Подвижность шейного отдела позвоночника у пожилых людей

ВВЕДЕНИЕ И ОБОСНОВАНИЕ Физиологическое движение шейного отдела позвоночника представляет интерес для медицинских специалистов. Хотя термин «физиологическое движение» широко используется, его правильное определение долгое время отсутствовало. Сегментарный диапазон движения (sROM, например, величина сагиттального вращения в сегменте между максимальным сгибанием и максимальным разгибанием всего шейного отдела позвоночника) чаще всего используется для изучения движения. Однако SROM страдают от большой внутри- и межиндивидуальной изменчивости. Таким образом, в нижнем шейном отделе позвоночника Boselie et al недавно описали последовательную последовательность сегментарного вклада в сагиттальное вращение во время сгибания и разгибания у 20 здоровых участников. Это было основано на исторических отчетах. Средний возраст здоровых участников составил 23 года (стандартное отклонение 2,65, диапазон 18–55 лет). Они показали, что последовательность сегментарных вкладов в нижнешейный отдел позвоночника во второй половине разгибания всего шейного отдела позвоночника и головы была одинаковой у 80-90% здоровых участников. Последовательность сегментных вкладов была C4-C5, затем C5-C6, а затем C6-C7. Кроме того, они описали группу пациентов с одноуровневым шейным остеохондрозом (CDDD), у которых эта последовательность присутствовала только у одного пациента (10%). Это первый описанный метод, который может надежно различать нормальные или аномальные движения шейного отдела позвоночника у отдельного субъекта. CDDD представляет собой дегенерацию шейного межпозвонкового диска и/или тел прилегающих позвонков, приводящую к шейной радикулопатии и/или миелопатии. CDDD чаще возникает у пожилых пациентов (> 50 лет), и в связи со старением населения это станет более серьезной проблемой в будущем. Было показано, что возраст связан со снижением sROM на 0,11 градуса в год, независимо от дегенерации. Учитывая, что субаксиальный шейный отдел позвоночника имеет пять уровней, на каждые 10 лет старения приходится пять степеней снижения подвижности всего субаксиального шейного отдела позвоночника. Остается неясным, присутствует ли нормальная последовательность сегментарных вкладов в нижнем шейном отделе позвоночника у бессимптомных пожилых людей. Подтвердив нормальную последовательность в этой группе, это можно использовать для определения аномальных движений у пожилых пациентов, страдающих CDDD. Намерение состоит в том, чтобы использовать это в будущих исследованиях у пациентов с цервикальной миелопатией или радикулопатией, перенесших операцию, чтобы сравнить результаты различных типов операций (например, шейная артропластика или передняя шейная дискэктомия со спондилодезом) и сравнить влияние типа операции на нормальные движения.

2. ЦЕЛИ Основная цель: исследовать нормальную последовательность сегментарных вкладов в нижние отделы шейного отдела позвоночника во время второй половины разгибания (C4-C5, затем C5-C6, а затем C6-C7), которая присутствует у молодых бессимптомных пациентов из контрольной группы. , аналогично у бессимптомных участников в возрасте от 55 до 70 лет при использовании кинематографических записей.

Вторичная цель: определить sROM C4-C5, C5-C6 и C6-C7 путем анализа кинематографических записей сгибания и разгибания у бессимптомных участников в возрасте от 55 до 70 лет.

3. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Это фундаментальный исследовательский проект, в который будут включены бессимптомные пожилые участники без болей в шее или тяжелых дегенеративных изменений. Участники будут набраны в Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen и Zuyderland Medical Center Sittard-Geleen/Heerlen с помощью плакатов, уведомляющих об исследовании. Они могут связаться с исследователем по электронной почте, который проинформирует их устно и письменно. Информированное согласие будет подписано, если они соответствуют критериям включения и исключения и если они желают участвовать. Сгибание и разгибание шейного отдела позвоночника анализировались с помощью сагиттальных кинематографических записей ранее. Это было сделано в двух группах по десять здоровых участников в каждой группе, из которых можно было провести адекватный анализ. Принимая во внимание возможную потерю для последующего наблюдения в размере 10%, наша исследовательская группа будет состоять из 11 участников. Промежуточный анализ проводиться не будет. Каждый участник дважды получает кинематографическую запись сгибания и разгибания, чтобы определить воспроизводимость и согласованность последовательности между двумя временными точками (T1 и T2). Записи будут производиться с интервалом в две недели, в результате чего получится 22 кинозаписи. Ожидается, что включение займет около трех месяцев. Возможные участники должны заполнить Индекс инвалидности шеи (NDI), участники, набравшие более 4/50 баллов, будут исключены (что означает, что они больше не будут классифицироваться как «без инвалидности из-за проблем с шеей»). Будет сделан боковой рентген шейного отдела позвоночника, который будет оценен двумя нейрохирургами по классификации Келлгренса, чтобы избежать включения участников с тяжелыми дегенеративными изменениями. Участники с оценкой Келлгрена (KS) четыре будут исключены. Четыре балла по KS указывают на серьезные дегенеративные изменения, такие как сильное сужение дискового пространства, тяжелый склероз позвоночных пластин или множественные крупные остеофиты. Будут включены участники с KS от нуля до трех, что указывает на отсутствие, минимальные или умеренные дегенеративные изменения.

4. ИССЛЕДУЕМОЕ НАСЕЛЕНИЕ Население (базовое) Будут включены участники мужского и женского пола в возрасте от 55 до 70 лет, без жалоб на шею в анамнезе, с показателем NDI 4 или меньше и KS 3 или меньше. Участники будут набираться с помощью плакатов в Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen и Zuyderland Medical Center Sittard-Geleen/Heerlen.

Расчет размера выборки Расчет размера выборки основан на предыдущих статьях с использованием того же метода кинематографических записей для анализа движения шейного отдела позвоночника. Наша исследовательская группа будет состоять из 11 участников, предполагая, что возможная потеря для последующего наблюдения составляет 10%. Кинематографические записи сгибания и разгибания получают дважды для каждого участника с интервалом в две недели, чтобы определить воспроизводимость и согласованность последовательности движений между двумя временными точками (T1 и T2). Если нет потерь для последующего наблюдения и все кинематографические записи хорошего качества у первых 10 участников, исследование будет завершено.

5. ЛЕЧЕНИЕ СУБЪЕКТОВ 5.1 Продукт исследования/лечение Кинематографические записи во время сгибания и разгибания шейного отдела позвоночника у бессимптомных пожилых участников.

5.2 Использование совместного вмешательства Неприменимо.

5.3 Название и описание исследуемого продукта Неприменимо.

5.4 Резюме результатов доклинических исследований Неприменимо.

5.5 Резюме результатов клинических исследований

Первоначально была разработана методика определения амплитуды движений в сагиттальной плоскости шейного отдела позвоночника с использованием рентгеноскопического видео сгибательно-разгибательного движения. Было исследовано общее ROM (tROM) и sROM у 10 здоровых участников (19-22 лет). tROM для антефлексии составляет 118,1° и 114,3° для ретрофлексии. В этом исследовании было опубликовано несколько новых и очень важных выводов. Максимальное sROM не обязательно отражается при сравнении положения позвонка при полном сгибании с его положением при полном разгибании. Более того, sROM различается в зависимости от выполнения движения от сгибания к разгибанию или наоборот, а sROM может меняться со временем. Можно зарегистрировать разницу более чем на пять градусов для одного и того же сегмента у одного и того же человека. Также описывалась частота движений в шейном отделе позвоночника. Во время сгибания и разгибания движение шейных позвонков следует общей схеме, которая является сложной и противоречивой. Они пришли к выводу, что tROM и sROM не подходят для использования в качестве параметра подвижности шейного отдела позвоночника.

Обзор, систематически рассматривающий современные знания о механическом поведении шейных позвонков и мягких тканей шейного отдела позвоночника в условиях, которые приводят к легким или серьезным травмам. Результаты собраны из нескольких исследований, в которых измеряли sROM отдельных суставов шейного отдела позвоночника. Подчеркивается, что даже в нормальных условиях sROM не является постоянным ни по времени, ни по направлению движения.

