Halswirbelsäulenbewegung bei älteren Menschen

EINFÜHRUNG UND BEGRÜNDUNG Die physiologische Bewegung der Halswirbelsäule ist ein Thema von Interesse für Fachärzte. Obwohl der Begriff „physiologische Bewegung“ weit verbreitet ist, fehlte lange Zeit eine richtige Definition. Der segmentale Bewegungsumfang (sROM, z. B. das Ausmaß der sagittalen Rotation in einem Segment zwischen maximaler Flexion und maximaler Extensionsposition der gesamten Halswirbelsäule) wird am häufigsten zur Untersuchung von Bewegungen verwendet. SROMs leiden jedoch unter einer großen intra- und interindividuellen Variabilität. Daher haben Boselie et al. in der unteren Halswirbelsäule kürzlich bei 20 gesunden Teilnehmern eine konsistente Sequenz des segmentalen Beitrags in der sagittalen Rotation während Flexion und Extension beschrieben. Dies basierte auf historischen Berichten. Das Durchschnittsalter der gesunden Teilnehmer betrug 23 Jahre (SD 2,65, Bereich 18-55 Jahre). Sie zeigten, dass die Abfolge der segmentalen Beiträge in der unteren Halswirbelsäule während der zweiten Hälfte der Extension der gesamten Halswirbelsäule und des Kopfes bei 80-90% der gesunden Teilnehmer einheitlich war. Die Sequenz der segmentalen Beiträge war C4-C5, gefolgt von C5-C6 und dann C6-C7. Außerdem beschrieben sie eine Gruppe von Patienten mit zervikaler degenerativer Bandscheibenerkrankung (CDDD) auf einer Stufe, bei der diese Sequenz nur bei einem Patienten (10 %) vorlag. Dies ist das erste beschriebene Verfahren, das zuverlässig zwischen normaler und abnormaler Bewegung der Halswirbelsäule bei einem einzelnen Probanden unterscheiden kann. CDDD ist eine Degeneration einer zervikalen Bandscheibe und/oder der angrenzenden Wirbelkörper, die zu einer zervikalen Radikulopathie und/oder Myelopathie führt. CDDD tritt häufiger bei älteren Patienten (> 50 Jahre) auf und wird aufgrund der Alterung der Bevölkerung in Zukunft zu einem größeren Problem. Es wurde gezeigt, dass das Alter unabhängig von der Degeneration mit einer Abnahme des sROM um 0,11 Grad pro Jahr verbunden ist. Da die subaxiale Halswirbelsäule aus fünf Ebenen besteht, nimmt die Bewegung der gesamten subaxialen Halswirbelsäule alle 10 Jahre des Alters um fünf Grad ab. Es bleibt unklar, ob die normale Abfolge segmentaler Beiträge in der unteren Halswirbelsäule auch bei asymptomatischen älteren Menschen vorhanden ist. Durch die Bestätigung der normalen Sequenz in dieser Gruppe kann dies verwendet werden, um abnormale Bewegungen bei älteren Patienten, die an CDDD leiden, zu bestimmen. Dies soll in zukünftigen Untersuchungen an Patienten mit zervikaler Myelopathie oder Radikulopathie, die sich einer Operation unterziehen, verwendet werden, um die Ergebnisse verschiedener Arten von Operationen (z. zervikale Arthroplastik oder anteriore zervikale Diskektomie mit Fusion) und den Einfluss der Art der Operation auf die normale Bewegung zu vergleichen.

2. ZIELE Primäres Ziel: Untersuchung, ob die normale Abfolge segmentaler Beiträge in der unteren Halswirbelsäule während der zweiten Hälfte der Streckung (C4-C5, gefolgt von C5-C6 und dann C6-C7), die bei jungen asymptomatischen Kontrollen vorhanden ist , ist bei asymptomatischen Teilnehmern zwischen 55 und 70 Jahren ähnlich, indem Filmaufnahmen verwendet werden.

Sekundäres Ziel: Bestimmung des sROM von C4-C5, C5-C6 und C6-C7 durch Analyse der kinematografischen Flexions- und Extensionsaufzeichnungen bei asymptomatischen Teilnehmern zwischen 55 und 70 Jahren.

