Movimiento de la columna cervical en los ancianos

INTRODUCCIÓN Y JUSTIFICACIÓN El movimiento fisiológico de la columna cervical es un tema de interés para los especialistas médicos. Aunque el término "movimiento fisiológico" se usa comúnmente, hace mucho tiempo que no existe una definición adecuada. El rango de movimiento segmentario (sROM, por ejemplo, la cantidad de rotación sagital en un segmento entre la flexión máxima y la posición de extensión máxima de toda la columna cervical) se usa más comúnmente para estudiar el movimiento. Los SROM, sin embargo, sufren de una gran variabilidad intra e interindividual. Por lo tanto, en la columna cervical inferior, Boselie et al han descrito recientemente una secuencia consistente de contribución segmentaria en la rotación sagital durante la flexión y extensión en 20 participantes sanos. Esto se basó en informes históricos. La edad media de los participantes sanos fue de 23 años (DE 2,65, rango 18-55 años). Demostraron que la secuencia de contribuciones segmentarias en la columna cervical inferior durante la segunda mitad de la extensión de toda la columna cervical y la cabeza fue uniforme en el 80-90% de los participantes sanos. La secuencia de contribuciones segmentarias fue C4-C5 seguida de C5-C6 y luego C6-C7. Además, describieron un grupo de pacientes con enfermedad degenerativa del disco cervical (CDDD) de un solo nivel en el que esta secuencia estaba presente en solo un paciente (10%). Este es el primer método descrito que puede diferenciar de forma fiable entre el movimiento normal o anormal de la columna cervical en un sujeto individual. CDDD es la degeneración de un disco intervertebral cervical y/o los cuerpos vertebrales adyacentes que conducen a radiculopatía cervical y/o mielopatía. La CDDD ocurre con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada (> 50 años de edad) y debido al envejecimiento de la población, esto se convertirá en un problema mayor en el futuro. Se ha demostrado que la edad está asociada con una disminución de 0,11 grados de sROM por año, independientemente de la degeneración. Dado que hay cinco niveles en la columna cervical subaxial, hay una disminución asociada de cinco grados en el movimiento de la columna cervical subaxial total por cada 10 años de envejecimiento. No está claro si la secuencia normal de contribuciones segmentarias en la columna cervical inferior también está presente en ancianos asintomáticos. Al confirmar la secuencia normal en este grupo, se puede usar para determinar el movimiento anormal en pacientes de edad avanzada que padecen CDDD. La intención es usar esto en investigaciones futuras en pacientes con mielopatía cervical o radiculopatía que se someten a cirugía para comparar los resultados de diferentes tipos de cirugía (p. artroplastia cervical o discectomía cervical anterior con fusión) y comparar la influencia del tipo de cirugía en el movimiento normal.

2. OBJETIVOS Objetivo principal: investigar si la secuencia normal de contribuciones segmentarias en la columna cervical inferior durante la segunda mitad de la extensión (C4-C5 seguida de C5-C6 y luego C6-C7), que está presente en controles jóvenes asintomáticos , es similar en participantes asintomáticos entre 55 y 70 años mediante el uso de grabaciones cinematográficas.

Objetivo secundario: Determinar el sROM de C4-C5, C5-C6 y C6-C7 mediante el análisis de registros cinematográficos de flexión y extensión en participantes asintomáticos entre 55 y 70 años.