Оценивали sROM и KS с рентгенограммами в сгибании/разгибании и определяли связь с клиническими переменными у 195 пациентов (возраст 15-93 года, 62 мужчины и 133 женщины). Надежность между наблюдателями для оценки KS (коэффициент внутриклассовой корреляции 0,81) и sROM (коэффициент внутриклассовой корреляции 0,72) была от хорошей до отличной. Возраст имел значительную отрицательную связь с sROM на уровне C2-C3, C3-C4, C4-C5 и C5-C6, что в сумме приводило к снижению субаксиального шейного ROM на пять степеней каждые 10 лет. KS на интересующем уровне имел значительную отрицательную связь с sROM в C2-C3, C3-C4, C4-C5, C5-C6 и C6-C7. KS в нижнем сегменте имел значительную положительную связь с sROM в C2-C3, C3-C4 и C4-C5. Для каждого увеличения KS на данном уровне было связано снижение sROM на 1,2 градуса на этом уровне и увеличение sROM на 0,8 градуса на уровне выше. Пол имел значительную связь с sROM только на уровне C2-C3.

Неинвазивная инфракрасная система Polaris использовалась для количественной оценки 3D tROM шейного отдела позвоночника у 140 бессимптомных добровольцев (возраст 20-93 года, 70 мужчин и 70 женщин). Стандартная ошибка измерения максимального tROM в трехмерных пространственных плоскостях составила 5%. Пол не оказал существенного влияния на 3D tROM шейки матки. Возраст оказал существенное влияние на все основные движения, показывая уменьшение амплитуды на 0,55-0,79 градуса за декаду на сегмент.

Позже был разработан автоматический быстрый и точный метод отслеживания шейных позвонков на рентгеноскопических видео сгибательно-разгибательных движений шейного отдела позвоночника. Метод основан только на грубом выделении шаблонных областей каждого позвонка в одном кадре видеоряда, не требует выделения контуров и сегментации позвонков. Отслеживание выполняется с помощью нормализованного поля градиента, используя только ориентацию градиента в качестве признаков. Результаты показывают, что алгоритм надежен и способен точно отслеживать позвонки, даже если они частично закрыты или присутствует протез диска.

Было определено четкое определение нормальной последовательности сегментарных вкладов в шейном отделе позвоночника с использованием расширенных кинематографических записей (ECR). Они проанализировали здоровых участников (n = 20) и пациентов с CDDD (n = 10). ECR были более последовательными, чем кинематографические записи сгибания (FCR), и поэтому использовались для определения «нормального» движения. Постоянная последовательность вклада сагиттального вращения трех нижних шейных двигательных сегментов С4-С7 была особенно выявлена ​​в последней фазе разгибания у здоровых участников. Первый пик был обнаружен для C4-C5, затем C5-C6 и, наконец, C6-C7. Рассчитывали чувствительность, специфичность и надежность. Достоверность оценки нормы или отклонения от нормы высокая (каппа Флейсса 0,80-0,84, диапазон 95% ДИ: 0,66–0,98). Чувствительность и специфичность также высоки, со средней чувствительностью 90% (диапазон 95% ДИ: 78,4–99,8%), и средней специфичностью 85% (диапазон 95% ДИ: 72,9–96,4%). Это первый описанный метод, который может надежно дифференцировать нормальные или аномальные движения шейного отдела позвоночника у отдельного субъекта. система. Доза радиации на кинозапись, определенная экспертами по радиации, составит около 0,084 мЗв. Участники дважды выполнят кинематографические записи, в результате чего общая доза облучения составит 0,168 мЗв. Кроме того, перед окончательным включением в исследование будет проведена боковая рентгенография шейного отдела позвоночника для определения приемлемости, в результате чего будет получена доза облучения 0,0096 мЗв. Таким образом, средняя доза облучения на одного участника составит 0,1776 мЗв. Это количество радиации может быть отнесено к категории IIa в соответствии с рекомендациями Общества нейрореанимации (NCS) о рисках доз облучения (от 0,1 до 1 мЗв) 11. В эту категорию входит умеренный риск, который может быть оправдан, если существует потенциальная польза для здоровья будущих пациентов.

