Movimento da Coluna Cervical em Idosos

INTRODUÇÃO E JUSTIFICATIVA O movimento fisiológico da coluna cervical é um assunto de interesse para médicos especialistas. Embora o termo "movimento fisiológico" seja comumente usado, há muito tempo falta uma definição adequada. A amplitude de movimento segmentar (sROM, por exemplo, a quantidade de rotação sagital em um segmento entre a flexão máxima e a posição de extensão máxima de toda a coluna cervical) é mais comumente usada para estudar o movimento. SROMs, no entanto, sofrem de grande variabilidade intra e interindividual. Portanto, na coluna cervical inferior, Boselie et al descreveram recentemente uma sequência consistente de contribuição segmentar na rotação sagital durante a flexão e extensão em 20 participantes saudáveis. Isso foi baseado em relatórios históricos. A média de idade dos participantes saudáveis ​​foi de 23 anos (DP 2,65, faixa de 18 a 55 anos). Eles mostraram que a sequência de contribuições segmentares na coluna cervical inferior durante a segunda metade da extensão de toda a coluna cervical e cabeça foi uniforme em 80-90% dos participantes saudáveis. A sequência de contribuições segmentares foi C4-C5 seguida de C5-C6 e depois C6-C7. Além disso, eles descreveram um grupo de pacientes com doença degenerativa discal cervical (CDDD) de nível único em que essa sequência estava presente em apenas um paciente (10%). Este é o primeiro método descrito que pode diferenciar de forma confiável entre o movimento normal ou anormal da coluna cervical em um indivíduo. CDDD é a degeneração de um disco intervertebral cervical e/ou dos corpos vertebrais adjacentes levando a radiculopatia e/ou mielopatia cervical. CDDD ocorre mais frequentemente em pacientes idosos (> 50 anos de idade) e devido ao envelhecimento da população, isso se tornará um problema maior no futuro. A idade demonstrou estar associada a uma diminuição de 0,11 graus de sROM por ano, independentemente da degeneração. Dado que existem cinco níveis na coluna cervical subaxial, há uma diminuição associada de cinco graus no movimento da coluna cervical subaxial total a cada 10 anos de envelhecimento. Ainda não está claro se a sequência normal de contribuições segmentares na coluna cervical inferior também está presente em idosos assintomáticos. Ao confirmar a sequência normal neste grupo, isso pode ser usado para determinar o movimento anormal em pacientes idosos que sofrem de CDDD. A intenção é usar isso em pesquisas futuras em pacientes com mielopatia cervical ou radiculopatia submetidos a cirurgia para comparar os resultados de diferentes tipos de cirurgia (por exemplo, artroplastia cervical ou discectomia cervical anterior com fusão) e comparar a influência do tipo de cirurgia no movimento normal.

2. OBJETIVOS Objetivo primário: Investigar se a sequência normal de contribuições segmentares na coluna cervical inferior durante a segunda metade da extensão (C4-C5 seguido de C5-C6 e depois C6-C7), que está presente em jovens controles assintomáticos , é semelhante em participantes assintomáticos entre 55 e 70 anos de idade por meio de gravações cinematográficas.

Objetivo secundário: Determinar o sROM de C4-C5, C5-C6 e C6-C7 por meio da análise de registros cinematográficos de flexão e extensão em participantes assintomáticos entre 55 e 70 anos.