3. DISEÑO DEL ESTUDIO Este es un proyecto de investigación fundamental en el que se incluirán participantes adultos mayores asintomáticos sin dolor de cuello o cambios degenerativos severos. Los participantes serán reclutados en Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen y Zuyderland Medical Center Sittard-Geleen/Heerlen mediante el uso de carteles que notifiquen sobre el estudio. Pueden contactar con el investigador por correo electrónico, quien les informará verbalmente y por escrito. Se firmará el consentimiento informado si cumplen los criterios de entrada y exclusión y si están dispuestos a participar. La flexión y extensión de la columna cervical ha sido analizada anteriormente mediante grabaciones cinematográficas sagitales. Esto se hizo en dos grupos con diez participantes sanos en cada grupo, a partir de los cuales se pudo realizar un análisis adecuado. Teniendo en cuenta una posible pérdida durante el seguimiento del 10%, nuestra población de estudio estará compuesta por 11 participantes. No se realizará ningún análisis intermedio. Cada participante recibe una grabación cinematográfica de flexión y extensión dos veces para determinar la reproducibilidad y la consistencia de la secuencia entre los dos puntos de tiempo (T1 y T2). Las grabaciones se realizarán con un intervalo de dos semanas, resultando en 22 grabaciones cinematográficas. Se espera que la inclusión tome aproximadamente tres meses. Los posibles participantes deben completar el Índice de discapacidad del cuello (NDI), los participantes que obtengan una puntuación superior a 4/50 puntos serán excluidos (lo que significa que ya no se clasificarán como 'sin discapacidad debido a problemas de cuello'). Se realizará una radiografía lateral de la columna cervical, que se puntuará utilizando la clasificación de Kellgrens por dos neurocirujanos para evitar la inclusión de participantes con cambios degenerativos severos. Se excluirán los participantes con una puntuación de Kellgren (KS) de cuatro. Una puntuación de KS de cuatro indica cambios degenerativos graves, como estrechamiento grave del espacio discal, esclerosis grave de las placas vertebrales o múltiples osteofitos grandes. Se incluirán participantes con KS entre cero y tres, indicando cambios degenerativos mínimos o moderados.

4. POBLACIÓN DE ESTUDIO Población (base) Se incluirán participantes masculinos y femeninos entre 55 y 70 años de edad, sin antecedentes de molestias en el cuello, con un NDI de 4 o menos y un KS de 3 o menos. Los participantes serán reclutados usando carteles en Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen y Zuyderland Medical Center Sittard-Geleen/Heerlen.

Cálculo del tamaño de la muestra El cálculo del tamaño de la muestra se basa en artículos anteriores que utilizan el mismo método de grabaciones cinematográficas para analizar el movimiento de la columna cervical. Nuestra población de estudio consistirá en 11 participantes, asumiendo una posible pérdida durante el seguimiento del 10%. Las grabaciones cinematográficas de flexión y extensión se adquieren dos veces para cada participante con un intervalo de dos semanas para determinar la reproducibilidad y consistencia de la secuencia de movimiento entre dos puntos de tiempo (T1 y T2). Si no hay pérdida de seguimiento y todas las grabaciones cinematográficas son de buena calidad en los primeros 10 participantes, se dará por terminado el estudio.

5. TRATAMIENTO DE SUJETOS 5.1 Producto/tratamiento en investigación Grabaciones cinematográficas durante la flexión y extensión de la columna cervical en participantes ancianos asintomáticos.

5.2 Uso de cointervención No aplicable.

5.3 Nombre y descripción del producto en investigación No aplicable.

5.4 Resumen de hallazgos de estudios no clínicos No aplicable.

5.5 Resumen de los resultados de los estudios clínicos

Inicialmente, se desarrolló un método para determinar el ROM en el plano sagital de la columna cervical utilizando un video de fluoroscopia del movimiento de flexión-extensión. Se investigó el ROM total (tROM) y el sROM en 10 participantes sanos (19-22 años). El tROM para la anteflexión es de 118,1 grados y de 114,3 grados para la retroflexión. En este estudio se han publicado varias ideas nuevas y muy importantes. La sROM máxima no se refleja necesariamente comparando la posición de la vértebra en flexión completa con su posición en extensión completa. Además, la sROM difiere según la ejecución del movimiento de flexión a extensión o viceversa, y la sROM puede diferir con el tiempo. Se puede registrar una diferencia de más de cinco grados para el mismo segmento en el mismo individuo. También se describió la cadencia de movimiento en la columna cervical. Durante la flexión y la extensión, el movimiento de las vértebras cervicales sigue un patrón general que es complejo y contradictorio. Concluyen que tROM y sROM no son adecuados para usarse como parámetro de la movilidad de la columna cervical.

Una revisión que abordó sistemáticamente el conocimiento contemporáneo sobre el comportamiento mecánico de las vértebras cervicales y los tejidos blandos de la columna cervical, en condiciones que resultan en lesiones menores o mayores. Los resultados se recopilan de múltiples estudios que midieron el sROM de articulaciones individuales de la columna cervical. Se enfatiza que, incluso en condiciones normales, la sROM no es consistente ni en el tiempo ni según la dirección del movimiento.

Se evaluaron sROM y KS con radiografías de flexión/extensión y se determinó la relación con variables clínicas en 195 pacientes (edad 15-93 años, 62 hombres y 133 mujeres). La fiabilidad entre observadores para evaluar KS (coeficiente de correlación intraclase 0,81) y sROM (coeficiente de correlación intraclase 0,72) fue de buena a excelente. La edad tuvo una asociación negativa significativa con la ROMs en C2-C3, C3-C4, C4-C5 y C5-C6, lo que equivale a una disminución total de cinco grados en la ROM cervical subaxial cada 10 años. El KS en el nivel de interés tuvo una asociación negativa significativa con sROM en C2-C3, C3-C4, C4-C5, C5-C6 y C6-C7. El KS en el segmento inferior tuvo una asociación positiva significativa con sROM en C2-C3, C3-C4 y C4-C5. Por cada punto de aumento en KS en un nivel determinado, hubo una disminución asociada de 1,2 grados en sROM en ese nivel y un aumento de 0,8 grados en sROM en el nivel superior. El género tuvo una asociación significativa con sROM solo en C2-C3.

Se utilizó un sistema infrarrojo no invasivo Polaris para cuantificar el tROM 3D de la columna cervical en 140 voluntarios asintomáticos (edad 20-93 años, 70 hombres y 70 mujeres). El error estándar de medición para el tROM máximo en planos espaciales 3D fue del 5%. El género no tuvo una influencia significativa en el tROM cervical 3D. La edad tuvo una influencia significativa en todos los movimientos principales, mostrando una disminución de magnitud de 0,55 a 0,79 grados por década por segmento.

Posteriormente, se desarrolló un método automático, rápido y preciso para rastrear las vértebras cervicales en videos de fluoroscopia del movimiento de flexión-extensión de la columna cervical. El método se basa solo en una selección aproximada de áreas de plantilla de cada vértebra en un solo cuadro de la secuencia de video, no es necesario extraer contornos ni segmentar las vértebras. El seguimiento se realiza con un campo de degradado normalizado, utilizando solo las orientaciones de degradado como características. Los resultados muestran que el algoritmo es robusto y capaz de rastrear las vértebras con precisión, incluso si están parcialmente ocluidas o si hay una prótesis de disco presente.

Se definió una definición clara de la secuencia normal de contribuciones segmentarias en la columna cervical utilizando grabaciones cinematográficas de extensión (ECR). Analizaron participantes sanos (n=20) y pacientes con CDDD (n=10). Las ECR fueron más consistentes que las grabaciones cinematográficas de flexión (FCR) y, por lo tanto, se usaron para definir el movimiento "normal". Una secuencia constante de contribución de la rotación sagital de los tres segmentos de movimiento cervical inferior C4-C7 se identificó especialmente en la última fase de extensión en participantes sanos. El primer pico se encontró para C4-C5, seguido de C5-C6 y finalmente en C6-C7. Se calculó la sensibilidad, la especificidad y la fiabilidad. La fiabilidad de la puntuación como normal o anormal es alta (Fleiss kappa de 0,80-0,84, rango de IC 95%: 0,66- 0,98). La sensibilidad y la especificidad también son altas, con una sensibilidad media del 90 % (rango IC 95 %: 78,4 - 99,8 %) y una especificidad media del 85 % (rango IC 95 %: 72,9 - 96,4 %). Este es el primer método descrito que puede diferenciar de manera confiable entre el movimiento normal o anormal de la columna cervical en un sujeto individual. 5.6 Resumen de riesgos y beneficios conocidos y potenciales Las grabaciones cinematográficas de flexión y extensión se realizan con el equipo de rayos X Philips Allura Xper FD20 sistema. La dosis de radiación por grabación cinematográfica, determinada por expertos en radiación, estará en torno a 0,084 mSv. Los participantes realizarán dos grabaciones cinematográficas, lo que dará como resultado una dosis de radiación total de 0,168 mSv. Además, antes de la inclusión definitiva en el estudio se realizará una radiografía lateral de columna cervical para determinar la elegibilidad resultando una dosis de radiación de 0,0096 mSv. Por lo tanto, la dosis de radiación promedio por participante será de 0,1776 mSv. Esta cantidad de radiación se puede categorizar en la categoría IIa utilizando las pautas de la Neurocritical Care Society (NCS) sobre los riesgos de la dosis de radiación (0,1 a 1 mSv) 11. Esta categoría incluye riesgo moderado que puede justificarse si existe un beneficio potencial para la salud de futuros pacientes.