6. МЕТОДЫ 6.1 Параметры/конечные точки исследования

6.1.1 Основной параметр/конечная точка исследования Чтобы выяснить, является ли нормальная последовательность сегментарных вкладов в нижние отделы шейного отдела позвоночника во второй половине разгибания (C4-C5, затем C5-C6, а затем C6-C7), которая присутствует у молодых бессимптомных контролей, аналогично у бессимптомных участников в возрасте от 55 до 70 лет при использовании кинематографических записей. Записи будут производиться два раза с интервалом в две недели. Затем они будут проанализированы в течение одного года.

6.1.2 Вторичные параметры исследования/конечные точки (если применимо) Анализ sROM C4-C5, C5-C6 и C6-C7 путем анализа кинематографических записей сгибания и разгибания у бессимптомных участников в возрасте от 55 до 70 лет. Записи будут производиться два раза с интервалом в две недели. Затем они будут проанализированы в течение одного года.

6.2 Рандомизация, ослепление и распределение лечения Неприменимо.

6.3 Процедуры исследования В этом исследовании не используются инвазивные процедуры, но это не регулярный уход.

Исследования до включения в исследование:

Боковая рентгенограмма шейного отдела позвоночника для определения классификации Келлгренса. KS будет определяться двумя нейрохирургами и представляет собой метод оценки тяжести дегенеративного заболевания диска с использованием пяти градаций:

0 степень: отсутствие дегенерации диска. 1 степень: минимальный передний остеофитоз. 2 степень: выраженный передний остеофитоз, возможное сужение дискового пространства, некоторый склероз позвоночных пластин.

3 степень: умеренное сужение дискового пространства, склероз позвоночных пластин, остеофитоз.

4 степень: резкое сужение межпозвонкового пространства, выраженный склероз позвоночных пластин, множественные крупные остеофиты.

Анкета НДИ:

NDI является модификацией индекса инвалидности при боли в пояснице Освестри. Это заполненный пациентом опросник функционального состояния с учетом специфики состояния, содержащий 10 пунктов, включая боль, уход за собой, поднятие тяжестей, чтение, головные боли, концентрацию, работу, вождение, сон и отдых. Каждый раздел оценивается по шкале от 0 до 5, где ноль означает «Нет боли», а 5 означает «Сильнейшая вообразимая боль». Все баллы могут быть суммированы в общий балл. Тест можно интерпретировать как необработанную оценку с максимальной оценкой 50 или как процент. 0 баллов или 0% означает отсутствие ограничений активности, 50 баллов или 100% означает полное ограничение активности.

Исследования во время исследования:

- Кинематографические записи: участники сидят на регулируемом по высоте костыле, шея, плечи и голова свободны. Перед тем, как будут сделаны записи, участников научат выполнять предписанные движения сгибания и разгибания в течение примерно 16 секунд с использованием метронома. Участников укладывают на костыль плечом перпендикулярно ЭОП для получения сагиттальных изображений от затылка до С7. Как только начинается запись, испытуемому предлагается двигать головой в сагиттальной плоскости от максимального разгибания до максимального сгибания, не двигая верхней частью туловища. Важно, чтобы плечи участников находились как можно ниже во время записи, чтобы были видны все шейные позвонки. Движения шейного отдела позвоночника должны быть максимально плавными, чтобы предотвратить внезапные большие вращения и перемещения между последовательными кадрами. Киносъемка будет производиться дважды с интервалом в две недели на рентгеновскую систему Philips Alura Xper FD20. Чтобы не превысить лимит в 1 мЗв на участника, в течение всего исследования будет использоваться фильтр 0,9 мм Cu + 1 мм Al. Alura Xper автоматически выбирает правильное напряжение на трубке с ожидаемым максимальным значением около 70-80 кВ для кинематографических записей шейного отдела позвоночника.

6.4 Выход отдельных субъектов Участники могут прекратить участие в исследовании в любое время по любой причине, если они того пожелают, без каких-либо последствий. Если участники покидают исследование до второй записи, будет включена и проанализирована только первая запись.

