GPS im Vergleich mit BAT in AML CR2/CR2p (REGAL)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, die Studie, die die Richtlinien des Institution Review Board (IRB) erfüllt, zu verstehen und eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben
• Männliche oder weibliche Patienten > 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Muss eine AML-Diagnose gemäß den WHO-Kriterien haben (primär / de novo oder sekundär, einschließlich behandlungsbedingt [z. B. aufgrund früherer Anthrazyklinanwendung] sowie Fälle aufgrund des Fortschreitens einer vorangegangenen hämatologischen Störung [z. B. MDS, MPN oder MDS/MPN-Überlappungssyndrom).

• Muss sich in einer zweiten morphologischen vollständigen Remission (mit oder ohne Thrombozytenerholung; CR2 / CR2p) für rezidivierte (aber nicht refraktäre AML) befinden, basierend auf den Kriterien der International Working Group (IWG) 2003 wie folgt:

  • <5 % Myeloblasten im Knochenmark.
  • Fehlen zirkulierender peripherer Blasten.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) im peripheren Blut > 1000 Zellen/µl. D. Periphere Blutplättchenzahl > 60.000/µl
  • Fehlen einer extramedullären Erkrankung.
• Leukämische Blasten müssen WT1 exprimieren
• Frei von jeglichen Erfordernissen für Transfusionen von roten Blutkörperchen.
• Sind zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine Kandidaten für eine allogene Stammzelltransplantation (Allo-SCT) aufgrund von interkurrenten Erkrankungen oder Mangel an verfügbarem Spender.
• Die letzte Dosis der antileukämischen Therapie mindestens 3 Monate vor Studieneinschluss erhalten.
• Muss innerhalb von 3 Monaten nach Erreichen von CR2/CR2p liegen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Geschätzte Lebenserwartung >6 Monate.
• Wenn weiblich, postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhö) oder chirurgisch steril ist.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Gebärfähige, heterosexuell aktive Patientinnen und männliche Patienten mit weiblichen Sexualpartnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. orale Kontrazeptiva, Doppelbarrieremethoden wie Kondom und Diaphragma, Intrauterinpessar) anzuwenden während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder während dieser Zeit auf Geschlechtsverkehr zu verzichten; Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine Frau, die sich einer bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder die postmenopausal ist, definiert als das Ausbleiben der Menstruation für 12 aufeinanderfolgende Monate.
• Erholt nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 Grad 0 oder 1 des National Cancer Institute nach Abschluss einer vorherigen AML-Therapie mit Ausnahme der Anforderungen an die Thrombozytenzahl (d. h. solange die Thrombozytenzahl im peripheren Blut > 60.000/µl beträgt).
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin < 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, basierend auf der Cockroft-Gault-Gleichung.
• Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin im Serum < 2 × ULN (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms, das Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl zulässt) und Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN.
• Bereit und in der Lage, für eine angemessene Nachsorge an den klinischen Standort zurückzukehren und das Protokoll nach Bedarf einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Für Patienten, die für die GPS-Erhaltungsmonotherapie randomisiert wurden:

  • Fortführung aller im Rahmen der Induktion von CR2/CR2p verabreichten Wirkstoffe
  • Erhalt einer gleichzeitigen systemischen Anti-AML-Therapie
  • Vorherige klinisch signifikante allergische Reaktion auf Montanid, Sargramostim (GM-CSF) oder Filgrastim (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF]).
  • Erhalt eines Prüfpräparats, einer systemischen Kortikosteroidtherapie oder einer anderen immunsuppressiven Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie. Kortikosteroide für chronische Erkrankungen (bei Dosen von ≤7,5 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent) oder erlaubt, ebenso wie inhalative, intraokulare, intraartikuläre und topische Kortikosteroide.
• Vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi).
• Vollständige Remission mit partieller hämatologischer Erholung (CRh).
• Unmittelbar geplante Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (autolog oder allogen, mit beliebigem passenden Spender).
• Akute Promyelozytenleukämie oder alle morphologischen und molekularen Varianten, einschließlich.
• Schwerwiegende gleichzeitige Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein unangemessenes Risiko für die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie darstellen würde.
• Leukämie des zentralen Nervensystems in der Vorgeschichte oder bei denen, die derzeit daran leiden.
• Erhalten eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilnehmen oder teilgenommen haben oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet haben.
• Hat sich zuvor einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden.
• Zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 5 Jahre einer aktiven Behandlung bedurfte, auch wenn sie derzeit inaktiv oder nicht erkennbar ist.
• Aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Überempfindlichkeit gegen Montanid oder Impfstoffadjuvantien.
• Vorherige klinisch signifikante systemische allergische Reaktion auf Montanid, Sargramostim (GM-CSF) oder Filgrastim (G-CSF).
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers. Dazu gehören alle schweren, interkurrenten, chronischen oder akuten Erkrankungen wie Herzerkrankungen (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), Lebererkrankungen oder andere Erkrankungen, die vom Prüfarzt als ungerechtfertigt hohes Risiko für die Behandlung mit Prüfpräparaten angesehen werden .20. Hat eine bekannte psychiatrische Störung oder Störung durch Drogenmissbrauch, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
• Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.
• Erhaltene Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder roten Blutkörperchen) oder Verabreichung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (ausgenommen GM-CSF, aber einschließlich G-CSF oder rekombinantem Erythropoetin) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung.