Pohyb krční páteře u starších osob

ÚVOD A ODŮVODNĚNÍ Fyziologický pohyb krční páteře je předmětem zájmu lékařských specialistů. Ačkoli se termín „fyziologický pohyb“ běžně používá, dlouho chyběla správná definice. Ke studiu pohybu se nejčastěji používá segmentový rozsah pohybu (sROM, např. míra sagitální rotace v segmentu mezi maximální flexí a polohou maximální extenze celé krční páteře). SROM však trpí velkou intra- a interindividuální variabilitou. Proto v oblasti dolní krční páteře Boselie et al nedávno popsali konzistentní sekvenci segmentálního příspěvku v sagitální rotaci během flexe a extenze u 20 zdravých účastníků. Vycházelo to z historických zpráv. Průměrný věk zdravých účastníků byl 23 let (SD 2,65, rozmezí 18-55 let). Ukázali, že sekvence segmentálních příspěvků v dolní krční páteři během druhé poloviny extenze celé krční páteře a hlavy byla jednotná u 80–90 % zdravých účastníků. Sekvence segmentálních příspěvků byla C4-C5 následovaná C5-C6 a poté C6-C7. Také popsali skupinu pacientů s jednoúrovňovým cervikálním degenerativním onemocněním disku (CDDD), u kterých byla tato sekvence přítomna pouze u jednoho pacienta (10 %). Jde o první popsanou metodu, která dokáže u jednotlivého subjektu spolehlivě odlišit normální nebo abnormální pohyb krční páteře. CDDD je degenerace krční intervertebrální ploténky a/nebo přilehlých obratlových těl vedoucí k cervikální radikulopatii a/nebo myelopatii. CDDD se vyskytuje častěji u starších pacientů (> 50 let) a vzhledem ke stárnutí populace to bude v budoucnu větší problém. Ukázalo se, že věk je spojen s poklesem sROM o 0,11 stupně za rok, nezávisle na degeneraci. Vzhledem k tomu, že v subaxiální krční páteři je pět úrovní, je s tím spojeno pětistupňové snížení pohybu celkové subaxiální krční páteře na každých 10 let stárnutí. Zůstává nejasné, zda normální sekvence segmentálních příspěvků v dolní krční páteři je přítomna také u asymptomatických starších osob. Potvrzením normální sekvence v této skupině to může být použito k určení abnormálního pohybu u starších pacientů trpících CDDD. Záměrem je toto využít v budoucím výzkumu u pacientů s cervikální myelopatií nebo radikulopatií podstupujících chirurgický zákrok, aby bylo možné porovnat výsledky různých typů operací (např. cervikální artroplastika nebo přední cervikální discektomie s fúzí) a porovnat vliv typu operace na normální pohyb.

2. CÍLE Primární cíl: Zjistit, zda normální sekvence segmentálních příspěvků v dolní krční páteři během druhé poloviny extenze (C4-C5 následovaná C5-C6 a poté C6-C7), která je přítomna u mladých asymptomatických kontrol , je podobná u asymptomatických účastníků ve věku 55 až 70 let pomocí kinematografických záznamů.

Sekundární cíl: Stanovit sROM C4-C5, C5-C6 a C6-C7 analýzou kinematografických záznamů flexe a extenze u asymptomatických účastníků ve věku 55 až 70 let.