Исследователи не могут принять решение об исключении участников из исследования, если только участники не отвечают на звонки до того, как будет сделана первая кинематографическая запись.

6.5 Замена отдельных испытуемых после исключения Если участник отказывается от участия до того, как будет сделана первая кинематографическая запись, исследователям разрешается заменить этого участника. кинематографические записи.

6.6 Последующее наблюдение за субъектами, выбывшими из лечения. Участники, вышедшие из исследования, не будут активно отзываться.

6.7 Преждевременное прекращение исследования Промежуточный анализ не будет проводиться, поэтому не будет причин для досрочного прекращения исследования.

7. ОТЧЕТЫ О БЕЗОПАСНОСТИ 7.1 Временная остановка по соображениям безопасности субъекта В соответствии с подразделом 4 раздела 10 ВМО исследователь приостанавливает исследование, если есть достаточные основания полагать, что продолжение исследования поставит под угрозу здоровье или безопасность субъекта. Спонсор без неоправданной задержки уведомит аккредитованный METC о временной остановке, указав причину такого действия. Исследование будет приостановлено до дальнейшего положительного решения аккредитованного METC. Исследователь позаботится о том, чтобы все испытуемые были проинформированы.

7.2 НЯ, СНЯ и SUSAR 7.2.1 Нежелательные явления (НЯ) Нежелательные явления определяются как любой нежелательный опыт, возникающий у участника во время исследования, независимо от того, считается ли он связанным с экспериментальным вмешательством или нет. Все нежелательные явления, о которых спонтанно сообщил участник или которые наблюдал исследователь или его сотрудники, будут регистрироваться.

7.2.2 Серьезные нежелательные явления (СНЯ) Серьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление или эффект, который приводит к: Смерти.

Опасно для жизни (на момент происшествия). Требуется госпитализация или продление имеющейся стационарной госпитализации больных. Приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности.

Является врожденной аномалией или врожденным дефектом. Любое другое важное медицинское событие, которое не привело ни к одному из перечисленных выше исходов из-за медицинского или хирургического вмешательства, но могло быть основано на соответствующем заключении исследователя. Плановая госпитализация не будет рассматриваться как серьезное нежелательное явление. Исследователь будет сообщать обо всех СНЯ спонсору без неоправданной задержки получения информации о событиях. Спонсор будет сообщать об этих СНЯ через веб-портал ToetsingOnline в аккредитованный METC, утвердивший протокол, в течение 7 дней для СНЯ, которые приводят к смерти или опасному для жизни событию, после чего следует максимум 8 дней для завершения первоначального предварительного отчета. Обо всех других СНЯ будет сообщено в течение максимум 15 дней после того, как спонсор впервые узнает о серьезных нежелательных явлениях.

7.3 Последующее наблюдение за нежелательными явлениями Все НЯ будут наблюдаться до тех пор, пока они не уменьшатся или пока не будет достигнута стабильная ситуация. В зависимости от события, последующее наблюдение может потребовать дополнительных анализов или медицинских процедур по показаниям и/или направления к терапевту или врачу-специалисту. О СНЯ необходимо сообщать до конца исследования (последний момент наблюдения за последним субъектом), как это определено в протоколе.

8. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ 8.1 Первичный(е) параметр(ы) исследования Первичный параметр исследования должен определить, является ли нормальная последовательность сегментарных вкладов в нижнем шейном отделе позвоночника во второй половине разгибания (C4-C5, затем C5-C6, а затем C6- C7) присутствует у бессимптомных участников в возрасте от 55 до 70 лет при использовании кинематографических записей. Участники сидят на регулируемом по высоте костыле, шея, плечи и голова свободны. Как только запись начинается, участнику предлагается переместить голову в сагиттальной плоскости от максимального разгибания до максимального сгибания, не двигая верхней частью тела, примерно за 16 секунд. Эту процедуру участники выполняют дважды с интервалом в две недели. Изображения будут анализироваться с помощью компьютерного программного обеспечения, которое использует алгоритм для отслеживания движения позвонков во время полного сгибания и разгибания. Это будет сделано двумя исследователями для 4 кинематографических записей, чтобы определить воспроизводимость с использованием двухстороннего смешанного, абсолютного совпадения, коэффициента корреляции внутри класса. Будут построены графики для сгибания и разгибания, на которых сегментарное вращение между каждой парой последовательных кадров каждого отдельного сегмента в пределах от С4 до С7 будет отображаться в зависимости от кумулятивного вращения в сегментах от С4 до С7 вместе (блок С4-С7), чтобы описать последовательность сегментарные вклады во время сгибания и разгибания. Эти графики будут построены и проанализированы для каждого отдельного участника, чтобы определить, присутствует или отсутствует нормальная последовательность сегментарных вкладов. T1 будет сравниваться с T2 с использованием коэффициента вариации и внутрииндивидуального стандартного отклонения, чтобы определить, соответствует ли определенная последовательность между двумя записями внутрииндивидуальной изменчивости.