3. STUDIENDESIGN Dies ist ein grundlegendes Forschungsprojekt, in das asymptomatische ältere Teilnehmer ohne Nackenschmerzen oder schwere degenerative Veränderungen eingeschlossen werden. Die Teilnehmer werden an der Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen und dem Zuyderland Medical Center Sittard-Geleen/Heerlen rekrutiert, indem Plakate verwendet werden, die über die Studie informieren. Sie können sich per E-Mail an den Forscher wenden, der sie mündlich und schriftlich informiert. Eine Einverständniserklärung wird unterzeichnet, wenn sie die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen und zur Teilnahme bereit sind. Flexion und Extension der Halswirbelsäule wurden zuvor durch sagittale kinematographische Aufnahmen analysiert. Dies geschah in zwei Gruppen mit jeweils zehn gesunden Teilnehmern, aus denen eine adäquate Analyse durchgeführt werden konnte. Unter Berücksichtigung eines möglichen Nachbeobachtungsverlusts von 10 % wird unsere Studienpopulation aus 11 Teilnehmern bestehen. Es wird keine Zwischenanalyse durchgeführt. Jeder Teilnehmer erhält zweimal eine kinematografische Aufzeichnung der Flexion und Extension, um die Reproduzierbarkeit und Konsistenz der Sequenz zwischen den beiden Zeitpunkten (T1 und T2) zu bestimmen. Die Aufnahmen werden im Abstand von zwei Wochen durchgeführt, was zu 22 kinematografischen Aufnahmen führt. Die Aufnahme wird voraussichtlich etwa drei Monate dauern. Mögliche Teilnehmer müssen den Neck Disability Index (NDI) absolvieren, Teilnehmer, die mehr als 4/50 Punkte erzielen, werden ausgeschlossen (was bedeutet, dass sie nicht mehr als „keine Behinderung aufgrund von Nackenproblemen“ eingestuft werden). Es wird eine seitliche Röntgenaufnahme der Halswirbelsäule angefertigt, die anhand der Kellgrens-Klassifikation von zwei Neurochirurgen bewertet wird, um den Einschluss von Teilnehmern mit schweren degenerativen Veränderungen zu vermeiden. Teilnehmer mit einem Kellgren-Score (KS) von vier werden ausgeschlossen. Ein KS-Score von vier weist auf schwere degenerative Veränderungen hin, wie z. B. eine starke Einengung des Bandscheibenraums, eine schwere Sklerose der Wirbelplatten oder mehrere große Osteophyten. Teilnehmer mit KS zwischen null und drei werden eingeschlossen, was keine, minimale oder mäßige degenerative Veränderungen anzeigt.

4. STUDIENPOPULATION (Basis) Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter zwischen 55 und 70 Jahren ohne Nackenbeschwerden in der Vorgeschichte, mit einem NDI-Wert von 4 oder weniger und einem KS von 3 oder weniger werden eingeschlossen. Die Teilnehmer werden mithilfe von Plakaten in der Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen und im Zuyderland Medical Center Sittard-Geleen/Heerlen rekrutiert.

Berechnung der Stichprobengröße Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf früheren Artikeln, bei denen dieselbe Methode der kinematografischen Aufzeichnungen zur Analyse der Bewegung der Halswirbelsäule verwendet wurde. Unsere Studienpopulation wird aus 11 Teilnehmern bestehen, unter der Annahme eines möglichen Nachbeobachtungsverlusts von 10 %. Flexions- und Extensionsfilmaufnahmen werden zweimal für jeden Teilnehmer im Abstand von zwei Wochen erworben, um die Reproduzierbarkeit und Konsistenz des Bewegungsablaufs zwischen zwei Zeitpunkten (T1 und T2) zu bestimmen. Wenn es keinen Nachbeobachtungsverlust gibt und alle Filmaufnahmen bei den ersten 10 Teilnehmern von guter Qualität sind, wird die Studie beendet.

5. BEHANDLUNG VON PROJEKTEN 5.1 Prüfprodukt/Behandlung Filmaufnahmen während der Beugung und Streckung der Halswirbelsäule bei asymptomatischen älteren Teilnehmern.

5.2 Einsatz von Co-Intervention Nicht anwendbar.

5.3 Name und Beschreibung des Prüfpräparats Nicht zutreffend.

5.4 Zusammenfassung der Ergebnisse aus nichtklinischen Studien Nicht zutreffend.

5.5 Zusammenfassung der Ergebnisse aus klinischen Studien

Zunächst wurde eine Methode entwickelt, um den ROM in der Sagittalebene der Halswirbelsäule unter Verwendung eines Fluoroskopie-Videos der Flexions-Extensions-Bewegung zu bestimmen. Bei 10 gesunden Teilnehmern (19-22 Jahre) wurde das Gesamt-ROM (tROM) und das sROM untersucht. Der tROM für die Anteflexion beträgt 118,1 Grad und 114,3 Grad für die Retroflexion. In dieser Studie wurden mehrere neue und sehr wichtige Erkenntnisse veröffentlicht. Der maximale sROM spiegelt sich nicht unbedingt wider, wenn man die Position des Wirbels in vollständiger Beugung mit seiner Position in vollständiger Streckung vergleicht. Darüber hinaus unterscheidet sich sROM in Abhängigkeit von der Ausführung der Bewegung von Flexion zu Extension oder umgekehrt und sROM kann sich mit der Zeit unterscheiden. Ein Unterschied von mehr als fünf Grad für dasselbe Segment bei derselben Person kann aufgezeichnet werden. Auch der Bewegungsrhythmus der Halswirbelsäule wurde beschrieben. Während der Beugung und Streckung folgt die Bewegung der Halswirbel einem allgemeinen Muster, das komplex und kontraintuitiv ist. Sie kommen zu dem Schluss, dass tROM und sROM als Parameter der HWS-Mobilität ungeeignet sind.

Eine Übersichtsarbeit, die sich systematisch mit dem aktuellen Wissen über das mechanische Verhalten der Halswirbelsäule und des Weichgewebes der Halswirbelsäule befasst, unter Bedingungen, die zu kleineren oder größeren Verletzungen führen. Die Ergebnisse stammen aus mehreren Studien, die den sROM einzelner Gelenke der Halswirbelsäule gemessen haben. Es wird betont, dass sROM auch unter normalen Bedingungen weder zeitlich noch in Bewegungsrichtung konsistent ist.

Bei 195 Patienten (Alter 15–93 Jahre, 62 Männer und 133 Frauen) wurden sROM und KS mit Flexions-/Extensions-Röntgenaufnahmen beurteilt und die Beziehung zu klinischen Variablen bestimmt. Die Interobserver-Reliabilitäten für die Beurteilung von KS (Intraklassen-Korrelationskoeffizient 0,81) und sROM (Intraklassen-Korrelationskoeffizient 0,72) waren gut bis ausgezeichnet. Das Alter hatte einen signifikant negativen Zusammenhang mit dem sROM bei C2-C3, C3-C4, C4-C5 und C5-C6, was sich auf eine Abnahme des subaxialen zervikalen ROM von insgesamt fünf Grad alle 10 Jahre beläuft. KS auf der interessierenden Ebene hatte eine signifikant negative Assoziation mit sROM bei C2-C3, C3-C4, C4-C5, C5-C6 und C6-C7. KS im unteren Segment hatte eine signifikante positive Assoziation mit sROM bei C2-C3, C3-C4 und C4-C5. Für jeden Punkt Anstieg von KS auf einem bestimmten Niveau gab es eine damit verbundene Abnahme des sROM um 1,2 Grad auf diesem Niveau und eine Zunahme des sROM um 0,8 Grad auf dem darüber liegenden Niveau. Das Geschlecht hatte nur bei C2-C3 einen signifikanten Zusammenhang mit sROM.

Ein nicht-invasives Infrarotsystem Polaris wurde verwendet, um das 3D-tROM der Halswirbelsäule bei 140 asymptomatischen Freiwilligen (Alter 20–93 Jahre, 70 Männer und 70 Frauen) zu quantifizieren. Der Standardmessfehler für das maximale tROM in 3D-Weltraumebenen betrug 5 %. Das Geschlecht hatte keinen signifikanten Einfluss auf das zervikale 3D-tROM. Das Alter hatte einen signifikanten Einfluss auf alle Hauptbewegungen und zeigte eine Abnahme der Größenordnung von 0,55 bis 0,79 Grad pro Jahrzehnt und Segment.

Später wurde ein automatisches, schnelles und präzises Verfahren zur Verfolgung von Halswirbeln in Durchleuchtungsvideos der Flexions-Extensions-Bewegung der Halswirbelsäule entwickelt. Das Verfahren beruht nur auf einer groben Auswahl von Schablonenbereichen jedes Wirbels in einem Einzelbild der Videosequenz, es müssen keine Konturen extrahiert werden und es ist keine Wirbelsegmentierung erforderlich. Die Verfolgung erfolgt mit einem normalisierten Gradientenfeld, wobei nur die Gradientenausrichtungen als Merkmale verwendet werden. Die Ergebnisse zeigen, dass der Algorithmus robust ist und in der Lage ist, die Wirbel genau zu verfolgen, selbst wenn sie teilweise verschlossen sind oder eine Bandscheibenprothese vorhanden ist.

Eine klare Definition der normalen Sequenz von segmentalen Beiträgen in der Halswirbelsäule unter Verwendung von Extension Cinematographic Recordings (ECRs) wurde definiert. Sie analysierten gesunde Teilnehmer (n=20) und Patienten mit CDDD (n=10). ECRs waren konsistenter als Flexion Cinematographic Recordings (FCRs) und wurden daher verwendet, um „normale“ Bewegung zu definieren. Insbesondere in der letzten Phase der Streckung bei gesunden Teilnehmern wurde eine konsistente Beitragsfolge der sagittalen Rotation der drei unteren zervikalen Bewegungssegmente C4-C7 festgestellt. Der erste Peak wurde für C4-C5 gefunden, gefolgt von C5-C6 und schließlich in C6-C7. Sensitivität, Spezifität und Zuverlässigkeit wurden berechnet. Die Zuverlässigkeit der Bewertung als normal oder anormal ist hoch (Fleiss-Kappa von 0,80-0,84, Bereich von 95 % KI: 0,66–0,98). Sensitivität und Spezifität sind ebenfalls hoch, mit einer durchschnittlichen Sensitivität von 90 % (Bereich von 95 % KI: 78,4 - 99,8 %) und einer durchschnittlichen Spezifität von 85 % (Bereich von 95 % KI: 72,9 - 96,4 %). Dies ist die erste beschriebene Methode, die zuverlässig zwischen normaler und abnormaler Bewegung der Halswirbelsäule bei einem einzelnen Probanden unterscheiden kann.5.6 Zusammenfassung bekannter und potenzieller Risiken und Vorteile Filmaufnahmen von Flexion und Extension werden mit dem Philips Allura Xper FD20-Röntgengerät gemacht System. Die von Strahlenexperten ermittelte Strahlendosis pro Filmaufnahme wird etwa 0,084 mSv betragen. Die Teilnehmer führen zweimal filmische Aufnahmen durch, was zu einer Gesamtstrahlendosis von 0,168 mSv führt. Darüber hinaus wird vor dem definitiven Studieneinschluss eine seitliche Röntgenaufnahme der Halswirbelsäule zur Eignungsfeststellung durchgeführt, die eine Strahlendosis von 0,0096 mSv ergibt. Die durchschnittliche Strahlendosis pro Teilnehmer beträgt daher 0,1776 mSv. Diese Strahlungsmenge kann gemäß den Leitlinien der Neurocritical Care Society (NCS) zu Risiken der Strahlendosis (0,1 bis 1 mSv) in die Kategorie IIa eingeordnet werden 11. Diese Kategorie umfasst ein moderates Risiko, das gerechtfertigt werden kann, wenn ein potenzieller gesundheitlicher Nutzen für zukünftige Patienten besteht.

6. METHODEN 6.1 Studienparameter/Endpunkte

6.1.1 Hauptstudienparameter/-endpunkt Es sollte untersucht werden, ob die normale Abfolge der segmentalen Beiträge in der unteren Halswirbelsäule während der zweiten Hälfte der Streckung (C4-C5, gefolgt von C5-C6 und dann C6-C7), die bei jungen asymptomatischen Kontrollen vorhanden ist, ist bei asymptomatischen Teilnehmern im Alter zwischen 55 und 70 Jahren anhand von Filmaufnahmen ähnlich. Es werden zwei Aufnahmen im Abstand von zwei Wochen gemacht. Diese werden dann innerhalb eines Jahres analysiert.

6.1.2 Sekundäre Studienparameter/Endpunkte (falls zutreffend) Analyse des sROM von C4-C5, C5-C6 und C6-C7 durch Analyse der kinematografischen Aufnahmen von Flexion und Extension bei asymptomatischen Teilnehmern zwischen 55 und 70 Jahren. Es werden zwei Aufnahmen im Abstand von zwei Wochen gemacht. Diese werden dann innerhalb eines Jahres analysiert.

6.2 Randomisierung, Verblindung und Behandlungszuweisung Nicht zutreffend.

6.3 Studienverfahren Diese Studie verwendet keine invasiven Verfahren, ist aber keine regelmäßige Behandlung.

Untersuchungen vor Einschluss in die Studie:

Seitliche Röntgenaufnahme der Halswirbelsäule zur Bestimmung der Kellgrens-Klassifikation. Der KS wird von zwei Neurochirurgen bestimmt und ist ein Scoring-Verfahren zur Bestimmung des Schweregrades degenerativer Bandscheibenerkrankungen mit fünf Abstufungen:

Grad 0: Fehlen einer Degeneration der Bandscheibe. Grad 1: minimale vordere Osteophytose. Grad 2: deutliche vordere Osteophytose, evtl. Einengung des Bandscheibenraums, etwas Sklerose der Wirbelplatten.

Grad 3: mäßige Verengung des Bandscheibenraums, Sklerose der Wirbelplatten, Osteophytose.

Grad 4: starke Verengung des Bandscheibenraums, schwere Sklerose der Wirbelplatten, mehrere große Osteophyten.

Fragebogen der NDI:

Der NDI ist eine Modifikation des Oswestry Low Back Pain Disability Index. Es handelt sich um einen vom Patienten ausgefüllten, zustandsspezifischen Fragebogen zum Funktionsstatus mit 10 Punkten, darunter Schmerzen, Körperpflege, Heben, Lesen, Kopfschmerzen, Konzentration, Arbeit, Autofahren, Schlafen und Erholung. Jeder Abschnitt wird auf einer Bewertungsskala von 0 bis 5 bewertet, wobei null „keine Schmerzen“ und 5 „stärkste vorstellbare Schmerzen“ bedeutet. Alle Punkte können zu einer Gesamtpunktzahl summiert werden. Der Test kann als Rohpunktzahl mit einer maximalen Punktzahl von 50 oder als Prozentsatz interpretiert werden. 0 Punkte bzw. 0 % bedeutet: keine Aktivitätseinschränkung, 50 Punkte bzw. 100 % bedeutet vollständige Aktivitätseinschränkung.

Untersuchungen während des Studiums:

- Filmaufnahmen: Die Teilnehmer sitzen auf einer höhenverstellbaren Krücke mit freiem Nacken, Schultern und Kopf. Vor der Aufnahme wird den Teilnehmern beigebracht, die vorgeschriebene Beuge- und Streckbewegung mit einem Metronom für etwa 16 Sekunden auszuführen. Die Teilnehmer werden auf der Krücke platziert, wobei ihre Schulter senkrecht zum Bildverstärker steht, um sagittale Bilder vom Okziput bis C7 zu erhalten. Sobald die Aufzeichnung gestartet wird, wird der Proband aufgefordert, seinen Kopf in der Sagittalebene von maximaler Extension bis maximaler Flexion zu bewegen, ohne den Oberkörper zu bewegen. Es ist wichtig, dass die Schultern der Teilnehmer während der Aufzeichnung so niedrig wie möglich gehalten werden, um sicherzustellen, dass alle Halswirbel sichtbar sind. Die Bewegung der Halswirbelsäule sollte so flüssig wie möglich sein, um plötzliche große Rotationen und Translationen zwischen aufeinanderfolgenden Frames zu verhindern. Die Filmaufnahmen werden zweimal im Abstand von zwei Wochen mit dem Philips Röntgensystem Alura Xper FD20 gemacht. Um unter dem Grenzwert von 1 mSv pro Teilnehmer zu bleiben, wird für die gesamte Studie der 0,9 mm Cu + 1 mm Al-Filter verwendet. Der Alura Xper wählt automatisch die richtige Röhrenspannung aus, mit einem erwarteten Maximum von etwa 70-80 kV für zervikale Filmaufnahmen.

6.4 Abmeldung einzelner Fächer Teilnehmer können die Studienteilnahme jederzeit ohne Angabe von Gründen auf Wunsch ohne Konsequenzen beenden. Wenn Teilnehmer die Studie vor der zweiten Aufzeichnung verlassen, wird nur die erste Aufzeichnung eingeschlossen und analysiert.

Forscher können nicht entscheiden, Teilnehmer aus der Studie zurückzuziehen, es sei denn, die Teilnehmer reagieren nicht auf Anrufe, bevor die erste Filmaufnahme gemacht wird.

6.5 Ersatz einzelner Probanden nach Rücktritt Tritt ein Teilnehmer vor der ersten Kinoaufnahme zurück, ist es Forschern gestattet, diesen Teilnehmer zu ersetzen filmische Aufnahmen.

6.6 Nachsorge von Studienabbrechern Teilnehmer, die die Studie abbrechen, werden nicht aktiv zurückgerufen.

6.7 Vorzeitiger Studienabbruch Eine Zwischenauswertung wird nicht durchgeführt, so dass kein Grund für einen vorzeitigen Studienabbruch besteht.

7. SICHERHEITSBERICHTE 7.1 Vorübergehende Unterbrechung aus Gründen der Sicherheit des Probanden Gemäß Abschnitt 10, Unterabschnitt 4 der WMO wird der Prüfer die Studie aussetzen, wenn es hinreichende Gründe dafür gibt, dass die Fortsetzung der Studie die Gesundheit oder Sicherheit des Probanden gefährden wird. Der Sponsor wird das akkreditierte METC unverzüglich über eine vorübergehende Einstellung unter Angabe des Grundes für eine solche Maßnahme informieren. Die Studie wird bis zu einer weiteren positiven Entscheidung des akkreditierten METC ausgesetzt. Der Ermittler wird dafür sorgen, dass alle Probanden auf dem Laufenden gehalten werden.

7.2 UEs, SUEs und SUSARs 7.2.1 Unerwünschte Ereignisse (UEs) Unerwünschte Ereignisse sind definiert als jede unerwünschte Erfahrung, die bei einem Teilnehmer während der Studie auftritt, unabhängig davon, ob sie im Zusammenhang mit einer experimentellen Intervention steht oder nicht. Alle unerwünschten Ereignisse, die vom Teilnehmer spontan gemeldet oder vom Prüfer oder seinen Mitarbeitern beobachtet wurden, werden aufgezeichnet.