6. MÉTODOS 6.1 Parámetros/criterios de valoración del estudio

6.1.1 Parámetro principal del estudio/criterio de valoración Para investigar si la secuencia normal de contribuciones segmentarias en la columna cervical inferior durante la segunda mitad de la extensión (C4-C5 seguida de C5-C6 y luego C6-C7), que está presente en los controles asintomáticos jóvenes, es similar en participantes asintomáticos entre 55 y 70 años mediante el uso de grabaciones cinematográficas. Las grabaciones se realizarán en dos ocasiones, con un intervalo de dos semanas. Estos serán luego analizados dentro de un año.

6.1.2 Parámetros/criterios de valoración secundarios del estudio (si procede) Analizar el sROM de C4-C5, C5-C6 y C6-C7 mediante el análisis de los registros cinematográficos de flexión y extensión en participantes asintomáticos de entre 55 y 70 años. Las grabaciones se realizarán en dos ocasiones, con un intervalo de dos semanas. Estos serán luego analizados dentro de un año.

6.2 Asignación al azar, cegamiento y tratamiento No aplicable.

6.3 Procedimientos del estudio Este estudio no utiliza procedimientos invasivos, pero no es atención regular.

Investigaciones antes de la inclusión en el estudio:

Radiografía lateral de columna cervical para determinar la clasificación de Kellgrens. El KS será determinado por dos neurocirujanos y es un método de puntuación para determinar la gravedad de la enfermedad degenerativa del disco, utilizando cinco grados:

Grado 0: ausencia de degeneración en el disco. Grado 1: osteofitosis anterior mínima. Grado 2: osteofitosis anterior definida, posible estrechamiento del espacio discal, algo de esclerosis de las placas vertebrales.

Grado 3: estrechamiento moderado del espacio discal, esclerosis de las placas vertebrales, osteofitosis.

Grado 4: estrechamiento severo del espacio discal, esclerosis severa de las placas vertebrales, múltiples osteofitos grandes.

Cuestionario el NDI:

El NDI es una modificación del índice de discapacidad por dolor lumbar de Oswestry. Es un cuestionario de estado funcional específico de la condición que completa el paciente con 10 ítems que incluyen dolor, cuidado personal, levantar objetos, leer, dolores de cabeza, concentración, trabajo, conducir, dormir y recreación. Cada sección se califica en una escala de calificación de 0 a 5, en la que cero significa 'Sin dolor' y 5 significa 'Peor dolor imaginable'. Todos los puntos se pueden sumar a una puntuación total. La prueba se puede interpretar como una puntuación bruta, con una puntuación máxima de 50, o como un porcentaje. 0 puntos o 0% significa: sin limitaciones de actividad, 50 puntos o 100% significa limitación completa de actividad.

Investigaciones durante el estudio:

- Grabaciones cinematográficas: los participantes se sientan sobre una muleta, regulable en altura, con el cuello, los hombros y la cabeza libres. Antes de realizar las grabaciones, se enseñará a los participantes a realizar el movimiento de flexión y extensión prescrito durante unos 16 segundos con un metrónomo. Los participantes se colocan en la muleta con el hombro perpendicular al intensificador de imágenes para obtener imágenes sagitales desde el occipucio hasta C7. Tan pronto como se inicia la grabación, se instruye al participante para que mueva la cabeza en el plano sagital desde la máxima extensión hasta la máxima flexión, sin mover la parte superior del cuerpo. Es importante que los hombros de los participantes se mantengan lo más bajo posible mientras se realizan las grabaciones para garantizar que todas las vértebras cervicales sean visibles. El movimiento de la columna cervical debe ser lo más fluido posible para evitar grandes rotaciones repentinas y traslaciones entre fotogramas consecutivos. Las grabaciones cinematográficas se realizarán dos veces con un intervalo de dos semanas utilizando el sistema de rayos X Philips Alura Xper FD20. Para mantenerse por debajo del límite de 1 mSv por participante, se utilizará el filtro de 0,9 mm Cu + 1 mm Al durante todo el estudio. El Alura Xper selecciona automáticamente el voltaje correcto del tubo, con un máximo esperado de alrededor de 70-80 kV para grabaciones cinematográficas cervicales.

