start van de studie zal een monitoringplan worden opgesteld, waarin het brondocumentverificatieplan, de frequentie van monitoringbezoeken en de frequentie van het controleren van de Trial Master Files/Investigator Site Files worden gespecificeerd.

Monitoring zal op afstand en op locatie worden uitgevoerd.

Er zijn verschillende soorten controlebezoeken:

Locatie-initiatiebezoek (SIV): SIV wordt uitgevoerd nadat alle goedkeuringen zijn verkregen en voordat de eerste proefpersoon in dat centrum wordt ingeschreven.

Tussentijds controlebezoek (IMV): Tijdens de proef zullen verschillende IMV's worden uitgevoerd.

Frequentie van bezoeken wordt bepaald in monitoringplan.

- Close out visit (COV): Een COV wordt uitgevoerd aan het einde van de proefperiode, nadat alle gegevens zijn verzameld. Monitoringbezoeken zullen worden gepland in overleg met het personeel van de onderzoekslocatie. Volgens de GCP-richtlijnen moeten de onderzoekers de monitor voorzien van alle benodigde informatie en documenten. Bovendien zijn de onderzoekers verplicht om alle vragen die de monitor stelt in eCRF tijdig te beantwoorden. Na elk controlebezoek wordt een vervolgmail met alle actiepunten naar de onderzoekslocatie gestuurd. Deze actiepunten zullen aan het begin van het volgende monitoringbezoek worden behandeld.

10.3 Wijzigingen Wijzigingen zijn wijzigingen die na positief advies van de erkende METC in het onderzoek worden aangebracht. Alle wijzigingen worden doorgegeven aan de METC die een positief advies heeft uitgebracht.

10.4 Jaarlijkse voortgangsrapportage De onderzoeker levert eenmaal per jaar een samenvatting van de voortgang van de proef aan de erkende METC. Er zal informatie worden verstrekt over de datum van opname van de eerste proefpersoon, het aantal proefpersonen dat is opgenomen en het aantal proefpersonen dat het onderzoek heeft voltooid, ernstige bijwerkingen, andere problemen en wijzigingen.

10.5 Tijdelijke stopzetting en (tussentijdse) studiebeëindiging De onderzoeker meldt de beëindiging van de studie binnen een termijn van 8 weken aan de erkende METC. Het einde van het onderzoek wordt gedefinieerd als het laatste bezoek van de laatste deelnemer. De onderzoeker stelt METC onmiddellijk op de hoogte van een tijdelijke stopzetting van het onderzoek, inclusief de reden daarvoor. Bij voortijdige beëindiging van het onderzoek meldt de onderzoeker dit binnen 10 dagen aan de erkende METC onder vermelding van de reden van voortijdige beëindiging. Binnen een jaar na afloop van het onderzoek levert de onderzoeker een definitief onderzoeksrapport met resultaten, inclusief eventuele publicaties/abstracts, in bij de erkende METC.

10.6 Openbaarmakings- en publicatiebeleid Dit onderzoek zal worden geregistreerd in een openbaar onderzoekregister voordat de eerste deelnemer wordt geworven. Resultaten worden bij voorkeur gepubliceerd in open access, peer-reviewed tijdschriften. Gegevens van deelnemers worden voor publicatie geanonimiseerd en zijn niet te herleiden tot een individu. Bij negatieve resultaten worden ook gegevens gepubliceerd. Eventuele financiering heeft via contractuele overeenkomst geen invloed op publicatie. Er is geen vetorecht over het al dan niet publiceren van gegevens door een van de partijen.