8.2 Вторичный(е) параметр(ы) исследования Вторичным параметром исследования является определение sROM C4-C5, C5-C6 и C6-C7 путем анализа кинематографических записей сгибания и разгибания у бессимптомных участников в возрасте от 55 до 70 лет. Вращение внутри сегмента рассчитывается между каждой парой последовательных кадров, чтобы можно было определить последовательность вкладов сегментов. Все эти небольшие вращения от разгибания к сгибанию (или наоборот) можно суммировать для расчета sROM для этого сегмента движения.

9. ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ 9.1 Регламент Данное исследование проводится в соответствии с принципами, закрепленными в Хельсинкской декларации (3-е издание, 2013 г.), и в соответствии с Законом о медицинских исследованиях с участием человека (ВМО, версия от 1 июля 2012 г.).

9.2 Набор и согласие Участники будут набраны из Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen и Zuyderland Medical Center Sittard-Geleen/Heerlen с использованием плакатов. Возможные участники должны связаться с исследователем по электронной почте, если они заинтересованы в участии. Дальнейшая информация будет предоставлена ​​в устной и письменной форме, после чего будет предоставлено время на обдумывание в течение семи дней. Когда люди готовы участвовать и соответствуют критериям включения, информированное согласие будет подписано во время первой встречи между исследователем и участником. Участники могут прекратить свое участие в любое время без объяснения причин. По любым вопросам, касающимся исследования, независимый врач доступен на протяжении всего периода исследования.

9.3 Возражение несовершеннолетних или недееспособных субъектов (если применимо) Неприменимо.

9.4 Оценка выгод и рисков, принадлежность к группе Участники не получают прямой выгоды от участия в этом исследовании. Они вносят вклад в знания в области движения шейного отдела позвоночника у пожилых людей. Расширение знаний о физиологических движениях позволяет нам распознавать аномальные движения в будущем. Фантомные измерения Alura Xper в Zuyderland Sittard использовались для определения дозы облучения. По словам специалистов по радиации, доза радиации на кинозапись составит 0,084 мЗв. Участники дважды выполнят кинематографические записи, в результате чего общая доза облучения составит 0,168 мЗв. Кроме того, перед окончательным включением в исследование будет проведена боковая рентгенография шейного отдела позвоночника для определения приемлемости, в результате чего будет получена доза облучения 0,0096 мЗв. Таким образом, общая доза облучения на одного участника составит 0,1776 мЗв. Это количество радиации может быть отнесено к категории IIa с использованием рекомендаций NCS о рисках доз облучения (от 0,1 до 1 мЗв). В эту категорию входит умеренный риск, который может быть оправдан, если существует потенциальная польза для здоровья будущих пациентов.

9.5 Компенсация за ущерб Спонсор/исследователь застрахован от ответственности в соответствии со статьей 7 ВМО. Спонсор (также) имеет страховку, соответствующую законодательным требованиям Нидерландов (Статья 7 ВМО). Эта страховка обеспечивает покрытие ущерба испытуемым в результате травм или смерти, вызванных исследованием. Страхование распространяется на ущерб, который становится очевидным во время обучения или в течение 4 лет после окончания обучения.