6.4 Retiro de sujetos individuales Los participantes pueden dejar de participar en el estudio en cualquier momento y por cualquier motivo si así lo desean, sin ninguna consecuencia. Si los participantes abandonan el estudio antes de la segunda grabación, solo se incluirá y analizará la primera grabación.

Los investigadores no pueden decidir retirar a los participantes del estudio, a menos que los participantes no respondan a las llamadas antes de que se realice la primera grabación cinematográfica.

6.5 Reemplazo de sujetos individuales después del retiro Si un participante se retira antes de que se realice la primera grabación cinematográfica, los investigadores pueden reemplazar a este participante.cal grabaciones cinematográficas.

6.6 Seguimiento de los sujetos que se retiran del tratamiento Los participantes que se retiren del estudio no serán retirados activamente.

6.7 Terminación prematura del estudio No se realizará un análisis intermedio, por lo que no habrá razón para terminar el estudio prematuramente.

7. INFORMES DE SEGURIDAD 7.1 Interrupción temporal por motivos de seguridad de los sujetos De acuerdo con la sección 10, subsección 4, de la OMM, el investigador suspenderá el estudio si hay motivos suficientes para pensar que su continuación pondrá en peligro la salud o la seguridad de los sujetos. El patrocinador notificará al METC acreditado sin demora indebida de una suspensión temporal, incluyendo el motivo de tal acción. El estudio se suspenderá en espera de una nueva decisión positiva del METC acreditado. El investigador se encargará de que todos los sujetos se mantengan informados.

7.2 EA, SAE y SUSAR 7.2.1 Eventos adversos (EA) Los eventos adversos se definen como cualquier experiencia indeseable que le ocurre a un participante durante el estudio, ya sea que se considere relacionada o no con la intervención experimental. Se registrarán todos los eventos adversos informados espontáneamente por el participante u observados por el investigador o su personal.

7.2.2 Eventos adversos graves (SAEs) Un evento adverso grave es cualquier evento o efecto médico adverso que resulte en: Muerte.

Pone en peligro la vida (en el momento del evento). Requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización de pacientes internados existentes. Resulta en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa.

Es una anomalía congénita o defecto de nacimiento. Cualquier otro evento médico importante que no haya dado lugar a ninguno de los resultados enumerados anteriormente debido a una intervención médica o quirúrgica, pero que podría haberse basado en el juicio apropiado del investigador. Un ingreso hospitalario electivo no será considerado como un evento adverso grave. El investigador informará todos los SAE al patrocinador sin demora indebida de obtener conocimiento de los eventos. El patrocinador informará estos SAE a través del portal web ToetsingOnline al METC acreditado que aprobó el protocolo, dentro de los 7 días para los SAE que resulten en la muerte o en un evento que ponga en peligro la vida, seguido de un período máximo de 8 días para completar el informe preliminar inicial. Todos los demás SAE se informarán en un período máximo de 15 días después de que el patrocinador tenga conocimiento por primera vez de los eventos adversos graves.

7.3 Seguimiento de eventos adversos Todos los AA serán seguidos hasta que hayan disminuido o hasta que se alcance una situación estable. Según el evento, el seguimiento puede requerir pruebas o procedimientos médicos adicionales según se indique, y/o derivación a un médico general o médico especialista. Los SAE deben informarse hasta el final del estudio (último momento de seguimiento del último sujeto), tal como se define en el protocolo.

8. ANÁLISIS ESTADÍSTICO 8.1 Parámetro(s) primario(s) del estudio El parámetro primario del estudio es definir si la secuencia normal de contribuciones segmentarias en la columna cervical inferior durante la segunda mitad de la extensión (C4-C5 seguido de C5-C6 y luego C6- C7) está presente en participantes asintomáticos entre 55 y 70 años mediante el uso de grabaciones cinematográficas. Los participantes se sientan sobre una muleta, regulable en altura, con el cuello, los hombros y la cabeza libres. Tan pronto como se inicia la grabación, se instruye al participante para que mueva la cabeza en el plano sagital desde la máxima extensión hasta la máxima flexión, sin mover la parte superior del cuerpo, en unos 16 segundos. Los participantes realizan este procedimiento dos veces con un intervalo de dos semanas. Las imágenes se analizarán usando un software de computadora que usa un algoritmo para seguir el movimiento de las vértebras durante la flexión y extensión completas. Esto será realizado por dos investigadores para 4 grabaciones cinematográficas para determinar la reproducibilidad utilizando un coeficiente de correlación intraclase mixto bidireccional de concordancia absoluta. Se harán gráficos de flexión y extensión en los que la rotación segmentaria entre cada par de marcos sucesivos de cada segmento individual dentro de C4 a C7 se trazará contra la rotación acumulada en los segmentos C4 a C7 juntos (bloque C4-C7) para describir la secuencia de contribuciones segmentarias durante la flexión y la extensión. Estos gráficos se realizarán y analizarán para cada participante individual para determinar si la secuencia normal de contribuciones segmentarias está presente o ausente. T1 se comparará con T2 usando el coeficiente de variación y la desviación estándar intraindividual para determinar si la secuencia definida es consistente entre dos registros en la variabilidad intraindividual.

