SPIN Self-Management Feasibility Test med progresjon til fullskala prøveversjon (SPIN-SELF) (SPIN-SELF)

----------------------- MÅL

Hovedmålet med SPIN-SELF-gjennomførbarhetsstudien med progresjon til fullskala RCT er å evaluere sykdomshåndteringens egeneffektivitet til deltakere som bruker SPINs online selvstyringsprogram (SPIN-SELF), sammenlignet med vanlig behandling. Sekundære mål er å vurdere effekten av SPIN-SELF på pasientaktivering (dvs. i hvilken grad pasienter effektivt engasjerer seg i og håndterer sin egen helse), sosial utseendeangst, funksjonelle helseresultater, samt bruk av SPIN-SELF-programmet og pasienttilfredshet med formatet og leveringen.

----------------------- REKRUTTERING

SPIN-kohorten inkluderer for tiden over 2000 SSc-pasienter fra 47 steder i Canada, USA, Mexico, Australia og Frankrike, Spania og Storbritannia. SPIN-kohortdeltakere fullfører resultatmål via Internett ved påmelding og deretter hver tredje måned. Kvalifiserte pasienter, basert på spørreskjemasvar (Self-Efficacy for Managing Chronic Disease (SEMCD)-skala ≤ 7), vil bli invitert til å delta i SPIN-SELF-gjennomførbarhetsstudien med progresjon til fullskala-studie. I tillegg vil rekrutteringskunngjøringer for SPIN-SELF-gjennomførbarheten og fullskalaforsøk legges ut på SPINs Facebook-side og Twitter-konto og distribueres for publisering via SPINs pasientorganisasjonspartnere i land med stor engelsk- og fransktalende befolkning. Ikke-SPIN-kohortens kvalifikasjoner vil bli vurdert med SEMCD-skalaen. I mulighetsdelen vil kun engelsktalende deltakere inkluderes. I fullskalaforsøket vil engelsk- og fransktalende deltakere bli inkludert. Antatte 40 kvalifiserte deltakere vil bli rekruttert til gjennomførbarhetsdelen, og antatte 524 kvalifiserte deltakere vil bli rekruttert til SPIN-SELF fullskala RCT.

----------------------- PROGRESSION FRA SPIN-SELV MULIGHETSPRØVE TIL FULLSKALA PRØVE

Etterforskerne vil lansere SPIN-SELF-forsøket som et gjennomførbarhetsforsøk med mulig progresjon til fullskalaforsøk. I gjennomførbarhetsdelen av den foreslåtte studien vil forsøksteamet derfor samle inn data for å forbedre flere aspekter ved forsøkets prosesser. Ved fullføring av gjennomførbarhetsdelen planlegger prøveteamet å gå direkte til fullskalaforsøket, inkludert resultater fra mulighetsstadiet i fullskalaforsøket, med mindre ett eller flere av stanskriteriene inntreffer. I så fall vil prøveteamet ta opp problemer som er identifisert og starte fullskalaforsøket på nytt, atskilt fra gjennomførbarhetsforsøket. Stoppkriteriene er følgende:

1. Rekruttering og påmelding av prøvedeltakere: Hvis deltakere som er kvalifisert basert på deres egeneffektivitetsscore (SEMCD ≤ 7) ikke er registrert som kvalifiserte i kvalifiseringsrapporten på den nye SPIN Cohort-plattformen (gen2) og ikke rekrutteres, er programmeringsfeilene i den nye plattformen må behandles og prosedyrer må re-innstilles før fullskala rettssaken kan starte. Hvis mer enn 6 ikke-kvalifiserte deltakere (15 % av 40 påmeldte i gjennomførbarhetsforsøk) feilaktig blir identifisert som kvalifiserte og tildelt intervensjons- eller ventelistekontrollen, vil prøveteamet ta opp programmeringsfeil, endre prosedyrer og gjennomføre fullskalaforsøket som en ny rettssak.
2. Troskap ved levering av intervensjonen (dvs. gruppesesjoner): Hvis > 20 % av komponentene i de 8 øktene ved slutten av gjennomførbarhetsforsøket ikke ble levert i henhold til det forhåndsspesifiserte programmet, vil prøveteamet undersøke for å identifisere barrierer for levering av intervensjonen og vil modifisere intervensjonsprosedyrene i samsvar med dette, før du fortsetter til fullskalaforsøket. Fullskala rettssaken må starte som en ny rettssak.

3. Gruppeformat for SPIN-SELF-sesjonene: Hvis deltakere på tvers av grupper konsekvent foreslår lignende endringer i formatet til SPIN-SELF-programmet, vil prøveteamet endre formatet på intervensjonsøktene i henhold til denne konsensus-tilbakemeldingen. Disse endringene vil bli gjort før fullskalaforsøket starter som et nytt forsøk.

   På slutten av SPIN-SELF-gjennomførbarhetsforsøket vil etterforskerne bruke den innsamlede informasjonen og evalueringen av stanskriteriene for å avgjøre om de skal: (1) fortsette til fullskala RCT uten endringer i prøveprosedyrene, (2) Modifisere prøveprosedyrer basert på deltakertilbakemeldinger før du fortsetter til fullskala-forsøket, eller (3) Endre prøveprosedyrene før du tilbakestiller dem og gjennomfører fullskala-RCT som en ny prøve (i dette tilfellet utfallsdata samlet inn under gjennomførbarheten fase vil ikke inngå i analysene av fullskalaforsøket).

