- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04229979
GPS sammenlignet med BAT i AML CR2/CR2p (REGAL)
Randomisert, åpen studie av effektiviteten og sikkerheten til Galinpepimut-S vedlikeholdsterapi sammenlignet med beste tilgjengelige terapi hos pasienter med akutt myeloid leukemi som har oppnådd fullstendig remisjon etter andrelinjes bergingsterapi
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, multisenter, randomisert, parallellgruppestudie av GPS vs. best tilgjengelig behandling (BAT) hos pasienter med AML i andre fullstendig remisjon (CR2) eller i andre fullstendig remisjon med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp2). Alle pasienter vil få benmargsprøver farget for WT1 via IHC ved sentral patologigjennomgang. Hovedmålet med studien vil være å demonstrere en fordel for GPS i total overlevelse i disse pasientpopulasjonene. Studien vil inkludere ca. 116 pasienter og vil bli utført på opptil 50 undersøkelsessteder. Pasienter vil bli randomisert 1:1 til GPS eller BAT stratifisert etter om de er i CR2 eller CRp2.
Pasienter på BAT-armen kan behandles med 1. observasjon (hvorved palliativ behandling med hydroksyurea er tillatt), 2. et hypometylerende middel (decitabin eller azacitidin), 3. Venetoclax monoterapi eller 4. lavdose ara-C monoterapi. Pasienter hvis remisjon opprettholdes med andre midler (f. FLT-3 eller IDH-hemmere) vil ikke være kvalifisert.
Pasienter på GPS-armen vil motta 70 μg sargramostim (GM-CSF) på dag -2 og dag 1 før hver injeksjon med GPS. De to første administrasjonene av GM-CSF vil finne sted på samme anatomiske sted som den planlagte administrasjonen av GPS innenfor hver behandlingssyklus. GPS vil bli administrert som en immuniseringsinduksjon hver 2. uke for 6 administreringer (uke 0 - 10); dette vil bli fulgt av en 4-ukers periode uten behandling. Behandlingen vil deretter gjenopptas for 6 administrasjoner som en initial boosterfase hver 4. uke (uke 14 - 34), som igjen vil bli fulgt av en periode uten behandling som varer i 6 uker. GPS vil bli gjenopptatt etter denne perioden som en andre boosterfase og vil bli administrert hver 6. uke for 3 administrasjoner (uke 40 - 52). Etter hver administrering av GM-CSF eller GPS vil pasientene forbli på klinikken i ca. 30 minutter for observasjon. Et avsluttet behandlingsbesøk vil bli gjennomført 30 dager etter siste dose med GPS. Pasientene vil deretter gå inn i den langsiktige oppfølgingsdelen av studien hvor de vil bli fulgt for tilbakefall av leukemi og total overlevelse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35205
- O'Neal Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Medical Hematology and Oncology
-
Whittier, California, Forente stater, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute - SCRI - PPDS
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Tulane Cancer Center - Liberty
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Forente stater, 11042
- Northwell Health Cancer Institute
-
Valhalla, New York, Forente stater, 10532
- New York Medical College
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
- Bon Secours St. Francis Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor Scott and White Research Institute
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Gainesville, Virginia, Forente stater, 20155
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Swedish Cancer Institute
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80000
- CHU Amiens-Picardie - Hopital Sud
-
Angers, Frankrike, 49000
- CHU Angers
-
Caen, Frankrike, 14000
- CHU de Caen
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de Grenoble
-
Nantes, Frankrike, 44000
- Hotel Dieu - Nantes
-
Paris, Frankrike, 75571
- Hôpital Saint Antoine
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- Chu de Poitiers
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Hellas, 68100
- University General Hospital of Alexandroupoli
-
Athens, Hellas, 11527
- General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
-
Athens, Hellas, 11526
- General Hospital of Athens "LAIKO"
-
Athens, Hellas, 10676
- General Hospital of Athens "Evaggelismos"
-
Athens, Hellas, 11527
- General Hospital of Athens "Ηippokration"
-
Chaïdári, Hellas, 12462
- University General Hospital "Attikon"
-
Chortiatis, Hellas, 57010
- General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou"
-
Ioannina, Hellas, 45500
- University General Hospital of Ioannina
-
Rio, Hellas, 26504
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Hellas, 54636
- University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
-
-
-
-
-
Hyderabad, India, 500084
- Yashoda Hospital
-
Ludhiāna, India, 141015