8.2 Parámetro(s) de estudio secundario El parámetro de estudio secundario es definir el sROM de C4-C5, C5-C6 y C6-C7 mediante el análisis de los registros cinematográficos de flexión y extensión en participantes asintomáticos entre 55 y 70 años de edad. La rotación dentro de un segmento se calcula entre cada par de fotogramas sucesivos para poder determinar la secuencia de contribuciones segmentarias. Todas estas pequeñas rotaciones desde la extensión hasta la flexión (o viceversa) se pueden sumar para calcular la sROM para ese segmento de movimiento.

9. CONSIDERACIONES ÉTICAS 9.1 Declaración de regulación Esta investigación se lleva a cabo de acuerdo con los principios consagrados en la Declaración de Helsinki (3ª edición 2013) y de acuerdo con la Ley de Investigación Médica con Seres Humanos (OMM, versión 1 de julio de 2012).

9.2 Reclutamiento y consentimiento Los participantes serán reclutados de Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen y Zuyderland Medical Center Sittard-Geleen/Heerlen usando carteles. Los posibles participantes deben contactar al investigador por correo electrónico si están interesados ​​en participar. Se dará más información verbalmente y por escrito, seguida de un tiempo de reflexión de siete días. Cuando las personas estén dispuestas a participar y cumplan con los criterios de inclusión, se firmará el consentimiento informado durante el primer encuentro entre investigador y participante. Los participantes pueden terminar su participación en cualquier momento, sin dar una razón. Para cualquier pregunta relacionada con el estudio, un médico independiente está disponible durante la duración del estudio.

9.3 Oposición de menores o incapaces (si procede) No procede.

9.4 Evaluación de riesgos y beneficios, relación grupal Los participantes no se benefician directamente de participar en este estudio. Hacen una contribución al conocimiento en el campo del movimiento de la columna cervical en la población anciana. Un mayor conocimiento del movimiento fisiológico nos permite reconocer el movimiento anormal en el futuro. Se utilizaron mediciones fantasma del Alura Xper en Zuyderland Sittard para determinar la dosis de radiación. Según los expertos en radiación, la dosis de radiación por grabación cinematográfica será de 0,084 mSv. Los participantes realizarán dos grabaciones cinematográficas, lo que dará como resultado una dosis de radiación total de 0,168 mSv. Además, antes de la inclusión definitiva en el estudio se realizará una radiografía lateral de columna cervical para determinar la elegibilidad resultando una dosis de radiación de 0,0096 mSv. Por lo tanto, la dosis de radiación total por participante será de 0,1776 mSv. Esta cantidad de radiación se puede clasificar en la categoría IIa utilizando las pautas de NCS sobre los riesgos de la dosis de radiación (0,1 a 1 mSv). Esta categoría incluye riesgo moderado que puede justificarse si existe un beneficio potencial para la salud de futuros pacientes.

9.5 Indemnización por lesiones El patrocinador/investigador tiene un seguro de responsabilidad civil de conformidad con el artículo 7 de la OMM. El patrocinador (también) tiene un seguro que cumple con los requisitos legales en los Países Bajos (artículo 7 de la OMM). Este seguro brinda cobertura por daños a los sujetos de investigación por lesión o muerte causada por el estudio. El seguro se aplica a los daños que se manifiestan durante el estudio o dentro de los 4 años posteriores a la finalización del estudio.

9.6 Incentivos (si corresponde) Se reembolsará a los participantes el tiempo adicional que sea necesario para completar los cuestionarios y realizar grabaciones cinematográficas. Recibirán 50€ por participar en T1 y T2. Los participantes que vivan fuera de Sittard recibirán gastos de misión de 0,20 € por kilómetro.

