Insuliiniresistenssi stressimetabolisilla lääketieteellisillä potilailla

Tämä havaintotutkimus on saanut inspiraationsa lyhytaikaisesta insuliiniresistenssistä ja hyperglykemiasta, jotka Van den Berghe et al 2001 ovat osoittaneet leikkauksen jälkeisillä potilailla vasteena kudosvauriolle. Tämä lyhytaikainen insuliiniresistenssi ja hyperglykemia on havaittu myös akuutisti sairailla potilailla (Van den Berghe et al 2006). Taustamekanismi, miksi akuuteilla sairailla potilailla on lyhytaikainen insuliiniresistenssi, on edelleen epäselvä, mutta perusmekanismin uskotaan olevan lisääntynyt glukoosin regeneraatio ja glukoneogeneesi, joka on seurausta stressiaineenvaihdunnasta. Hyperglykemia voi ilmaantua insuliiniresistenssin seurauksena ja siihen liittyy lisääntynyt riski saada useita komplikaatioita, minkä vuoksi on tärkeää havaita ja hoitaa (Van den Berghe et al 2001). Tämä tarkoittaa myös sitä, että mitä enemmän insuliiniresistentti potilas on ollut ennen akuuttia tilaa, sitä suurempi on kohonneiden verensokeripitoisuuksien riski. PRS-tarkistuskommentit osoittavat ilmeisiä virheitä, puutteita tai epäjohdonmukaisuuksia toimitetuissa tiedoissa. Annettuja kommentteja ei tule pitää kattavina. Tutkimustietueen aiemmassa versiossa mainitut neuvoa-antavat kommentit voivat koskea myöhempiä versioita, vaikka niitä ei toistettaisikaan. Tietojen toimittajan vastuulla on varmistaa, että tietue on yhdenmukainen ClinicalTrials.gov:n kanssa Tarkista kriteerit.

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää insuliiniresistenssin astetta potilailla, joilla ei ole diagnosoitu diabetesta. Lisäksi selvitetään, kuinka kauan nämä potilaat pysyvät insuliiniresistentteinä kotiutuksen jälkeen.

Akuutteja lääketieteellisiä potilaita, joilla on diagnosoitu sepsis tai septinen sokki, tarkkaillaan sairaalahoidon aikana ja kotiutuksen jälkeen. Sepsis määritellään henkeä uhkaavaksi elinten toimintahäiriöksi, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä vasteesta infektioon. Koska infektio vaikuttaa koko kehoon, on odotettavissa, että tällä potilasryhmällä on korkea stressiaineenvaihdunta, insuliiniresistenssi ja lisääntynyt glukoneogeneesi. Hypoteesi on, että akuuteilla lääketieteellisillä potilailla, joilla on diagnosoitu sepsis tai septinen sokki, on insuliiniresistenssitaso (päivistä viikkoihin) ja siten lisääntynyt hyperglykemian riski. Insuliiniresistenssin odotetaan heikkenevän potilaan kunnon parantuessa.

Hypoteesi on:

Potilailla, joilla on kohonnut infektiotaso (CRP ja leukosyyttien määrä), joilla on samanaikaisesti diagnosoitu sepsis, on perifeerinen insuliiniresistenssi stressiaineenvaihdunnan vuoksi.

Haima yrittää kompensoida perifeeristä insuliiniresistenssiä lisäämällä insuliinin eritystä verenkiertoon. C-peptidi erittyy ekvimolaarisina määrinä insuliinin kanssa, jolloin C-peptidistä tulee perifeerisen insuliiniresistenssin ilmentymä.

Insuliiniresistenssin oletetaan laskevan vähitellen kotiutuksen jälkeen ja edelleen, kun potilaan tila paranee (CRP ja leukosyyttien määrä).

Tutkimussuunnitelma on prospektiivinen seurantatutkimus. Ero C-peptidissä havaitaan 28 päivän ajan osallistujan insuliinierityksen ilmentymänä. Lisäksi osallistujien verensokeria tarkkaillaan jatkuvasti, jotta löydetään korrelaatio insuliiniresistenssin asteen ja glukoosipitoisuuden välillä. Lisäksi mittaa korrelaatio infektioasteen ja C-peptidipitoisuuden kasvun välillä.

Ensisijainen päätetapahtuma on C-peptidin muutos (maksimipitoisuuden ja pitoisuuden välinen ero 28 päivän jälkeen).

Toissijaiset päätepisteet:

• Käyrän alla oleva pinta-ala verensokeritasolle mitattuna 28 päivän ajalta.
• Infektiotason (CRP/leukosyyttien määrä) ja C-peptidipitoisuuden nousun (annos-vaste) korrelaatio.
• Infektionopeuden ja insuliiniresistenssin välinen korrelaatio.

Sepsiksen tai septisen sokin vuoksi sairaalaan joutuneita potilaita voidaan värvätä. Potilaita seurataan 28 päivän ajan vastaanotosta. Potilaat laitetaan jatkuvaan glukoosimittariin (FGM) ensimmäisenä päivänä. Seuranta suoritetaan ottamalla verinäyte C-peptidistä, leukosyyttien määrästä ja CRP:stä. HbA1c mitataan myös diabeteksen poissulkemiseksi. Verinäytteitä otetaan sekä sairaalahoidon aikana että kotiutuksen jälkeen. C-peptidi mitataan joka toinen päivä sairaalahoidon aikana ja leukosyyttien määrä ja CRP mitataan joka päivä sairaalahoidon aikana. Sukuelinten silpominen luetaan 14. ja 28. päivänä. päivä, jolloin myös mitataan verinäytteitä C-peptidistä, leukosyyttien määrästä ja CRP:stä.