3. DESENHO DO ESTUDO Este é um projeto de pesquisa fundamental no qual serão incluídos participantes idosos assintomáticos sem cervicalgia ou alterações degenerativas graves. Os participantes serão recrutados na Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen e no Zuyderland Medical Center Sittard-Geleen/Heerlen usando cartazes notificando sobre o estudo. Eles podem entrar em contato com o pesquisador por e-mail, que os informará verbalmente e por escrito. O consentimento informado será assinado se eles atenderem aos critérios de inclusão e exclusão e se estiverem dispostos a participar. A flexão e a extensão da coluna cervical já foram analisadas por meio de registros cinematográficos sagitais anteriormente. Isso foi feito em dois grupos com dez participantes saudáveis ​​em cada grupo, a partir dos quais uma análise adequada poderia ser realizada. Considerando uma possível perda de seguimento de 10%, nossa população de estudo será composta por 11 participantes. Nenhuma análise intermediária será realizada. Cada participante recebe registros cinematográficos de flexão e extensão duas vezes para determinar a reprodutibilidade e a consistência da sequência entre os dois momentos (T1 e T2). As gravações serão realizadas com intervalo de duas semanas, resultando em 22 registros cinematográficos. A previsão de inclusão é de aproximadamente três meses. Possíveis participantes devem preencher o Índice de Incapacidade do Pescoço (NDI), os participantes com pontuação acima de 4/50 pontos serão excluídos (o que significa que eles não seriam mais classificados como 'sem deficiência devido a problemas no pescoço'). Será feita uma radiografia lateral da coluna cervical, que será pontuada pela classificação de Kellgrens por dois neurocirurgiões para evitar a inclusão de participantes com alterações degenerativas graves. Os participantes com uma pontuação Kellgren (KS) de quatro serão excluídos. Uma pontuação KS de quatro indica alterações degenerativas graves, como estreitamento grave do espaço do disco, esclerose grave das placas vertebrais ou múltiplos osteófitos grandes. Serão incluídos os participantes com KS entre zero e três, indicando ausência de alterações degenerativas, mínimas ou moderadas.

4. POPULAÇÃO DO ESTUDO População (base) Serão incluídos participantes do sexo masculino e feminino entre 55 e 70 anos de idade, sem histórico de queixas no pescoço, NDI de 4 ou menos e KS de 3 ou menos. Os participantes serão recrutados usando cartazes em Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen e Zuyderland Medical Center Sittard-Geleen/Heerlen.

Cálculo do tamanho da amostra O cálculo do tamanho da amostra é baseado em artigos anteriores usando o mesmo método de registros cinematográficos para analisar o movimento da coluna cervical. Nossa população de estudo consistirá em 11 participantes, assumindo uma possível perda de seguimento de 10%. Registros cinematográficos de flexão e extensão são adquiridos duas vezes para cada participante com um intervalo de duas semanas para determinar a reprodutibilidade e consistência da sequência de movimento entre dois momentos (T1 e T2). Se não houver perda de seguimento e todos os registros cinematográficos forem de boa qualidade nos primeiros 10 participantes, o estudo será encerrado.

5. TRATAMENTO DOS SUJEITOS 5.1 Produto da investigação/tratamento Registros cinematográficos durante a flexão e extensão da coluna cervical em idosos assintomáticos.

5.2 Uso de cointervenção Não aplicável.

5.3 Nome e descrição do produto experimental Não aplicável.

5.4 Resumo dos achados de estudos não clínicos Não aplicável.

5.5 Resumo das descobertas dos estudos clínicos

Inicialmente, foi desenvolvido um método para determinar a ADM no plano sagital da coluna cervical usando um vídeo de fluoroscopia do movimento de flexo-extensão. Foi investigada a ADM total (tROM) e a sROM em 10 participantes saudáveis ​​(19-22 anos). O tROM para anteflexão é de 118,1 graus e 114,3 graus para retroflexão. Vários insights novos e muito importantes foram publicados neste estudo. O sROM máximo não é necessariamente refletido comparando a posição da vértebra em flexão total com sua posição em extensão total. Além disso, sROM difere dependendo da execução do movimento de flexão para extensão ou vice-versa e sROM pode diferir com o tempo. Uma diferença superior a cinco graus para o mesmo segmento no mesmo indivíduo pode ser registrada. A cadência de movimento na coluna cervical também foi descrita. Durante a flexão e a extensão, o movimento das vértebras cervicais segue um padrão geral que é complexo e contra-intuitivo. Eles concluem que tROM e sROM são inadequados para serem usados ​​como parâmetro de mobilidade da coluna cervical.