10. ASPECTOS ADMINISTRATIVOS, SEGUIMIENTO Y PUBLICACIÓN 10.1 Manejo y almacenamiento de datos y documentos Los datos se almacenarán de dos formas; grabaciones cinematográficas en CD y cuestionarios en papel. Ambos se codificarán con el número de participante (p. participante 5). Las grabaciones cinematográficas también se codificarán con el número de grabación (p. grabación 5). Los CD y los cuestionarios se guardarán bajo llave en una habitación segura en el Centro Médico de la Universidad de Maastricht (MUMC+). El análisis de datos también se llevará a cabo en el MUMC+. Los datos se conservarán durante 15 años después de finalizar el estudio. El manejo de datos personales cumplirá con la Ley holandesa de protección de datos personales (Wbp).

10.2 Monitoreo y Garantía de Calidad El monitoreo será realizado por monitores capacitados y calificados. De acuerdo con las directrices de Buenas Prácticas Clínicas (BPC), la tarea principal del monitor es garantizar que: Se protejan los derechos y el bienestar de los participantes humanos.

Los datos de ensayos informados son precisos, completos y verificables a partir de los documentos originales.

La realización del ensayo cumple con el protocolo actualmente aprobado, GCP y los requisitos reglamentarios aplicables.

Antes del inicio del estudio, se armará un plan de monitoreo, especificando el Plan de Verificación del Documento Fuente, la frecuencia de las visitas de monitoreo y la frecuencia de la verificación de los Archivos Maestros del Ensayo/Archivos del Sitio del Investigador.

El seguimiento se realizará de forma remota y presencial.

Hay varios tipos de visitas de seguimiento:

Visita de iniciación al sitio (SIV): SIV se realizará después de que se hayan obtenido todas las aprobaciones y antes de inscribir al primer sujeto en ese centro.

Visita de control provisional (IMV): se realizarán varias IMV durante el ensayo.

La frecuencia de las visitas se determina en el plan de seguimiento.

- Visita de cierre (COV): COV se realizará al final del ensayo, después de la recopilación de todos los datos. Las visitas de monitoreo se planificarán de acuerdo con el personal del sitio de estudio. De acuerdo con las pautas de GCP, los investigadores deben proporcionar al monitor toda la información y los documentos necesarios. Además, los investigadores están obligados a responder todas las consultas planteadas por el monitor en eCRF en tiempo y forma. Después de cada visita de monitoreo, se enviará un correo electrónico de seguimiento con todos los puntos de acción al sitio del estudio. Estos puntos de acción se abordarán al comienzo de la próxima visita de monitoreo.

10.3 Enmiendas Las enmiendas son cambios realizados a la investigación después de que se haya emitido una opinión favorable por parte del METC acreditado. Todas las modificaciones serán notificadas al METC que emitió un dictamen favorable.

10.4 Informe de progreso anual El investigador presentará un resumen del progreso del ensayo al METC acreditado una vez al año. Se proporcionará información sobre la fecha de inclusión del primer sujeto, el número de sujetos incluidos y el número de sujetos que completaron el ensayo, eventos adversos graves, otros problemas y enmiendas.

10.5 Paralización temporal e informe (prematuro) de finalización del estudio El investigador comunicará al METC acreditado la finalización del estudio en un plazo de 8 semanas. El final del estudio se define como la última visita del último participante. El investigador notificará inmediatamente al METC de la suspensión temporal del estudio, incluyendo el motivo de tal acción. En caso de finalización prematura del estudio, el investigador notificará al METC acreditado dentro de los 10 días, incluyendo las razones de la finalización prematura. Dentro de un año después de la finalización del estudio, el investigador presentará un informe final del estudio con los resultados, incluidas las publicaciones/resúmenes, al METC acreditado.

10.6 Política de publicación y divulgación pública Este ensayo se inscribirá en un registro público de ensayos antes de la contratación del primer participante. Los resultados se publicarán preferentemente en revistas de acceso abierto revisadas por pares. Los datos de los participantes serán anónimos para su publicación y no se pueden rastrear a un individuo. En caso de resultados negativos, también se publicarán los datos. La posible financiación a través de un acuerdo contractual no tiene ningún efecto sobre la publicación. No existe veto sobre la publicación o no de los datos por una de las partes.