3. NÁVRH STUDIE Toto je základní výzkumný projekt, do kterého budou zahrnuti asymptomatičtí starší účastníci bez bolesti krku nebo závažných degenerativních změn. Účastníci budou náborováni v Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen a Zuyderland Medical Center Sittard-Geleen/Heerlen pomocí plakátů informujících o studii. Mohou kontaktovat řešitele emailem, který je bude ústně i písemně informovat. Informovaný souhlas bude podepsán, pokud splňují kritéria pro zařazení a vyloučení a pokud jsou ochotni se zúčastnit. Flexe a extenze krční páteře byla již dříve analyzována prostřednictvím sagitálních kinematografických záznamů. To bylo provedeno ve dvou skupinách s deseti zdravými účastníky v každé skupině, ze kterých bylo možné provést adekvátní analýzu. Vezmeme-li v úvahu možnou ztrátu sledování ve výši 10 %, bude naše studovaná populace sestávat z 11 účastníků. Nebude provedena žádná průběžná analýza. Každý účastník obdrží dvakrát kinematografický záznam flexe a extenze, aby se zjistila reprodukovatelnost a konzistentnost sekvence mezi dvěma časovými body (T1 a T2). Nahrávání bude probíhat s odstupem dvou týdnů, výsledkem je 22 kinematografických záznamů. Předpokládá se, že zařazení bude trvat přibližně tři měsíce. Případní účastníci musí vyplnit index postižení krku (NDI), účastníci, kteří získají více než 4/50 bodů, budou vyloučeni (což znamená, že již nebudou klasifikováni jako „bez postižení kvůli problémům s krkem“). Bude proveden laterální rentgenový snímek krční páteře, který bude hodnocen pomocí Kellgrensovy klasifikace dvěma neurochirurgy, aby se předešlo zařazení účastníků s těžkými degenerativními změnami. Účastníci s Kellgrenovým skóre (KS) čtyři budou vyloučeni. Skóre KS čtyři ukazuje na závažné degenerativní změny, jako je závažné zúžení prostoru disku, těžká skleróza obratlových plotének nebo mnohočetné velké osteofyty. Účastníci s KS mezi nulou a třemi budou zahrnuti, což znamená žádné, minimální nebo středně závažné degenerativní změny.

4. STUDIJNÍ POPULACE Populace (základ) Mužští a ženští účastníci ve věku 55 až 70 let, bez anamnézy potíží s krkem, bude zahrnuto skóre NDI 4 nebo méně a KS 3 nebo méně. Účastníci budou náborováni pomocí plakátů v Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen a Zuyderland Medical Center Sittard-Geleen/Heerlen.

Výpočet velikosti vzorku Výpočet velikosti vzorku je založen na předchozích článcích s použitím stejné metody kinematografických záznamů k analýze pohybu krční páteře. Naše studijní populace se bude skládat z 11 účastníků za předpokladu možné ztráty na sledování 10 %. Kinematografické záznamy ohybu a extenze jsou pořizovány dvakrát pro každého účastníka v intervalu dvou týdnů, aby se určila reprodukovatelnost a konzistentnost sekvence pohybu mezi dvěma časovými body (T1 a T2). Pokud nedojde ke ztrátě sledování a všechny kinematografické záznamy budou v dobré kvalitě u prvních 10 účastníků, studie bude ukončena.

5. LÉČBA SUBJEKTŮ 5.1 Vyšetřovací produkt/léčba Kinematografické záznamy během flexe a extenze krční páteře u asymptomatických starších účastníků.

5.2 Použití společné intervence Neuplatňuje se.

5.3 Název a popis hodnoceného přípravku Neuplatňuje se.

5.4 Shrnutí zjištění z neklinických studií Neuplatňuje se.

5.5 Shrnutí poznatků z klinických studií

Původně byla vyvinuta metoda pro stanovení ROM v sagitální rovině krční páteře pomocí skiaskopického videa flekčního-extenzního pohybu. Byla zkoumána celková ROM (tROM) a sROM u 10 zdravých účastníků (19-22 let). tROM pro anteflexi je 118,1 stupňů a 114,3 stupňů pro retroflexi. V této studii bylo publikováno několik nových a velmi důležitých poznatků. Maximální sROM se nemusí nutně projevit ve srovnání polohy obratle v plné flexi s jeho polohou v plné extenzi. Paměť sROM se navíc liší v závislosti na provedení pohybu od flexe do extenze nebo naopak a paměťová paměť se může lišit v čase. Lze zaznamenat rozdíl přesahující pět stupňů pro stejný segment u stejného jedince. Dále byla popsána kadence pohybu v krční páteři. Během flexe a extenze se pohyb krčních obratlů řídí obecným vzorcem, který je komplexní a kontraintuitivní. Došli k závěru, že tROM a sROM nejsou vhodné pro použití jako parametr pohyblivosti krční páteře.

Přehled, který se systematicky zabýval současnými poznatky o mechanickém chování krčních obratlů a měkkých tkání krční páteře za podmínek, které vedou k lehkým nebo závažným poraněním. Výsledky jsou shromážděny z mnoha studií, které měřily sROM jednotlivých kloubů krční páteře. Je zdůrazněno, že ani za normálních podmínek není sROM konzistentní ani v čase, ani podle směru pohybu.

Byly hodnoceny sROM a KS s flekčními/extenzními rentgenovými snímky a byl stanoven vztah ke klinickým proměnným u 195 pacientů (věk 15-93 let, 62 mužů a 133 žen). Spolehlivost mezi pozorovateli pro hodnocení KS (koeficient korelace uvnitř třídy 0,81) a sROM (koeficient korelace uvnitř třídy 0,72) byla dobrá až vynikající. Věk měl signifikantně negativní souvislost se sROM v C2-C3, C3-C4, C4-C5 a C5-C6, což představovalo celkem pět stupňů snížení subaxiální cervikální ROM každých 10 let. KS na úrovni zájmu měl významnou negativní asociaci s sROM na C2-C3, C3-C4, C4-C5, C5-C6 a C6-C7. KS v inferiorním segmentu měl významnou pozitivní asociaci s sROM na C2-C3, C3-C4 a C4-C5. S každým bodovým zvýšením KS na dané úrovni došlo k přidruženému snížení sROM o 1,2 stupně na této úrovni a zvýšení sROM o 0,8 stupně na úrovni výše. Pohlaví mělo významnou souvislost se sROM pouze u C2-C3.

Neinvazivní infračervený systém Polaris byl použit ke kvantifikaci 3D tROM krční páteře u 140 asymptomatických dobrovolníků (věk 20-93 let, 70 mužů a 70 žen). Standardní chyba měření pro maximální tROM ve 3D vesmírných rovinách byla 5 %. Pohlaví nemělo žádný významný vliv na 3D cervikální tROM. Věk měl významný vliv na všechny hlavní pohyby a vykazoval pokles velikosti 0,55 - 0,79 stupně za desetiletí na segment.

Později byla vyvinuta automatická rychlá a přesná metoda pro sledování krčních obratlů na skiaskopických videích flekčního a extenzního pohybu krční páteře. Metoda spoléhá pouze na hrubý výběr oblastí šablony každého obratle v jednom snímku videosekvence, není třeba extrahovat žádné obrysy a není vyžadována žádná segmentace obratle. Sledování se provádí pomocí normalizovaného pole přechodu, přičemž jako prvky se používají pouze orientace přechodu. Výsledky ukazují, že algoritmus je robustní a dokáže přesně sledovat obratle, i když jsou částečně okludované nebo když je přítomna protéza ploténky.

Byla definována jasná definice normální sekvence segmentálních příspěvků v krční páteři pomocí extenzních kinematografických záznamů (ECR). Analyzovali zdravé účastníky (n=20) a pacienty s CDDD (n=10). ECR byly konzistentnější než flekční kinematografické záznamy (FCR), a proto byly použity k definování „normálního“ pohybu. Konzistentní sekvence příspěvku sagitální rotace tří dolních cervikálních pohybových segmentů C4-C7 byla identifikována zejména v poslední fázi extenze u zdravých účastníků. První pík byl nalezen pro C4-C5, následoval C5-C6 a nakonec v C6-C7. Byla vypočtena citlivost, specificita a spolehlivost. Spolehlivost hodnocení jako normální nebo abnormální je vysoká (Fleiss kappa 0,80-0,84, rozsah 95% CI: 0,66-0,98). Senzitivita a specificita jsou také vysoké, s průměrnou senzitivitou 90 % (rozsah 95 % CI: 78,4 – 99,8 %) a průměrnou specificitou 85 % (rozsah 95 % CI: 72,9 – 96,4 %). Jedná se o první popsanou metodu, která dokáže spolehlivě odlišit normální nebo abnormální pohyb krční páteře u jednotlivého subjektu.5.6 Souhrn známých a potenciálních rizik a přínosů Kinematografické záznamy ve flexi a extenzi jsou pořizovány pomocí rentgenu Philips Allura Xper FD20 Systém. Radiační dávka na kinematografický záznam, stanovená odborníky na záření, se bude pohybovat kolem 0,084 mSv. Účastníci provedou dvakrát kinematografické záznamy, výsledkem čehož bude celková dávka záření 0,168 mSv. Kromě toho bude před definitivním zařazením do studie proveden laterální RTG snímek krční páteře pro stanovení způsobilosti s radiační dávkou 0,0096 mSv. Průměrná dávka záření na účastníka tedy bude 0,1776 mSv. Toto množství záření lze kategorizovat do kategorie IIa pomocí pokynů společnosti Neurocritical Care Society (NCS) o rizicích dávky záření (0,1 až 1 mSv) 11. Tato kategorie zahrnuje střední riziko, které lze odůvodnit, pokud existuje potenciální zdravotní přínos pro budoucí pacienty.

6. METODY 6.1 Parametry studie/koncové body

6.1.1 Hlavní parametr studie/koncový bod Pro zjištění, zda normální sekvence segmentálních příspěvků v dolní krční páteři během druhé poloviny extenze (C4-C5 následovaná C5-C6 a poté C6-C7), která je přítomna u mladých asymptomatických kontrol, je podobný u asymptomatických účastníků ve věku 55 až 70 let pomocí kinematografických záznamů. Záznamy budou pořizovány při dvou příležitostech v intervalu dvou týdnů. Ty pak budou analyzovány do jednoho roku.

6.1.2 Parametry sekundární studie/koncové body (pokud jsou použitelné) Analýza sROM C4-C5, C5-C6 a C6-C7 analýzou kinematografických záznamů flexe a extenze u asymptomatických účastníků ve věku 55 až 70 let. Záznamy budou pořizovány při dvou příležitostech v intervalu dvou týdnů. Ty pak budou analyzovány do jednoho roku.

6.2 Randomizace, zaslepení a přidělení léčby Neuplatňuje se.

6.3 Postupy studie Tato studie nepoužívá invazivní postupy, ale není pravidelnou péčí.

Vyšetření před zařazením do studie:

Boční rentgen krční páteře ke stanovení Kellgrensovy klasifikace. KS bude určována dvěma neurochirurgy a jedná se o bodovací metodu k určení závažnosti degenerativního onemocnění ploténky pomocí pěti gradací:

Stupeň 0: nepřítomnost degenerace ploténky. Stupeň 1: minimální přední osteofytóza. Stupeň 2: definitivní přední osteofytóza, možné zúžení prostoru disku, určitá skleróza obratlových plotének.

Stupeň 3: střední zúžení prostoru ploténky, skleróza obratlových plotének, osteofytóza.

Stupeň 4: závažné zúžení prostoru ploténky, těžká skleróza obratlových plotének, mnohočetné velké osteofyty.