Uma revisão que abordou sistematicamente o conhecimento contemporâneo sobre o comportamento mecânico das vértebras cervicais e dos tecidos moles da coluna cervical, em condições que resultam em lesões menores ou maiores. Os resultados são coletados de vários estudos que mediram o sROM de articulações individuais da coluna cervical. Ressalta-se que, mesmo em condições normais, o sROM não é consistente nem no tempo nem na direção do movimento.

sROM e KS com radiografias de flexão/extensão foram avaliados e a relação com variáveis ​​clínicas em 195 pacientes foi determinada (idade 15-93 anos, 62 homens e 133 mulheres). A confiabilidade interobservador para avaliar KS (coeficiente de correlação intraclasse 0,81) e sROM (coeficiente de correlação intraclasse 0,72) foi de boa a excelente. A idade teve uma associação negativa significativa com a ADM em C2-C3, C3-C4, C4-C5 e C5-C6, totalizando uma redução total de cinco graus na ADM cervical subaxial a cada 10 anos. KS no nível de interesse teve uma associação negativa significativa com sROM em C2-C3, C3-C4, C4-C5, C5-C6 e C6-C7. KS no segmento inferior teve uma associação positiva significativa com sROM em C2-C3, C3-C4 e C4-C5. Para cada aumento de ponto no KS em um determinado nível, houve uma diminuição associada de 1,2 graus no sROM naquele nível e um aumento de 0,8 graus no sROM no nível acima. Sexo teve uma associação significativa com sROM apenas em C2-C3.

Um sistema infravermelho não invasivo Polaris foi usado para quantificar o tROM 3D da coluna cervical em 140 voluntários assintomáticos (idade 20-93 anos, 70 homens e 70 mulheres). O erro padrão de medição para o tROM máximo em planos espaciais 3D foi de 5%. O gênero não teve influência significativa no tROM cervical 3D. A idade teve uma influência significativa em todos os movimentos principais, mostrando uma diminuição de magnitude de 0,55 - 0,79 graus por década por segmento.

Posteriormente, foi desenvolvido um método automático rápido e preciso para rastrear as vértebras cervicais em vídeos de fluoroscopia do movimento de flexão-extensão da coluna cervical. O método se baseia apenas em uma seleção aproximada de áreas de modelo de cada vértebra em um único quadro da sequência de vídeo, nenhum contorno precisa ser extraído e nenhuma segmentação de vértebra é necessária. O rastreamento é feito com um campo de gradiente normalizado, usando apenas as orientações de gradiente como recursos. Os resultados mostram que o algoritmo é robusto e capaz de rastrear as vértebras com precisão, mesmo se elas estiverem parcialmente ocluídas ou se uma prótese de disco estiver presente.

Uma definição clara da sequência normal de contribuições segmentares na coluna cervical usando registros cinematográficos de extensão (ECRs) foi definida. Eles analisaram participantes saudáveis ​​(n=20) e pacientes com CDDD (n=10). Os ECRs eram mais consistentes do que as gravações cinematográficas de flexão (FCRs) e, portanto, eram usados ​​para definir o movimento "normal". Uma sequência consistente de contribuição da rotação sagital dos três segmentos de movimento cervical inferior C4-C7 foi especialmente identificada na última fase de extensão em participantes saudáveis. O primeiro pico foi encontrado para C4-C5, seguido por C5-C6 e finalmente em C6-C7. Sensibilidade, especificidade e confiabilidade foram calculadas. A confiabilidade da classificação como normal ou anormal é alta (Fleiss kappa de 0,80-0,84, intervalo de 95% CI: 0,66-0,98). A sensibilidade e a especificidade também são altas, com uma sensibilidade média de 90% (intervalo de 95% CI: 78,4 - 99,8%) e uma especificidade média de 85% (intervalo de 95% CI: 72,9 - 96,4%). Este é o primeiro método descrito que pode diferenciar de forma confiável entre o movimento normal ou anormal da coluna cervical em um indivíduo. sistema. A dose de radiação por registro cinematográfico, determinada por especialistas em radiação, será em torno de 0,084 mSv. Os participantes realizarão gravações cinematográficas duas vezes, resultando em uma dose total de radiação de 0,168 mSv. Além disso, antes da inclusão definitiva no estudo, uma radiografia lateral da coluna cervical será realizada para determinar a elegibilidade, resultando em uma dose de radiação de 0,0096 mSv. A dose média de radiação por participante será, portanto, de 0,1776 mSv. Essa quantidade de radiação pode ser categorizada na categoria IIa usando as diretrizes da Neurocritical Care Society (NCS) sobre os riscos da dosagem de radiação (0,1 a 1 mSv) 11. Esta categoria inclui risco moderado que pode ser justificado se houver um benefício potencial para a saúde de futuros pacientes.

6. MÉTODOS 6.1 Parâmetros/pontos finais do estudo

6.1.1 Parâmetro/ponto final principal do estudo Investigar se a sequência normal de contribuições segmentares na coluna cervical inferior durante a segunda metade da extensão (C4-C5 seguido por C5-C6 e depois C6-C7), que está presente em controles jovens assintomáticos, é semelhante em participantes assintomáticos entre 55 e 70 anos de idade por meio de gravações cinematográficas. As gravações serão feitas em duas ocasiões, com intervalo de duas semanas. Estes serão então analisados ​​dentro de um ano.

6.1.2 Parâmetros/pontos finais do estudo secundário (se aplicável) Analisar sROM de C4-C5, C5-C6 e C6-C7 por meio da análise de registros cinematográficos de flexão e extensão em participantes assintomáticos entre 55 e 70 anos de idade. As gravações serão feitas em duas ocasiões, com intervalo de duas semanas. Estes serão então analisados ​​dentro de um ano.

6.2 Randomização, ocultação e alocação do tratamento Não aplicável.

6.3 Procedimentos do estudo Este estudo não utiliza procedimentos invasivos, mas não é um cuidado regular.

Investigações antes da inclusão no estudo:

Radiografia lateral da coluna cervical para determinar a classificação de Kellgrens. O KS será determinado por dois neurocirurgiões e é um método de pontuação para determinar a gravidade da doença degenerativa do disco, usando cinco gradações:

Grau 0: ausência de degeneração no disco. Grau 1: osteofitose anterior mínima. Grau 2: osteofitose anterior definida, possível estreitamento do espaço discal, alguma esclerose das placas vertebrais.

Grau 3: estreitamento moderado do espaço discal, esclerose das placas vertebrais, osteofitose.

Grau 4: estreitamento severo do espaço discal, esclerose grave das placas vertebrais, múltiplos osteófitos grandes.

Questionário do NDI:

O NDI é uma modificação do Oswestry Low Back Pain Disability Index. É um questionário de condição funcional específico preenchido pelo paciente com 10 itens, incluindo dor, cuidados pessoais, levantamento, leitura, dores de cabeça, concentração, trabalho, direção, sono e recreação. Cada seção é pontuada em uma escala de classificação de 0 a 5, na qual zero significa 'Sem dor' e 5 significa 'Pior dor imaginável'. Todos os pontos podem ser somados para uma pontuação total. O teste pode ser interpretado como uma pontuação bruta, com pontuação máxima de 50, ou como uma porcentagem. 0 pontos ou 0% significa: nenhuma limitação de atividade, 50 pontos ou 100% significa total limitação de atividade.

Investigações durante o estudo:

- Gravações cinematográficas: os participantes ficam sentados sobre uma muleta, regulável em altura, com pescoço, ombros e cabeça livres. Antes das gravações serem feitas, os participantes serão ensinados a realizar o movimento prescrito de flexão e extensão em cerca de 16 segundos usando um metrônomo. Os participantes são colocados na muleta com o ombro perpendicular ao intensificador de imagem para obter imagens sagitais do occipital até C7. Assim que a gravação é iniciada, o participante é instruído a mover a cabeça no plano sagital da extensão máxima para a flexão máxima, sem mover a parte superior do corpo. É importante que os ombros dos participantes sejam mantidos o mais baixo possível ao fazer as gravações para garantir que todas as vértebras cervicais estejam visíveis. O movimento da coluna cervical deve ser o mais fluente possível para evitar grandes rotações e translações repentinas entre quadros consecutivos. Os registros cinematográficos serão feitos duas vezes com intervalo de duas semanas utilizando o sistema de raios X Philips Alura Xper FD20. Para ficar abaixo do limite de 1 mSv por participante, o filtro de 0,9 mm Cu + 1 mm Al será usado para todo o estudo. O Alura Xper seleciona automaticamente a voltagem correta do tubo, com um máximo esperado em torno de 70-80 kV para gravações cinematográficas cervicais.

6.4 Retirada de participantes individuais Os participantes podem interromper a participação no estudo a qualquer momento, por qualquer motivo, se assim o desejarem, sem quaisquer consequências. Se os participantes saírem do estudo antes da segunda gravação, apenas a primeira gravação será incluída e analisada.

Os pesquisadores não podem decidir retirar os participantes do estudo, a menos que os participantes não atendam às ligações antes que a primeira gravação cinematográfica seja feita.

6.5 Substituição de sujeitos individuais após a desistência Se um participante desistir antes da realização da primeira gravação cinematográfica, os pesquisadores poderão substituir esse participante.cal registros cinematográficos.

6.6 Acompanhamento de indivíduos retirados do tratamento Os participantes que se retirarem do estudo não serão ativamente reconvocados.

6.7 Encerramento prematuro do estudo A análise interina não será realizada, portanto não haverá motivo para encerrar o estudo prematuramente.

7. RELATÓRIO DE SEGURANÇA 7.1 Interrupção temporária por motivos de segurança do sujeito De acordo com a seção 10, subseção 4, da OMM, o investigador suspenderá o estudo se houver motivos suficientes de que a continuação do estudo colocará em risco a saúde ou a segurança do sujeito. O patrocinador notificará o METC credenciado sem demora indevida sobre uma interrupção temporária, incluindo o motivo de tal ação. O estudo será suspenso enquanto se aguarda uma nova decisão positiva do METC credenciado. O investigador cuidará para que todos os participantes sejam mantidos informados.

7.2 EAs, SAEs e SUSARs 7.2.1 Eventos adversos (EAs) Eventos adversos são definidos como qualquer experiência indesejável que ocorra a um participante durante o estudo, sejam ou não considerados relacionados à intervenção experimental. Todos os eventos adversos relatados espontaneamente pelo participante ou observados pelo investigador ou sua equipe serão registrados.

7.2.2 Eventos adversos graves (SAEs) Um evento adverso grave é qualquer ocorrência ou efeito médico desfavorável que resulta em: Morte.

Apresenta risco de vida (no momento do evento). Requer hospitalização ou prolongamento da internação de pacientes internados. Resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa.

É uma anomalia congênita ou defeito de nascença. Qualquer outro evento médico importante que não resultou em nenhum dos resultados listados acima devido a intervenção médica ou cirúrgica, mas poderia ter sido baseado no julgamento apropriado do investigador. Uma internação hospitalar eletiva não será considerada um evento adverso grave. O investigador relatará todos os SAEs ao patrocinador sem demora indevida para obter conhecimento dos eventos. O patrocinador relatará esses SAEs por meio do portal da web ToetsingOnline ao METC credenciado que aprovou o protocolo, dentro de 7 dias para SAEs que resultem em morte ou evento com risco de vida, seguido de um período máximo de 8 dias para concluir o relatório preliminar inicial. Todos os outros SAEs serão relatados em um período máximo de 15 dias após o patrocinador ter conhecimento dos eventos adversos graves.

7.3 Acompanhamento de eventos adversos Todos os EAs serão acompanhados até que tenham diminuído ou até que uma situação estável seja alcançada. Dependendo do evento, o acompanhamento pode exigir exames adicionais ou procedimentos médicos conforme indicado e/ou encaminhamento para clínico geral ou médico especialista. SAEs precisam ser relatados até o final do estudo (último momento de acompanhamento para o último sujeito), conforme definido no protocolo.

8. ANÁLISE ESTATÍSTICA 8.1 Parâmetro(s) primário(s) do estudo O parâmetro primário do estudo é definir se a sequência normal de contribuições segmentares na coluna cervical inferior durante a segunda metade da extensão (C4-C5 seguido de C5-C6 e depois C6- C7) está presente em participantes assintomáticos entre 55 e 70 anos de idade por meio de registros cinematográficos. Os participantes ficam sentados sobre uma muleta, ajustável em altura, com pescoço, ombros e cabeça livres. Assim que a gravação é iniciada, o participante é instruído a mover a cabeça no plano sagital da extensão máxima para a flexão máxima, sem mover a parte superior do corpo, em cerca de 16 segundos. Os participantes realizam este procedimento duas vezes com um intervalo de duas semanas. As imagens serão analisadas usando um software de computador que usa um algoritmo para seguir o movimento das vértebras durante a flexão e extensão completas. Isso será feito por dois pesquisadores para 4 gravações cinematográficas para determinar a reprodutibilidade usando coeficiente de correlação intra-classe misto de duas vias, concordância absoluta. Gráficos serão feitos para flexão e extensão em que a rotação segmentar entre cada par de quadros sucessivos de cada segmento individual dentro de C4 a C7 será plotada contra a rotação cumulativa nos segmentos C4 a C7 juntos (bloco C4-C7) para descrever a sequência de contribuições segmentares durante a flexão e extensão. Esses gráficos serão feitos e analisados ​​para cada participante individual para determinar se a sequência normal de contribuições segmentares está presente ou ausente. T1 será testado contra T2 usando coeficiente de variação e desvio padrão intraindividual para determinar se a sequência definida é consistente entre dois registros na variabilidade intraindividual.

8.2 Parâmetro(s) secundário(s) do estudo O parâmetro secundário do estudo é definir a sROM de C4-C5, C5-C6 e C6-C7 por meio da análise dos registros cinematográficos de flexão e extensão em participantes assintomáticos entre 55 e 70 anos de idade. A rotação dentro de um segmento é calculada entre cada par de quadros sucessivos para poder determinar a sequência de contribuições segmentares. Todas essas pequenas rotações da extensão à flexão (ou vice-versa) podem ser somadas para calcular o sROM para aquele segmento de movimento.

9. CONSIDERAÇÕES ÉTICAS 9.1 Declaração de regulamentação Esta pesquisa é conduzida de acordo com os princípios consagrados na Declaração de Helsinque (3ª edição de 2013) e de acordo com a Lei de Pesquisa Médica Envolvendo Seres Humanos (WMO, versão 1 de julho de 2012).

9.2 Recrutamento e consentimento Os participantes serão recrutados na Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen e no Zuyderland Medical Center Sittard-Geleen/Heerlen usando cartazes. Os possíveis participantes devem entrar em contato com o pesquisador por e-mail se estiverem interessados ​​em participar. Mais informações serão fornecidas verbalmente e por escrito, seguidas de um tempo de reflexão de sete dias. Quando as pessoas estiverem dispostas a participar e atenderem aos critérios de inclusão, o consentimento informado será assinado no primeiro encontro entre pesquisador e participante. Os participantes podem encerrar sua participação a qualquer momento, sem dar um motivo. Para qualquer dúvida sobre o estudo, um médico independente está disponível durante toda a duração do estudo.

9.3 Objeção de menores ou incapazes (se aplicável) Não aplicável.

9.4 Avaliação de benefícios e riscos, relacionamento com o grupo Os participantes não se beneficiam diretamente da participação neste estudo. Eles trazem uma contribuição para o conhecimento no campo do movimento da coluna cervical na população idosa. O aumento do conhecimento do movimento fisiológico nos permite reconhecer o movimento anormal no futuro. Medições fantasmas do Alura Xper em Zuyderland Sittard foram usadas para determinar a dosagem de radiação. Segundo especialistas em radiação, a dosagem de radiação por registro cinematográfico será de 0,084 mSv. Os participantes realizarão gravações cinematográficas duas vezes, resultando em uma dose total de radiação de 0,168 mSv. Além disso, antes da inclusão definitiva no estudo, uma radiografia lateral da coluna cervical será realizada para determinar a elegibilidade, resultando em uma dose de radiação de 0,0096 mSv. A dose total de radiação por participante será, portanto, de 0,1776 mSv. Essa quantidade de radiação pode ser categorizada na categoria IIa usando as diretrizes do NCS sobre riscos de dosagem de radiação (0,1 a 1 mSv). Esta categoria inclui risco moderado que pode ser justificado se houver um benefício potencial para a saúde de futuros pacientes.

9.5 Indenização por lesão O patrocinador/investigador possui um seguro de responsabilidade civil de acordo com o artigo 7 da OMM. O patrocinador (também) tem um seguro que está de acordo com os requisitos legais na Holanda (Artigo 7 WMO). Este seguro oferece cobertura para danos aos sujeitos da pesquisa por lesões ou morte causadas pelo estudo. O seguro se aplica aos danos que se tornarem aparentes durante o estudo ou dentro de 4 anos após o término do estudo.

9.6 Incentivos (se aplicável) Os participantes serão reembolsados ​​pelo tempo extra necessário para preencher os questionários e realizar gravações cinematográficas. Receberão 50€ pela participação no T1 e T2. Os participantes que moram fora de Sittard receberão despesas de missão de € 0,20 por quilômetro.