9.6 Поощрения (если применимо) Участникам будет возмещено дополнительное время, необходимое для заполнения анкет и прохождения кинематографических записей. Они получат €50 за участие в T1 и T2. Участники, проживающие за пределами Ситтарда, получат комиссионные расходы в размере 0,20 евро за километр.

10. АДМИНИСТРАТИВНЫЕ АСПЕКТЫ, МОНИТОРИНГ И ПУБЛИКАЦИЯ 10.1 Обработка и хранение данных и документов Данные будут храниться двумя способами; кинозаписи на компакт-дисках и анкеты на бумаге. Оба они будут закодированы номером участника (например, участник 5). Кинематографические записи также будут кодироваться номером записи (например, запись 5). Компакт-диски и анкеты будут заперты в охраняемой комнате в Медицинском центре Маастрихтского университета (MUMC+). Анализ данных также будет проходить в MUMC+. Данные будут храниться в течение 15 лет после окончания исследования. Обработка персональных данных будет осуществляться в соответствии с Законом о защите персональных данных Нидерландов (Wbp).

10.2 Мониторинг и обеспечение качества Мониторинг будет осуществляться обученными и квалифицированными наблюдателями. В соответствии с руководящими принципами Надлежащей клинической практики (GCP) основная задача наблюдателя заключается в обеспечении того, чтобы: Права и благополучие участников были защищены.

Сообщенные данные испытаний являются точными, полными и поддающимися проверке из исходных документов.

Проведение испытания соответствует утвержденному в настоящее время протоколу, GCP и применимым нормативным требованиям.

Перед началом исследования будет составлен план мониторинга с указанием плана проверки исходных документов, частоты посещений для мониторинга и частоты проверки основных файлов испытаний/файлов сайта исследователя.

Мониторинг будет осуществляться удаленно и на месте.

Существует несколько видов контрольных посещений:

Начальное посещение сайта (SIV): SIV будет проводиться после получения всех разрешений и до регистрации первого субъекта в этом центре.

Визит для промежуточного наблюдения (IMV): во время исследования будет проведено несколько IMV.

Частота посещений определяется в плане мониторинга.

- Заключительный визит (COV): COV будет выполнен в конце испытания после сбора всех данных. Визиты для мониторинга будут планироваться по согласованию с персоналом исследовательского центра. Согласно рекомендациям GCP, исследователи должны предоставить монитору всю необходимую информацию и документы. Кроме того, следователи обязаны своевременно отвечать на все запросы, поднятые наблюдателем в eCRF. После каждого контрольного визита на исследовательский центр будет отправлено электронное письмо со всеми действиями. Эти действия будут рассмотрены в начале следующего мониторингового визита.

10.3 Поправки Поправки – это изменения, вносимые в исследование после получения положительного заключения аккредитованного METC. Обо всех изменениях будет сообщено в METC, давшее положительное заключение.

10.4 Ежегодный отчет о ходе исследования Исследователь будет представлять краткий отчет о ходе исследования в аккредитованный METC один раз в год. Будет предоставлена ​​информация о дате включения первого субъекта, количестве включенных субъектов и количестве субъектов, завершивших исследование, серьезных нежелательных явлениях, других проблемах и поправках.

10.5 Отчет о временной остановке и (преждевременном) окончании исследования Исследователь должен уведомить аккредитованный METC об окончании исследования в течение 8 недель. Окончание исследования определяется как последний визит последних участников. Исследователь должен немедленно уведомить METC о временной остановке исследования, включая причину такого действия. В случае досрочного прекращения исследования исследователь уведомляет аккредитованный METC в течение 10 дней, включая причины досрочного прекращения. В течение одного года после окончания исследования исследователь представляет окончательный отчет об исследовании с результатами, включая любые публикации/рефераты, в аккредитованный METC.

10.6 Публичное раскрытие информации и политика публикации Это испытание будет зарегистрировано в открытом реестре испытаний до набора первого участника. Результаты предпочтительно публиковать в открытых рецензируемых журналах. Данные участников будут анонимными для публикации и не могут быть отнесены к физическому лицу. В случае отрицательных результатов данные также будут опубликованы. Возможное финансирование по контракту не влияет на публикацию. Нет права вето на то, публиковать ли данные одна из сторон.