Dotazník NDI:

NDI je modifikací indexu Oswestry Low Back Pain Disability Index. Jedná se o pacientem vyplněný, stavově specifický dotazník funkčního stavu s 10 položkami včetně bolesti, osobní péče, zvedání, čtení, bolestí hlavy, koncentrace, práce, řízení, spánku a rekreace. Každá sekce je hodnocena na stupnici od 0 do 5, ve které nula znamená „žádná bolest“ a 5 znamená „nejhorší představitelná bolest“. Všechny body lze sečíst do celkového skóre. Test lze interpretovat jako hrubé skóre s maximálním skóre 50 nebo jako procento. 0 bodů nebo 0 % znamená: žádné omezení aktivity, 50 bodů nebo 100 % znamená úplné omezení aktivity.

Průzkumy během studie:

- Kinematografické záznamy: účastníci sedí na berlích, výškově nastavitelné, s volným krkem, rameny a hlavou. Před pořízením nahrávek se účastníci naučí provádět předepsané flexe a extenze po dobu asi 16 sekund pomocí metronomu. Účastníci jsou umístěni na berli s ramenem kolmým k zesilovači obrazu, aby získali sagitální obrazy od týlního hrbolu až po C7. Jakmile je záznam zahájen, je účastník instruován, aby pohyboval hlavou v sagitální rovině z maximální extenze do maximální flexe, aniž by pohnul horní částí těla. Je důležité, aby ramena účastníků byla při pořizování záznamů co nejníže, aby bylo zajištěno, že budou vidět všechny krční obratle. Pohyb krční páteře by měl být co nejplynulejší, aby se zabránilo náhlým velkým rotacím a translacím mezi po sobě jdoucími snímky. Kinematografické záznamy budou pořizovány dvakrát v intervalu dvou týdnů pomocí rentgenového systému Philips Alura Xper FD20. Abychom zůstali pod limitem 1 mSv na účastníka, bude pro celou studii použit filtr 0,9 mm Cu + 1 mm Al. Alura Xper automaticky vybere správné napětí trubice s očekávaným maximem kolem 70-80 kV pro cervikální kinematografické záznamy.

6.4 Odstoupení jednotlivých předmětů Účastníci mohou kdykoli z jakéhokoli důvodu ukončit účast ve studii, pokud si to přejí, bez jakýchkoli následků. Pokud účastníci opustí studii před druhým záznamem, bude zahrnut a analyzován pouze první záznam.

Výzkumníci se nemohou rozhodnout odvolat účastníky ze studie, pokud účastníci nebudou reagovat na výzvy před pořízením prvního kinematografického záznamu.

6.5 Výměna jednotlivých subjektů po odstoupení Pokud účastník odstoupí před pořízením prvního kinematografického záznamu, výzkumníci mohou tohoto účastníka nahradit. kinematografických záznamů.

6.6 Sledování subjektů vyřazených z léčby Účastníci, kteří odstoupí ze studie, nebudou aktivně odvoláni.

6.7 Předčasné ukončení studie Průběžná analýza nebude prováděna, takže nebude důvod studii předčasně ukončit.

7. HLÁŠENÍ O BEZPEČNOSTI 7.1 Dočasné zastavení z důvodů bezpečnosti subjektu V souladu s oddílem 10, pododdílem 4 WMO, výzkumník pozastaví studii, pokud existuje dostatečný důvod, že pokračování studie ohrozí zdraví nebo bezpečnost subjektu. Zadavatel oznámí akreditovanému METC bez zbytečného odkladu dočasné zastavení s uvedením důvodu takového jednání. Studie bude pozastavena až do dalšího kladného rozhodnutí akreditovaného METC. Zkoušející se postará o to, aby byly všechny subjekty průběžně informovány.

7.2 AE, SAE a SUSAR 7.2.1 Nežádoucí příhody (AE) Nežádoucí příhody jsou definovány jako jakákoli nežádoucí zkušenost, ke které dojde u účastníka během studie, ať už je nebo není považována za související s experimentální intervencí. Všechny nežádoucí příhody spontánně hlášené účastníkem nebo pozorované zkoušejícím nebo jeho personálem budou zaznamenány.

7.2.2 Závažné nežádoucí příhody (SAE) Závažná nežádoucí příhoda je jakákoli nežádoucí lékařská událost nebo účinek, který má za následek: Smrt.

Je život ohrožující (v době události). Vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace stávajících hospitalizovaných pacientů. Výsledkem je trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost.

Je vrozená anomálie nebo vrozená vada. Jakákoli jiná důležitá zdravotní událost, která nevedla k žádnému z výše uvedených výsledků v důsledku lékařského nebo chirurgického zákroku, ale mohla být založena na příslušném úsudku zkoušejícího. Plánovaný příjem do nemocnice nebude považován za závažnou nežádoucí příhodu. Zkoušející oznámí všechny SAE zadavateli bez zbytečného prodlení po získání znalostí o událostech. Sponzor nahlásí tyto SAE prostřednictvím webového portálu ToetsingOnline akreditovanému METC, který protokol schválil, do 7 dnů v případě SAE, které mají za následek smrt nebo život ohrožující událost, po nichž bude následovat období maximálně 8 dnů na dokončení první předběžné zprávy. Všechny ostatní SAE budou hlášeny v období maximálně 15 dnů poté, co se sponzor poprvé dozvěděl o závažných nežádoucích příhodách.

7.3 Sledování nežádoucích příhod Všechny AE budou sledovány, dokud nezmizí nebo dokud nebude dosaženo stabilní situace. V závislosti na události může sledování vyžadovat další indikované testy nebo lékařské postupy a/nebo doporučení k praktickému lékaři nebo lékařskému specialistovi. SAE musí být hlášeny do konce studie (poslední okamžik sledování u posledního subjektu), jak je definováno v protokolu.

8. STATISTICKÁ ANALÝZA 8.1 Primární parametr(y) studie Primárním parametrem studie je definovat, zda normální sekvence segmentálních příspěvků v dolní krční páteři během druhé poloviny extenze (C4-C5 následovaná C5-C6 a poté C6- C7) je přítomen u asymptomatických účastníků ve věku 55 až 70 let pomocí kinematografických záznamů. Účastníci sedí na berlích, výškově nastavitelné, s volným krkem, rameny a hlavou. Jakmile je záznam zahájen, je účastník instruován, aby za cca 16 sekund pohyboval hlavou v sagitální rovině z maximální extenze do maximální flexe, bez pohybu horní části těla. Účastníci provádějí tento postup dvakrát s intervalem dvou týdnů. Snímky budou analyzovány pomocí počítačového softwaru, který využívá algoritmus pro sledování pohybu obratlů během úplné flexe a extenze. To provedou dva výzkumníci pro 4 kinematografické záznamy, aby se určila reprodukovatelnost pomocí obousměrně smíšené, absolutní shody, korelačního koeficientu uvnitř třídy. Budou vytvořeny grafy pro flexi a extenzi, ve kterých bude segmentová rotace mezi každým párem po sobě jdoucích snímků každého jednotlivého segmentu v rámci C4 až C7 vynesena proti kumulativní rotaci v segmentech C4 až C7 dohromady (blok C4-C7), aby se popsala sekvence segmentální příspěvky během flexe a extenze. Tyto grafy budou vytvořeny a analyzovány pro každého jednotlivého účastníka, aby se určilo, zda je přítomna nebo chybí normální sekvence segmentových příspěvků. T1 bude testován proti T2 pomocí variačního koeficientu a intraindividuální směrodatné odchylky, aby se určilo, zda je definovaná sekvence konzistentní mezi dvěma záznamy v intraindividuální variabilitě.

8.2 Parametr(y) sekundární studie Parametr sekundární studie definuje sROM C4-C5, C5-C6 a C6-C7 analýzou kinematografických záznamů flexe a extenze u asymptomatických účastníků ve věku 55 až 70 let. Rotace v rámci segmentu se vypočítává mezi každou dvojicí po sobě jdoucích snímků, aby bylo možné určit sekvenci příspěvků segmentů. Všechny tyto malé rotace z extenze do flexe (nebo naopak) lze sečíst pro výpočet paměti SROM pro daný segment pohybu.