- Fortis Hospital
-
New Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
Patna, India, 800014
- State Cancer Institute, Indira Gandhi Institute of Medical Sciences
-
-
Kerala
-
Kannur, Kerala, India, 670103
- Malabar Cancer Centre
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. Dr Jana Biziela w Bydgoszczy
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Hematologii I Transplantologii
-
Gdynia, Polen, 81-519
- Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
-
Kielce, Polen, 25-734
- Swietokrzyskie Centrum Onkologii
-
Legnica, Polen, 59-220
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
-
Olsztyn, Polen, 10-228
- Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii
-
Opole, Polen, 45-372
- Szpital Wojewodzki w Opolu
-
Słomniki, Polen, 32-090
- SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Wroclaw, Polen, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- University Clinical Center of Serbia
-
Novi Sad, Serbia, 402007
- Clinical Centre of Vojvodina
-
-
-
-
-
Cáceres, Spania, 10003
- Hospital de San Pedro de Alcantara
-
Córdoba, Spania, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Oviedo, Spania, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Pamplona, Spania, 31008
- Clinica Universidad Navarra
-
Salamanca, Spania, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
-
Seville, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Chang-hua, Taiwan, 50006
- Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan City, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Chemnitz, Tyskland, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Universitätsklinik Rostock
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
Győr, Ungarn, 9028
- Petz Aladar Egyetemi Oktato Korhaz
-
Pécs, Ungarn, 7624
- Pecsi Tudomanyegyetem
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å forstå og gi signert informert samtykke for studien som oppfyller Institution Review Board (IRB) retningslinjer
- Mannlige eller kvinnelige pasienter > 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
- Må ha en diagnose av AML i henhold til WHO-kriteriene (primær/de novo eller sekundær, inkludert behandlingsrelatert [f.eks. på grunn av tidligere antracyklinbruk], samt tilfeller på grunn av progresjon av forutgående hematologisk lidelse [f.eks. MDS, MPN eller MDS/MPN 'overlappingssyndrom).
Må være i andre morfologiske fullstendig remisjon (med eller uten blodplategjenoppretting; CR2/CR2p) for tilbakefall (men ikke refraktær AML) basert på International Working Group (IWG) 2003-kriterier som følger:
- <5 % myeloblaster i benmarg.
- Fravær av sirkulerende perifere eksplosjoner.
- Perifert blod absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000 celler/µL. d. Perifert blodplateantall >60 000/µL
- fravær av ekstramedullær sykdom.
- Leukemiske eksplosjoner må uttrykke WT1
- Fri for ethvert krav til transfusjoner av røde blodlegemer.
- Er ikke kandidater på tidspunktet for studiestart for allogen stamcelletransplantasjon (Allo-SCT) på grunn av sammenfallende medisinske tilstander eller mangel på en tilgjengelig donor.
- Fikk siste dose antileukemibehandling minst 3 måneder før studieregistrering.
- Må være innen 3 måneder etter å ha oppnådd CR2/CR2p
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Estimert forventet levealder >6 måneder.
- Hvis kvinnen er postmenopausal (minst 12 påfølgende måneder med amenoré) eller kirurgisk steril.
- Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest
- Kvinnelige pasienter i fertil alder som er heteroseksuelt aktive og mannlige pasienter med kvinnelige seksuelle partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode (f. studien og i 4 måneder etter siste dose med studiemedisin, eller å avstå fra samleie for denne tiden; en kvinne som ikke er i fertil alder er en som har gjennomgått bilaterale ooforektomier eller som er postmenopausal, definert som fravær av menstruasjon i 12 påfølgende måneder.
- Gjenopprettet til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 Grad 0 eller 1 etter fullføring av tidligere AML-behandling med unntak av kravene til blodplatetelling (dvs. så lenge perifert blodplateantall er >60 000/µL).
- Adekvat nyrefunksjon definert som serumkreatinin <2 × øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance > 30 ml/min basert på Cockroft-Gault-ligningen.
- Tilstrekkelig leverfunksjon definert som totalt serumbilirubin <2 × ULN (unntatt Gilberts syndrom, som vil tillate bilirubin ≤3,0 mg/dL), og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN.
- Villig og i stand til å returnere til det kliniske stedet for adekvat oppfølging og for å overholde protokollen etter behov.