7.2.2 Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis oder jede unerwünschte Wirkung, die Folgendes zur Folge hat: Tod.

Lebensbedrohlich ist (zum Zeitpunkt des Ereignisses). Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des bestehenden stationären Krankenhausaufenthalts erforderlich. Führt zu anhaltender oder erheblicher Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit.

Ist eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler. Jedes andere wichtige medizinische Ereignis, das aufgrund eines medizinischen oder chirurgischen Eingriffs nicht zu einem der oben aufgeführten Ergebnisse geführt hat, aber auf einer angemessenen Beurteilung durch den Prüfarzt hätte beruhen können. Eine elektive Krankenhauseinweisung wird nicht als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis betrachtet. Der Prüfer wird dem Sponsor alle SUE unverzüglich nach Kenntniserlangung der Ereignisse melden. Der Sponsor meldet diese SUEs über das Webportal ToetsingOnline dem akkreditierten METC, das das Protokoll genehmigt hat, innerhalb von 7 Tagen für SUEs, die zu einem tödlichen oder lebensbedrohlichen Ereignis führen, gefolgt von einem Zeitraum von maximal 8 Tagen, um den ersten vorläufigen Bericht abzuschließen. Alle anderen SUEs werden innerhalb eines Zeitraums von maximal 15 Tagen gemeldet, nachdem der Sponsor erstmals von den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen Kenntnis erlangt hat.

7.3 Nachsorge unerwünschter Ereignisse Alle UE werden nachbeobachtet, bis sie abgeklungen sind oder bis eine stabile Situation erreicht ist. Je nach Ereignis kann die Nachsorge zusätzliche Tests oder medizinische Verfahren wie angegeben und/oder die Überweisung an einen Allgemeinarzt oder Facharzt erfordern. SUE müssen bis zum Ende der Studie (letzter Follow-up-Moment für den letzten Probanden) gemeldet werden, wie im Protokoll definiert.

8. STATISTISCHE ANALYSE 8.1 Primärer Studienparameter Der primäre Studienparameter soll definieren, ob die normale Abfolge der segmentalen Beiträge in der unteren Halswirbelsäule während der zweiten Hälfte der Streckung (C4-C5 gefolgt von C5-C6 und dann C6- C7) ist bei asymptomatischen Teilnehmern zwischen 55 und 70 Jahren anhand von Filmaufnahmen vorhanden. Die Teilnehmer sitzen auf einer höhenverstellbaren Krücke, wobei Nacken, Schultern und Kopf frei sind. Sobald die Aufzeichnung gestartet wird, wird der Teilnehmer angewiesen, seinen Kopf in der Sagittalebene von maximaler Streckung zu maximaler Beugung zu bewegen, ohne den Oberkörper zu bewegen, in etwa 16 Sekunden. Die Teilnehmer führen dieses Verfahren zweimal im Abstand von zwei Wochen durch. Die Bilder werden mithilfe von Computersoftware analysiert, die einen Algorithmus verwendet, um die Bewegung der Wirbel während der vollständigen Beugung und Streckung zu verfolgen. Dies wird von zwei Forschern für 4 kinematografische Aufzeichnungen durchgeführt, um die Reproduzierbarkeit unter Verwendung eines zweifach gemischten Intraklassen-Korrelationskoeffizienten mit absoluter Übereinstimmung zu bestimmen. Es werden Diagramme für Flexion und Extension erstellt, in denen die Segmentrotation zwischen jedem Paar aufeinanderfolgender Frames jedes einzelnen Segments innerhalb von C4 bis C7 gegen die kumulative Rotation in den Segmenten C4 bis C7 zusammen (Block C4-C7) aufgetragen wird, um die Sequenz von zu beschreiben segmentale Beiträge während Flexion und Extension. Diese Diagramme werden für jeden einzelnen Teilnehmer erstellt und analysiert, um festzustellen, ob die normale Abfolge von Segmentbeiträgen vorhanden ist oder nicht. T1 wird unter Verwendung des Variationskoeffizienten und der intraindividuellen Standardabweichung gegen T2 getestet, um zu bestimmen, ob die definierte Sequenz zwischen zwei Aufzeichnungen in der intraindividuellen Variabilität konsistent ist.

8.2 Sekundäre(r) Studienparameter Der sekundäre Studienparameter definiert das sROM von C4-C5, C5-C6 und C6-C7 durch die Analyse der kinematografischen Flexions- und Extensionsaufzeichnungen bei asymptomatischen Teilnehmern zwischen 55 und 70 Jahren. Die Rotation innerhalb eines Segments wird zwischen jedem Paar aufeinanderfolgender Frames berechnet, um die Sequenz von Segmentbeiträgen bestimmen zu können. All diese kleinen Rotationen von Extension zu Flexion (oder umgekehrt) können summiert werden, um den sROM für dieses Bewegungssegment zu berechnen.

