Insulinresistens hos stressmetabolske medisinske pasienter

Denne observasjonsstudien er inspirert av kortsiktig insulinresistens og hyperglykemi som har blitt påvist hos postoperative pasienter som respons på vevsskade av Van den Berghe et al 2001. Denne kortvarige insulinresistensen og hyperglykemien er også observert hos akutt syke pasienter (Van den Berghe et al 2006). Den underliggende mekanismen for hvorfor akutt syke pasienter har kortvarig insulinresistens er fortsatt uklar, men det antas at grunnmekanismen er økt glukoseregenerering og glukoneogenese, som er konsekvensen av stressmetabolisme. Hyperglykemi kan oppstå som følge av insulinresistens og er forbundet med økt risiko for flere komplikasjoner, derfor er det viktig å oppdage og behandle (Van den Berghe et al 2001). Dette betyr også at jo mer insulinresistent pasienten har vært før den akutte tilstanden, desto større er risikoen for forhøyede blodsukkerkonsentrasjoner. PRS-gjennomgangskommentarer identifiserer tilsynelatende feil, mangler eller inkonsekvenser i den innsendte informasjonen. Eventuelle kommentarer skal ikke anses som uttømmende. Rådgivende kommentarer notert i en tidligere versjon av en studiepost kan gjelde for påfølgende versjoner, selv om de ikke gjentas. Det er dataleverandørens ansvar å sikre at journalen er i samsvar med ClinicalTrials.gov Gjennomgangskriterier.

Målet med studien er å avklare graden av insulinresistens hos medisinske pasienter som ikke er diagnostisert med diabetes. Videre vil det bli avklart hvor lenge disse pasientene forblir insulinresistente etter utskrivning.

De akutte medisinske pasientene diagnostisert med sepsis eller septisk sjokk vil bli observert under sykehusinnleggelse og etter utskrivning. Sepsis er definert som livstruende organdysfunksjon forårsaket av dysregulert vertsrespons på infeksjon. Fordi hele kroppen er påvirket av en infeksjon, forventes det at denne gruppen pasienter har et høyt nivå av stressmetabolisme, insulinresistens og økt glukoneogenese. Hypotesen er at akutte medisinske pasienter diagnostisert med sepsis eller septisk sjokk har et nivå av insulinresistens (dager til uker) og dermed økt risiko for hyperglykemi. Insulinresistens forventes å avta etter hvert som pasientens tilstand forbedres.

Hypotesen er:

Pasienter med forhøyet infeksjonsnivå (CRP og leukocyttantall) som samtidig er diagnostisert med sepsis, har perifer insulinresistens på grunn av stressmetabolisme.

Bukspyttkjertelen vil prøve å kompensere for den perifere insulinresistensen ved å øke utskillelsen av insulin til blodet. C-peptid skilles ut i ekvimolare mengder til insulin, derved blir C-peptid et uttrykk for perifer insulinresistens.

Det antas at insulinresistensen avtar gradvis etter utskrivning og videre etter hvert som pasientens tilstand bedres (CRP og leukocyttall).

Studiedesignet er en prospektiv oppfølgingsstudie. Forskjellen i C-peptid vil bli observert over en tidsperiode på 28 dager som et uttrykk for deltakerens insulinsekresjon. Videre vil deltakernes blodsukker også bli observert kontinuerlig for å finne sammenhengen mellom graden av insulinresistens og glukosekonsentrasjonen. Mål i tillegg korrelasjonen mellom infeksjonsgrad og økning i C-peptidkonsentrasjon.

Det primære endepunktet er endringen i C-peptid (forskjellen mellom maksimal konsentrasjon og konsentrasjon etter 28 dager).

Sekundære endepunkter:

• Arealet under kurven for blodsukkernivå målt over 28 dager.
• Korrelasjon av infeksjonsnivå (CRP/leukocyttantall) og økning i C-peptidkonsentrasjon (dose-respons).
• Sammenheng mellom infeksjonsrate og insulinresistens.

Pasienter innlagt på sykehus med sepsis eller septisk sjokk kan rekrutteres. Pasientene vil bli fulgt i 28 dager fra innleggelse. Pasientene vil bli brukt på en kontinuerlig flash-glukosemonitor (FGM) den første dagen. Oppfølging vil bli utført ved blodprøvetaking av C-peptid, antall leukocytter og CRP. HbA1c vil også bli målt for utelukkelse av diabetes. Det vil bli tatt blodprøve både under innleggelse og etter utskrivning. C-peptid vil bli målt annenhver dag under innleggelse og leukocytttelling og CRP vil bli målt hver dag under innleggelse. Lesing av kjønnslemlestelse vil bli utført 14. og 28. dag hvor blodprøvetaking av C-peptid, leukocyttantall og CRP også vil bli målt.