10. ASPECTOS ADMINISTRATIVOS, ACOMPANHAMENTO E PUBLICAÇÃO 10.1 Manuseio e armazenamento de dados e documentos Os dados serão armazenados de duas formas; registos cinematográficos em CD e questionários em papel. Ambos serão codificados com o número do participante (por exemplo, participante 5). As gravações cinematográficas também serão codificadas com número de gravação (por exemplo, gravação 5). CDs e questionários serão guardados em uma sala segura no Maastricht University Medical Center (MUMC+). A análise de dados também ocorrerá no MUMC+. Os dados serão mantidos por 15 anos após o término do estudo. O tratamento de dados pessoais estará em conformidade com a Lei Holandesa de Proteção de Dados Pessoais (Wbp).

10.2 Monitoramento e Garantia da Qualidade O monitoramento será realizado por monitores treinados e qualificados. De acordo com as diretrizes de Boas Práticas Clínicas (GCP), a principal tarefa do monitor é garantir que: Os direitos e o bem-estar dos participantes humanos sejam protegidos.

Os dados do estudo relatados são precisos, completos e verificáveis ​​a partir de documentos de origem.

A condução do teste está em conformidade com o protocolo atualmente aprovado, GCP e requisitos regulatórios aplicáveis.

Antes do início do estudo, um plano de monitoramento será montado, especificando o Plano de Verificação do Documento de Origem, a frequência das visitas de monitoramento e a frequência da verificação dos Arquivos Mestres do Estudo/Arquivos do Local do Investigador.

O monitoramento será feito remotamente e no local.

Existem vários tipos de visitas de monitoramento:

Visita de iniciação ao local (SIV): A SIV será realizada após a obtenção de todas as aprovações e antes da inscrição do primeiro sujeito naquele centro.

Visita de monitoramento interina (IMV): Vários IMVs serão realizados durante o estudo.

A frequência das visitas é determinada no plano de monitoramento.

- Visita de encerramento (COV): a COV será realizada ao final do ensaio, após a coleta de todos os dados. As visitas de monitoramento serão planejadas de acordo com o pessoal do centro de estudo. De acordo com as diretrizes do GCP, os investigadores devem fornecer ao monitor todas as informações e documentos necessários. Além disso, os investigadores são obrigados a responder a todas as perguntas levantadas pelo monitor no eCRF em tempo hábil. Após cada visita de monitoramento, um e-mail de acompanhamento com todos os pontos de ação será enviado ao local do estudo. Esses pontos de ação serão abordados no início da próxima visita de monitoramento.

10.3 Alterações As alterações são alterações feitas na pesquisa após parecer favorável do METC credenciado. Todas as alterações serão notificadas ao METC que deu parecer favorável.

10.4 Relatório de progresso anual O pesquisador enviará um resumo do progresso do estudo ao METC credenciado uma vez por ano. Serão fornecidas informações sobre a data de inclusão do primeiro participante, o número de participantes incluídos e o número de participantes que concluíram o estudo, eventos adversos graves, outros problemas e alterações.

10.5 Interrupção temporária e (prematuramente) relatório de fim do estudo O investigador notificará o METC acreditado do fim do estudo num período de 8 semanas. O final do estudo é definido como a última visita dos participantes. O pesquisador notificará o METC imediatamente sobre a interrupção temporária do estudo, incluindo o motivo de tal ação. Em caso de término prematuro do estudo, o pesquisador notificará o METC credenciado no prazo de 10 dias, incluindo os motivos do término prematuro. Dentro de um ano após o final do estudo, o pesquisador enviará um relatório final do estudo com os resultados, incluindo quaisquer publicações/resumos, ao METC credenciado.

10.6 Divulgação pública e política de publicação Este ensaio será registrado em um registro público de ensaios antes do recrutamento do primeiro participante. Os resultados serão preferencialmente publicados em revistas de acesso aberto e revisadas por pares. Os dados dos participantes serão anônimos para publicação e não podem ser atribuídos a um indivíduo. Em caso de resultados negativos, os dados também serão publicados. O possível financiamento não tem efeito sobre a publicação por meio de acordo contratual. Não há veto sobre a publicação ou não dos dados por uma das partes.