9. ETHISCHE ÜBERLEGUNGEN 9.1 Verordnungserklärung Diese Forschung wird gemäß den Grundsätzen durchgeführt, die in der Deklaration von Helsinki (3. Ausgabe 2013) und in Übereinstimmung mit dem Gesetz über die medizinische Forschung am Menschen (WMO, Version 1. Juli 2012) verankert sind.

9.2 Rekrutierung und Zustimmung Die Teilnehmer werden von der Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen und dem Zuyderland Medical Center Sittard-Geleen/Heerlen unter Verwendung von Postern rekrutiert. Mögliche Teilnehmer müssen sich bei Interesse an der Teilnahme per E-Mail an den Forscher wenden. Weitere Informationen werden mündlich und schriftlich erteilt, gefolgt von einer Bedenkzeit von sieben Tagen. Wenn Personen zur Teilnahme bereit sind und die Einschlusskriterien erfüllen, wird während des ersten Treffens zwischen Forscher und Teilnehmer eine Einverständniserklärung unterzeichnet. Teilnehmer können ihre Teilnahme jederzeit ohne Angabe von Gründen beenden. Für alle Fragen rund um die Studie steht während der gesamten Studiendauer ein Konsiliararzt zur Verfügung.

9.3 Einspruch Minderjähriger oder handlungsunfähiger Personen (falls zutreffend) Entfällt.

9.4 Nutzen-Risiko-Bewertung, Gruppenzugehörigkeit Die Teilnehmer profitieren nicht direkt von der Teilnahme an dieser Studie. Sie leisten einen Beitrag zum Wissen auf dem Gebiet der Bewegung der Halswirbelsäule bei der älteren Bevölkerung. Die zunehmende Kenntnis der physiologischen Bewegung ermöglicht es uns, in Zukunft anormale Bewegungen zu erkennen. Zur Bestimmung der Strahlendosis wurden Phantommessungen des Alura Xper in Zuyderland Sittard verwendet. Laut Strahlenexperten beträgt die Strahlendosis pro Filmaufnahme 0,084 mSv. Die Teilnehmer führen zweimal filmische Aufnahmen durch, was zu einer Gesamtstrahlendosis von 0,168 mSv führt. Darüber hinaus wird vor dem definitiven Studieneinschluss eine seitliche Röntgenaufnahme der Halswirbelsäule zur Eignungsfeststellung durchgeführt, die eine Strahlendosis von 0,0096 mSv ergibt. Die Gesamtstrahlendosis pro Teilnehmer beträgt daher 0,1776 mSv. Diese Strahlungsmenge kann gemäß den NCS-Richtlinien zu Risiken der Strahlendosis (0,1 bis 1 mSv) in die Kategorie IIa eingeordnet werden. Diese Kategorie umfasst ein moderates Risiko, das gerechtfertigt werden kann, wenn ein potenzieller gesundheitlicher Nutzen für zukünftige Patienten besteht.

9.5 Schadensersatz Der Sponsor/Untersucher hat eine Haftpflichtversicherung nach Art. 7 WMO. Der Sponsor hat (auch) eine Versicherung, die den gesetzlichen Anforderungen in den Niederlanden entspricht (Artikel 7 WMO). Diese Versicherung deckt Schäden an Versuchspersonen durch Verletzung oder Tod, die durch die Studie verursacht werden. Die Versicherung gilt für Schäden, die während des Studiums oder innerhalb von 4 Jahren nach Beendigung des Studiums offensichtlich werden.

9.6 Anreize (falls zutreffend) Den Teilnehmern wird die zusätzliche Zeit erstattet, die zum Ausfüllen der Fragebögen und zum Unterziehen von Filmaufnahmen benötigt wird. Sie erhalten 50 € für die Teilnahme an T1 und T2. Teilnehmer, die außerhalb von Sittard wohnen, erhalten eine Einsatzkostenpauschale von 0,20 € pro Kilometer.

10. VERWALTUNGSASPEKTE, ÜBERWACHUNG UND VERÖFFENTLICHUNG 10.1 Handhabung und Speicherung von Daten und Dokumenten Daten werden auf zwei Arten gespeichert; Filmaufnahmen auf CDs und Fragebögen auf Papier. Beide werden mit Teilnehmernummer codiert (z.B. Teilnehmer 5). Kinoaufnahmen werden zusätzlich mit der Aufnahmenummer kodiert (z.B. Aufnahme 5). CDs und Fragebögen werden in einem gesicherten Raum im Maastricht University Medical Center (MUMC+) aufbewahrt. Auch die Datenanalyse findet im MUMC+ statt. Die Daten werden für 15 Jahre nach Beendigung der Studie aufbewahrt. Der Umgang mit personenbezogenen Daten erfolgt gemäß dem niederländischen Gesetz zum Schutz personenbezogener Daten (Wbp).

