Insulinresistens hos stressmetaboliska medicinska patienter

Denna observationsstudie är inspirerad av den kortsiktiga insulinresistens och hyperglykemi som har påvisats hos postoperativa patienter som svar på vävnadsskada av Van den Berghe et al 2001. Denna kortvariga insulinresistens och hyperglykemi har även observerats hos akut sjuka patienter (Van den Berghe et al 2006). Den bakomliggande mekanismen för varför akut sjuka patienter har kortvarig insulinresistens är fortfarande oklar, men man tror att grundmekanismen är ökad glukosregenerering och glukoneogenes, som är en konsekvens av stressmetabolism. Hyperglykemi kan uppstå till följd av insulinresistens och är förknippad med en ökad risk för flera komplikationer, varför det är viktigt att upptäcka och behandla (Van den Berghe et al 2001). Det betyder också att ju mer insulinresistent patienten varit innan det akuta tillståndet inträffade, desto större är risken för förhöjda blodsockerkoncentrationer. PRS Granskningskommentarer identifierar uppenbara fel, brister eller inkonsekvenser i den inlämnade informationen. Eventuella kommentarer ska inte anses vara heltäckande. Rådgivande kommentarer som noterats i en tidigare version av en studiepost kan gälla efterföljande versioner, även om de inte upprepas. Det är dataleverantörens ansvar att säkerställa att journalen överensstämmer med ClinicalTrials.gov Granskningskriterier.

Syftet med studien är att klargöra graden av insulinresistens hos medicinska patienter som inte diagnostiserats med diabetes. Vidare kommer det att klargöras hur länge dessa patienter förblir insulinresistenta efter utskrivning.

De akuta medicinska patienter som diagnostiserats med sepsis eller septisk chock kommer att observeras under sjukhusvistelse och efter utskrivning. Sepsis definieras som livshotande organdysfunktion orsakad av oreglerat värdsvar på infektion. Eftersom hela kroppen påverkas av en infektion förväntas denna grupp patienter ha en hög nivå av stressmetabolism, insulinresistens och ökad glukoneogenes. Hypotesen är att akuta medicinska patienter med diagnosen sepsis eller septisk chock har en nivå av insulinresistens (dagar till veckor) och därmed en ökad risk för hyperglykemi. Insulinresistensen förväntas minska när patientens tillstånd förbättras.

Hypotesen är:

Patienter med förhöjda infektionsnivåer (CRP och leukocytantal) som samtidigt diagnostiseras med sepsis, har perifer insulinresistens på grund av stressmetabolism.

Bukspottkörteln kommer att försöka kompensera för den perifera insulinresistensen genom att öka dess utsöndring av insulin till blodomloppet. C-peptid utsöndras i ekvimolära mängder till insulin, därigenom blir C-peptid ett uttryck för perifer insulinresistens.

Det antas att insulinresistensen gradvis minskar efter utskrivning och ytterligare i takt med att patientens tillstånd förbättras (CRP och leukocytantal).

Studiedesignen är en prospektiv uppföljningsstudie. Skillnaden i C-peptid kommer att observeras under en tidsperiod av 28 dagar som ett uttryck för deltagarens insulinutsöndring. Vidare kommer deltagarnas blodsocker också att observeras kontinuerligt för att hitta sambandet mellan graden av insulinresistens och glukoskoncentrationen. Mät dessutom korrelationen mellan graden av infektion och ökningen av C-peptidkoncentrationen.

Det primära effektmåttet är förändringen i C-peptid (skillnaden mellan maximal koncentration och koncentration efter 28 dagar).

Sekundära slutpunkter:

• Arean under kurvan för blodsockernivå mätt under 28 dagar.
• Korrelation av infektionsnivå (CRP/leukocytantal) och ökning av C-peptidkoncentration (dos-respons).
• Korrelation mellan infektionshastighet och insulinresistens.

Patienter som lagts in på sjukhus med sepsis eller septisk chock kan rekryteras. Patienterna kommer att följas i 28 dagar från intagningen. Patienterna kommer att appliceras på en kontinuerlig flashglukosmätare (FGM) den första dagen. Uppföljning kommer att utföras genom blodprovstagning av C-peptid, antal leukocyter och CRP. HbA1c kommer också att mätas för uteslutning av diabetes. Blodprover kommer att tas både under sjukhusvistelse och efter utskrivning. C-peptid kommer att mätas varannan dag under sjukhusvistelsen och antalet leukocyter och CRP kommer att mätas varje dag under sjukhusvistelsen. Avläsning av kvinnlig könsstympning kommer att utföras den 14 och den 28. dag där blodprovstagning av C-peptid, leukocytantal och CRP också kommer att mätas.