9. ETICKÉ ÚVAHY 9.1 Prohlášení o nařízení Tento výzkum je prováděn podle zásad zakotvených v Helsinské deklaraci (3. vydání 2013) a v souladu se zákonem o lékařském výzkumu zahrnujícím lidské subjekty (WMO, verze 1. července 2012).

9.2 Nábor a souhlas Účastníci budou rekrutováni ze Zuyd Hogeschool Sittard/Heerlen a Zuyderland Medical Center Sittard-Geleen/Heerlen pomocí plakátů. Případní účastníci musí v případě zájmu o účast kontaktovat výzkumníka e-mailem. Další informace budou poskytnuty ústně a písemně, po nichž bude následovat sedmidenní doba na rozmyšlenou. Když jsou lidé ochotni se zúčastnit a splňují kritéria pro zařazení, bude během prvního setkání mezi výzkumníkem a účastníkem podepsán informovaný souhlas. Účastníci mohou svou účast kdykoli ukončit bez udání důvodu. Pro jakékoli dotazy týkající se studie je po celou dobu trvání studie k dispozici nezávislý lékař.

9.3 Námitka ze strany nezletilých nebo nezpůsobilých subjektů (pokud existuje) Neuplatňuje se.

9.4 Hodnocení přínosů a rizik, skupinová příbuznost Účastníci nemají přímý prospěch z účasti v této studii. Přispívají k poznání v oblasti pohybu krční páteře u starší populace. Zvýšená znalost fyziologického pohybu nám umožňuje rozpoznat abnormální pohyb v budoucnosti. Pro stanovení dávky záření byla použita fantomová měření Alura Xper v Zuyderland Sittard. Podle odborníků na záření bude dávka záření na kinematografický záznam 0,084 mSv. Účastníci provedou dvakrát kinematografické záznamy, výsledkem čehož bude celková dávka záření 0,168 mSv. Kromě toho bude před definitivním zařazením do studie proveden laterální RTG snímek krční páteře pro stanovení způsobilosti s radiační dávkou 0,0096 mSv. Celková radiační dávka na účastníka tedy bude 0,1776 mSv. Toto množství záření lze kategorizovat do kategorie IIa pomocí směrnic NCS o rizicích dávky záření (0,1 až 1 mSv). Tato kategorie zahrnuje střední riziko, které lze odůvodnit, pokud existuje potenciální zdravotní přínos pro budoucí pacienty.

9.5 Odškodnění za zranění Zadavatel/zkoušející má pojištění odpovědnosti, které je v souladu s článkem 7 WMO. Sponzor (také) má pojištění, které je v souladu s právními požadavky v Nizozemsku (článek 7 WMO). Toto pojištění poskytuje krytí škod výzkumným subjektům v důsledku zranění nebo smrti způsobené studiem. Pojištění se vztahuje na škody, které se projeví během studia nebo do 4 let po skončení studia.

9.6 Pobídky (jsou-li použitelné) Účastníkům bude proplacen čas navíc potřebný k vyplnění dotazníků a pořízení kinematografických záznamů. Za účast v T1 a T2 obdrží €50. Účastníci, kteří žijí mimo Sittard, obdrží náklady na misi ve výši 0,20 EUR za kilometr.

10. ADMINISTRATIVNÍ ASPEKTY, MONITOROVÁNÍ A PUBLIKACE 10.1 Nakládání s daty a dokumenty a jejich uchovávání Data budou uchovávána dvěma způsoby; kinematografické nahrávky na CD a dotazníky na papíře. Oba budou kódovány číslem účastníka (např. účastník 5). Kinematografické nahrávky budou také kódovány číslem nahrávky (např. záznam 5). CD a dotazníky budou uzamčeny v zabezpečené místnosti v Maastricht University Medical Center (MUMC+). Analýza dat bude také probíhat v MUMC+. Údaje budou uchovávány po dobu 15 let po ukončení studie. Nakládání s osobními údaji bude v souladu s holandským zákonem o ochraně osobních údajů (Wbp).

10.2 Monitorování a zajištění kvality Monitorování bude prováděno vyškolenými a kvalifikovanými inspektory. Podle pokynů správné klinické praxe (GCP) je hlavním úkolem monitoru zajistit, že: Jsou chráněna práva a blahobyt lidských účastníků.

Hlášená zkušební data jsou přesná, úplná a ověřitelná ze zdrojových dokumentů.

Provedení zkoušky je v souladu s aktuálně schváleným protokolem, GCP a platnými regulačními požadavky.

Před zahájením studie bude sestaven plán monitorování, který bude specifikovat plán ověřování zdrojového dokumentu, frekvenci monitorovacích návštěv a frekvenci kontrol hlavních souborů zkoušek/souborů na místě vyšetřovatele.

Monitoring bude prováděn na dálku a na místě.

Existuje několik druhů monitorovacích návštěv:

Zahajovací návštěva na místě (SIV): SIV bude provedena po obdržení všech schválení a před zapsáním prvního subjektu do tohoto centra.

Interim monitorovací návštěva (IMV): Během zkoušky bude provedeno několik IMV.

Četnost návštěv je stanovena monitorovacím plánem.

- Závěrečná návštěva (COV): COV bude provedena na konci studie, po shromáždění všech dat. Monitorovací návštěvy budou naplánovány po dohodě s pracovníky pracoviště. Podle pokynů GCP musí vyšetřovatelé poskytnout monitoru všechny potřebné informace a dokumenty. Kromě toho jsou vyšetřovatelé povinni včas odpovědět na všechny dotazy vznesené monitorem v eCRF. Po každé monitorovací návštěvě bude na místo studie zaslán následný e-mail se všemi akčními body. Tyto akční body budou řešeny na začátku příští monitorovací návštěvy.

10.3 Dodatky Dodatky jsou změny provedené ve výzkumu poté, co bylo dáno kladné stanovisko akreditovaného METC. Všechny změny budou oznámeny METC, které vydalo kladné stanovisko.

10.4 Výroční zpráva o pokroku Výzkumník bude jednou ročně předkládat akreditovanému METC souhrnný přehled o průběhu studie. Informace budou poskytnuty o datu zařazení prvního subjektu, počtu zahrnutých subjektů a počtu subjektů, které dokončily studii, závažných nežádoucích příhodách, dalších problémech a dodatcích.

10.5 Dočasné zastavení a zpráva o (předčasném) ukončení studie Výzkumník oznámí akreditovanému METC ukončení studie do 8 týdnů. Konec studie je definován jako poslední návštěva účastníků. Výzkumník okamžitě uvědomí METC o dočasném zastavení studie, včetně důvodu takového opatření. V případě předčasného ukončení studia oznámí výzkumník do 10 dnů akreditovanému METC včetně důvodů předčasného ukončení. Do jednoho roku po ukončení studia předloží řešitel akreditovanému METC závěrečnou zprávu o studii s výsledky, včetně případných publikací/abstraktů.

10.6 Zásady zveřejňování a zveřejňování Tato studie bude zaregistrována ve veřejném rejstříku zkoušek před náborem prvního účastníka. Výsledky budou přednostně publikovány v recenzovaných časopisech s otevřeným přístupem. Údaje účastníků budou pro zveřejnění anonymní a nelze je vysledovat k jednotlivci. V případě negativních výsledků budou data také zveřejněna. Případné financování nemá prostřednictvím smluvního ujednání žádný vliv na zveřejnění. Neexistuje žádné právo veta, zda některá ze stran zveřejnit data, či nikoli.