10.2 Überwachung und Qualitätssicherung Die Überwachung erfolgt durch geschulte und qualifizierte Überwacher. Gemäß den Richtlinien der Guten Klinischen Praxis (GCP) besteht die Hauptaufgabe des Monitors darin sicherzustellen, dass: Die Rechte und das Wohlergehen der menschlichen Teilnehmer geschützt werden.

Die gemeldeten Studiendaten sind korrekt, vollständig und anhand von Quelldokumenten überprüfbar.

Die Durchführung der Studie erfolgt in Übereinstimmung mit dem derzeit genehmigten Protokoll, den GCP und den geltenden behördlichen Anforderungen.

Vor Beginn der Studie wird ein Überwachungsplan zusammengestellt, der den Verifizierungsplan für Quelldokumente, die Häufigkeit der Überwachungsbesuche und die Häufigkeit der Überprüfung der Studienstammdateien/Prüfstellendateien angibt.

Die Überwachung erfolgt aus der Ferne und vor Ort.

Es gibt verschiedene Arten von Überwachungsbesuchen:

Einführungsbesuch vor Ort (SIV): SIV wird durchgeführt, nachdem alle Genehmigungen eingeholt wurden und bevor der erste Proband in diesem Zentrum eingeschrieben wird.

Interim Monitoring Visit (IMV): Während der Studie werden mehrere IMVs durchgeführt.

Die Häufigkeit der Besuche wird im Überwachungsplan festgelegt.

- Abschlussbesuch (COV): Der COV wird am Ende der Studie nach Erfassung aller Daten durchgeführt. Überwachungsbesuche werden in Absprache mit dem Personal des Studienzentrums geplant. Gemäß den GCP-Richtlinien müssen die Ermittler dem Monitor alle erforderlichen Informationen und Dokumente zur Verfügung stellen. Darüber hinaus sind die Ermittler verpflichtet, alle vom Monitor in eCRF gestellten Fragen zeitnah zu beantworten. Nach jedem Überwachungsbesuch wird eine Follow-up-E-Mail mit allen Aktionspunkten an das Studienzentrum gesendet. Diese Aktionspunkte werden zu Beginn des nächsten Kontrollbesuchs angegangen.

10.3 Änderungen Änderungen sind Änderungen an der Forschung, nachdem eine positive Stellungnahme des akkreditierten METC abgegeben wurde. Alle Änderungen werden dem METC mitgeteilt, das eine befürwortende Stellungnahme abgegeben hat.

10.4 Jährlicher Fortschrittsbericht Der Forscher reicht einmal jährlich eine Zusammenfassung des Fortschritts der Studie beim akkreditierten METC ein. Es werden Informationen über das Datum der Aufnahme des ersten Probanden, die Anzahl der eingeschlossenen Probanden und die Anzahl der Probanden, die die Studie abgeschlossen haben, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, andere Probleme und Änderungen bereitgestellt.

10.5 Vorübergehende Unterbrechung und (vorzeitiger) Studienabschlussbericht Der Forscher teilt dem akkreditierten METC das Studienende innerhalb einer Frist von 8 Wochen mit. Als Studienende gilt der letzte Besuch des letzten Teilnehmers. Der Forscher wird das METC unverzüglich über eine vorübergehende Einstellung der Studie unter Angabe der Gründe für eine solche Maßnahme informieren. Im Falle einer vorzeitigen Beendigung der Studie informiert der Forscher das akkreditierte METC innerhalb von 10 Tagen, einschließlich der Gründe für die vorzeitige Beendigung. Innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie reicht der Forscher einen abschließenden Studienbericht mit Ergebnissen, einschließlich etwaiger Publikationen/Abstracts, beim akkreditierten METC ein.

10.6 Offenlegungs- und Veröffentlichungsrichtlinie Diese Studie wird vor der Rekrutierung des ersten Teilnehmers in einem öffentlichen Studienregister registriert. Die Ergebnisse werden vorzugsweise in Open-Access-Journals mit Peer-Review veröffentlicht. Die Daten der Teilnehmer werden für die Veröffentlichung anonymisiert und können nicht auf eine Person zurückgeführt werden. Bei negativen Ergebnissen werden die Daten ebenfalls veröffentlicht. Eine mögliche Förderung durch vertragliche Vereinbarung hat keine Auswirkung auf die Veröffentlichung. Es gibt kein Vetorecht darüber, ob Daten von einer der Parteien veröffentlicht werden oder nicht.