   ----------------------- TILFELDIGHET

   Månedlig, samtykkede deltakere vil bli lagt inn i puljer basert på språk og planlegging tilgjengelighet. Avidentifiserte koder for deltakere i hver pulje vil bli gitt til en ekstern randomiseringstjeneste. Fra og med den største poolen, vil tjenesten tilfeldig velge det størst mulige partale antallet deltakere (12 til 20 deltakere) og deretter tilfeldig tildele halvparten til intervensjon og halvparten til kontroll via enkeltblokk-randomisering ved bruk av R-versjon 3.6.3. Dette vil bli gjentatt for å danne så mange grupper på 6-10 deltakere og parede ventelistedeltakere som mulig hver måned frem til påmeldingsmålet er nådd.

   ----------------------- INTERVENSJON

   SPIN-SELF-programmet er en 8-sesjons gruppevideokonferanseintervensjon som leveres i løpet av 12 uker. Hver videokonferansebasert intervensjonsgruppe vil bli ledet av en tilrettelegger som har fått opplæring i SPIN-Skleroderma Support Group Leader Education (SSLED) Program.

   ----------------------- STATISTISKE ANALYSER

   I samsvar med utformingen av gjennomførbarhetsforsøket og liten prøvestørrelse, er det ikke planlagt noen hypotesetester for gjennomførbarhetsdelen av forsøket. I stedet vil etterforskerne presentere en beskrivelse av gjennomførbarhetselementene, inkludert deltakernes valgbarhet og rekruttering og antall og prosentandeler av deltakere som svarer på oppfølgingstiltak. Bruk av internettintervensjonen vil bli beskrevet ved å presentere frekvensen av pålogginger og bruken av de spesifikke SPIN-SELF-modulene. Analyse av utfallsmål vil inkludere fullstendighet av data og tilstedeværelse av gulv- eller takeffekter. Det vil bli brukt beskrivende statistikk for å gi middel og standardavvik for tiltakene. Kvalitativ informasjon om deltakernes erfaring med bruk av SPIN-SELF-intervensjonen vil bli brukt til å tolke aksept i forhold til gruppeøktens format, innholdet i øktene og nettprogrammet, organisering av nettsider og navigering. Informasjon knyttet til nødvendige ressurser og styring av programmet under gjennomførbarhet vil informere om eventuelle nødvendige endringer i intervensjon eller prøveprosedyrer.

   I fullskalaforsøket, for kontinuerlige resultater, vil etterforskerne bruke en intent-to-treat-analyse for å estimere skårforskjeller mellom intervensjons- og ventelistedeltakere med en lineær blandingseffektmodelltilpasning ved å bruke lmer-funksjonen i lme4. Poengforskjeller og Hedges' g SMD-effektstørrelse vil bli presentert med 95 % konfidensintervaller (CI). For å estimere oddsratioene for den dikotome MCID, vil intent-to-treat-analyse bli gjort med en binomial generalisert lineær mixed-effects-modell med en loggkoblingsfunksjon ved bruk av glmer-funksjonen i lme4.

   For alle modeller, for å ta hensyn til klynging i det blokkerte PN-RCT-designet, vil etterforskerne tilpasse en tilfeldig avskjæring og helning for behandlingseffekt ved randomiseringsblokk og en ekstra tilfeldig helning for behandling etter intervensjonsgruppeklynge. I hovedanalyser vil utrederne, i tillegg til en fast effekt for tilordning til intervensjonsarmen, inkludere en fast effekt for baseline score. I justerte analyser vil etterforskerne også kontrollere for alder (år), kjønn (mann vs. kvinne), SSc-sykdomssubtype (diffus vs. begrenset), sykdomsvarighet (år siden diagnose) og land (Canada, Frankrike, USA, andre) som faste effekter.

   I tilfelle manglende utfallsdata, for å minimere muligheten for skjevhet, vil etterforskerne bruke multiple imputering ved kjedede ligninger ved å bruke musepakken for å generere 20 imputerte datasett, ved å bruke 15 sykluser per imputert datasett. Variabler i museprosedyren vil inkludere randomiseringsblokk, intervensjonsarm, antall deltatte intervensjonsøkter, mål på alle primære og sekundære utfall ved baseline og post-intervensjon, alder, kjønn, SSc-sykdomssubtype, år siden diagnose, land og rase/ etnisitet. Samlede standardfeil og tilhørende 95 % CI-er vil bli estimert ved å bruke Rubins regler.

   For å estimere gjennomsnittlige intervensjonseffekter blant følgere, som vil bli definert basert på antall fullførte økter, vil etterforskerne bruke en instrumentell variabel tilnærming for å blåse opp intensjon-til-behandling-effekter fra hovedmodeller med den omvendte sannsynligheten for etterlevelse blant deltakere i intervensjonsarmen; 95 % CI-er vil bli konstruert via en cluster bootstrap-tilnærming, resampling på studierandomiseringsblokk og deltakernivå. For åpenhet vil resultater for deltakere med fullstendige data også vises. Deltakertilfredshetsskårer for intervensjonsgruppen vil bli rapportert beskrivende. Alle utfallsanalyser vil bli utført i R (R versjon 3.6.3; R Studio versjon 1.2.5042). Alle analyser vil være 2-sidige med alfa = 0,05. Etterforskerne vil ikke justere for flere analyser siden et enkelt primært resultat ble identifisert på forhånd.