Ekskluderingskriterier:
For forsøkspersoner randomisert til GPS-vedlikeholdsmonoterapi:
- Fortsettelse av alle midler administrert som en del av induksjon av CR2/CR2p
- Mottar enhver samtidig anti-AML systemisk terapi
- Tidligere klinisk signifikant allergisk reaksjon mot Montanid, sargramostim (GM-CSF) eller filgrastim (granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF]).
- Mottok ethvert undersøkelsesmiddel, systemisk kortikosteroidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi innen 4 uker før registrering i studien. Kortikosteroider for kroniske tilstander (ved doser ≤7,5 mg/dag av prednison eller tilsvarende) eller tillatt, som er inhalasjons-, intra-okulære, intraartikulære og topikale kortikosteroider.
- Fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi).
- Fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh).
- Nært forestående planlagt hematopoetisk stamcelletransplantasjon (autolog eller allogen, med en hvilken som helst grad av matchdonor).
- Akutt promyelocytisk leukemi eller andre morfologiske og molekylære varianter, inkludert.
- Alvorlig samtidig sykdom som etter etterforskerens mening ville utgjøre en unødig risiko for forsøkspersonen som deltar i den kliniske studien.
- Historie om, eller som for tiden har, sentralnervesystemleukemi.
- Fikk en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
- Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
- Gjennomgått tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
- Diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med sponsoren.
- Ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene, selv om den er inaktiv eller usynlig.
- Aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
- Overfølsomhet overfor montanid eller vaksineadjuvanser.
- Tidligere klinisk signifikant systemisk allergisk reaksjon mot Montanid, sargramostim (GM-CSF) eller filgrastim (G-CSF).
- Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i deltakerens beste interesse å delta i vurdering fra behandlende etterforsker. Dette inkluderer alle alvorlige, interkurrente, kroniske eller akutte sykdommer, slik som hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), leversykdom eller annen sykdom som av etterforskeren vurderes som en uberettiget høy risiko for undersøkelsesmedisinsk behandling .20.Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene til studien.
- Gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, starter med screeningbesøket til og med 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
- Hadde en allogen vev/fast organtransplantasjon.
- Mottok transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodlegemer) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (unntatt GM-CSF, men inkludert G CSF eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før første studiebehandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Beste tilgjengelige terapi
Fire alternativer, som monoterapi eller som kombinasjon av midler oppført nedenfor, (per behandlende utreders valg):
|
tablett
injeksjon
injeksjon
injeksjon
Andre navn:
palliativ ledelse
|
|
Eksperimentell: Galinpepimut-S + Montanide + GM-CSF
Galinpepimut-S-injeksjoner vil bli administrert som følger, inntil sykdommen tilbakefall:
Merk: Galinpepimut-S blir blandet med Montanide Adjuvant før de administreres som en subkutan injeksjon. GM-CSF administreres to dager før og samme dag som Galinpepimut-S + Montanide-injeksjonen. |
Galinpepimut-S blandet med adjuvansen Montanide etter spesifisert tidsplan
Andre navn:
subkutan injeksjon
Andre navn:
adjuvans
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS
Tidsramme: 5 år
|
Intervall mellom randomisering og død fra enhver årsak
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS rate (%)
Tidsramme: Ved 6, 9 og 12 måneder
|
Andel pasienter som overlever
|
Ved 6, 9 og 12 måneder
|
|
LFS rate (%)
Tidsramme: Ved 6, 9 og 12 måneder
|
Andel av pasienter som overlever og er fri for tilbakefall av leukemi
|
Ved 6, 9 og 12 måneder
|
|
LFS
Tidsramme: 5 år
|
Intervall mellom randomisering og gjentakelse av leukemi eller død fra enhver årsak
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Dragan Cicic Chief Development Officer, MD, Sellas Life Sciences Group
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Leukemi
- Sykdomsprogresjon
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Patologisk fullstendig respons
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Undersøkelsesteknikker
- Metoder
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Biologiske faktorer
- Karbohydrater
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Arabinonukleosider
- Glykoproteiner
- Glykokonjugater
- Kolonistimulerende faktorer
- Hematopoietiske cellevekstfaktorer
- Cytokiner
- Decitabin
- Monatid (IMS 3015)
- Cytarabin
- Azacitidin
- Observasjon
- Venetoclax
- Sargramostim
- Granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor
Andre studie-ID-numre
- SLSG18-301
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .