Insulineresistentie bij stress-metabole medische patiënten

Deze observationele studie is geïnspireerd door de kortdurende insulineresistentie en hyperglykemie die zijn aangetoond bij postoperatieve patiënten als reactie op weefselbeschadiging door Van den Berghe et al 2001. Deze kortdurende insulineresistentie en hyperglykemie zijn ook waargenomen bij acuut zieke patiënten (Van den Berghe et al 2006). Het onderliggende mechanisme waarom acuut zieke patiënten kortdurende insulineresistentie hebben, is nog steeds onduidelijk, maar aangenomen wordt dat het basismechanisme een verhoogde glucoseregeneratie en gluconeogenese is, wat het gevolg is van stressmetabolisme. Hyperglykemie kan optreden als gevolg van insulineresistentie en gaat gepaard met een verhoogd risico op meerdere complicaties, daarom is het belangrijk om op te sporen en te behandelen (Van den Berghe et al 2001). Dit betekent ook dat hoe insulineresistenter de patiënt was voorafgaand aan de acute aandoening, hoe groter het risico op verhoogde bloedglucoseconcentraties. PRS-beoordelingsopmerkingen identificeren kennelijke fouten, tekortkomingen of inconsistenties in de ingediende informatie. Eventuele opmerkingen mogen niet als volledig worden beschouwd. Adviescommentaren die in een eerdere versie van een onderzoeksdossier zijn genoteerd, kunnen van toepassing zijn op volgende versies, zelfs als ze niet worden herhaald. Het is de verantwoordelijkheid van de gegevensleverancier om ervoor te zorgen dat het record consistent is met ClinicalTrials.gov Beoordelingscriteria.

Het doel van de studie is om de mate van insulineresistentie te verduidelijken bij medische patiënten bij wie geen diabetes is vastgesteld. Verder zal worden verduidelijkt hoe lang deze patiënten na ontslag insulineresistent blijven.

De acute medische patiënten met de diagnose sepsis of septische shock zullen tijdens de ziekenhuisopname en na ontslag worden geobserveerd. Sepsis wordt gedefinieerd als levensbedreigende orgaandisfunctie die wordt veroorzaakt door een ontregelde reactie van de gastheer op infectie. Omdat het hele lichaam wordt aangetast door een infectie, is de verwachting dat deze groep patiënten een hoge mate van stressmetabolisme, insulineresistentie en verhoogde gluconeogenese heeft. De hypothese is dat acute medische patiënten met de diagnose sepsis of septische shock een niveau van insulineresistentie hebben (dagen tot weken) en dus een verhoogd risico op hyperglykemie. De insulineresistentie zal naar verwachting afnemen naarmate de toestand van de patiënt verbetert.

De hypothese is:

Patiënten met verhoogde infectieniveaus (CRP en aantal leukocyten) die tegelijkertijd met sepsis worden gediagnosticeerd, hebben perifere insulineresistentie als gevolg van stressmetabolisme.

De alvleesklier zal proberen de perifere insulineresistentie te compenseren door de afscheiding van insuline naar de bloedbaan te verhogen. C-peptide wordt uitgescheiden in equimolaire hoeveelheden tot insuline, waardoor C-peptide een uitdrukking wordt van perifere insulineresistentie.

Aangenomen wordt dat de insulineresistentie geleidelijk afneemt na ontslag en verder naarmate de toestand van de patiënt verbetert (CRP en aantal leukocyten).

De onderzoeksopzet is een prospectieve vervolgstudie. Het verschil in C-peptide zal gedurende een periode van 28 dagen worden waargenomen als een uitdrukking van de insulinesecretie van de deelnemer. Verder wordt ook continu de bloedglucose van de deelnemers geobserveerd om de correlatie tussen de mate van insulineresistentie en de glucoseconcentratie te vinden. Meet daarnaast de correlatie tussen de mate van infectie en de toename van de C-peptideconcentratie.

Het primaire eindpunt is de verandering in C-peptide (het verschil tussen de maximale concentratie en de concentratie na 28 dagen).

Secundaire eindpunten:

• Het gebied onder de curve voor de bloedglucosespiegel gemeten over 28 dagen.
• Correlatie van infectieniveau (CRP/aantal leukocyten) en toename van C-peptideconcentratie (dosis-respons).
• Correlatie tussen infectiepercentage en insulineresistentie.

Patiënten die met sepsis of septische shock in het ziekenhuis zijn opgenomen, kunnen worden gerekruteerd. Patiënten worden gedurende 28 dagen na opname gevolgd. De patiënten zullen op de eerste dag worden aangebracht op een continuous flash glucose monitor (FGM). Follow-up zal worden uitgevoerd door bloedafname van C-peptide, aantal leukocyten en CRP. Ook wordt HbA1c gemeten met uitsluiting van diabetes. Zowel tijdens de ziekenhuisopname als na ontslag wordt bloed afgenomen. C-peptide wordt elke tweede dag gemeten tijdens de ziekenhuisopname en het aantal leukocyten en CRP wordt elke dag gemeten tijdens de ziekenhuisopname. Op de 14e en op de 28e wordt VGV voorgelezen. dag waarop ook bloedmonsters van C-peptide, aantal leukocyten en CRP worden gemeten.