Prueba de viabilidad de autogestión de SPIN con progresión a prueba a gran escala (SPIN-SELF) (SPIN-SELF)

----------------------- OBJETIVOS

El objetivo principal del ensayo de viabilidad SPIN-SELF con progresión a RCT a gran escala es evaluar la autoeficacia en el manejo de la enfermedad de los participantes que utilizan el programa de autocontrol en línea de SPIN (SPIN-SELF), en comparación con la atención habitual. Los objetivos secundarios son evaluar el efecto de SPIN-SELF en la activación del paciente (es decir, la medida en que los pacientes se involucran y manejan de manera efectiva su propia salud), la ansiedad por la apariencia social, los resultados de salud funcional, así como el uso del programa SPIN-SELF y satisfacción del paciente con el formato y la entrega.

----------------------- RECLUTAMIENTO

La cohorte SPIN actualmente incluye más de 2000 pacientes con SSc de 47 sitios en Canadá, Estados Unidos, México, Australia, Francia, España y el Reino Unido. Los participantes de la cohorte SPIN completan las medidas de resultados a través de Internet al momento de la inscripción y, posteriormente, cada tres meses. Los pacientes elegibles, según las respuestas del cuestionario (escala de autoeficacia para el manejo de enfermedades crónicas (SEMCD) ≤ 7), serán invitados a participar en el ensayo de viabilidad SPIN-SELF con progresión a ensayo a gran escala. Además, los anuncios de reclutamiento para los ensayos de viabilidad y a gran escala de SPIN-SELF se publicarán en la página de Facebook y la cuenta de Twitter de SPIN y se distribuirán para su publicación a través de los socios de la organización de pacientes de SPIN en países con grandes poblaciones de habla inglesa y francesa. La elegibilidad de los participantes de la Cohorte que no pertenecen a SPIN se evaluará con la Escala SEMCD. En la parte de factibilidad, solo se incluirán participantes de habla inglesa. En el ensayo a gran escala, se incluirán participantes de habla inglesa y francesa. Se reclutarán 40 participantes elegibles anticipados en la parte de factibilidad, y 524 participantes elegibles anticipados serán reclutados en el RCT a gran escala de SPIN-SELF.

----------------------- PROGRESIÓN DE LA PRUEBA DE FACTIBILIDAD DE SPIN-SELF A LA PRUEBA A ESCALA COMPLETA

Los investigadores lanzarán el ensayo SPIN-SELF como un ensayo de viabilidad con posible progresión a un ensayo a gran escala. Por lo tanto, en la parte de viabilidad del estudio propuesto, el equipo del ensayo recopilará datos para mejorar varios aspectos de los procesos del ensayo. Al completar la parte de factibilidad, el equipo de prueba planea proceder directamente a la prueba a gran escala, incluidos los resultados de la etapa de factibilidad en la prueba a gran escala, a menos que se cumpla uno o más de los criterios de interrupción. En ese caso, el equipo de prueba abordará los problemas que se identifiquen y comenzará de nuevo la prueba a gran escala, separada de la prueba de factibilidad. Los criterios de suspensión son los siguientes:

1. Reclutamiento e inscripción de participantes del ensayo: si los participantes que son elegibles según sus puntajes de autoeficacia (SEMCD ≤ 7) no se registran como elegibles en el informe de elegibilidad en la nueva plataforma SPIN Cohort (gen2) y no se reclutan, entonces los errores de programación en la nueva plataforma deberá abordarse y los procedimientos deberán restablecerse antes de que pueda comenzar la prueba a gran escala. Si más de 6 participantes no elegibles (15 % de 40 inscritos en el ensayo de factibilidad) se identifican erróneamente como elegibles y se asignan a la intervención o al control de la lista de espera, el equipo del ensayo abordaría los errores de programación, modificaría los procedimientos y realizaría el ensayo a gran escala como un nuevo juicio.
2. Fidelidad en la entrega de la intervención (es decir, sesiones grupales): si al final del ensayo de factibilidad > 20 % de los componentes de las 8 sesiones no se entregaron de acuerdo con el programa preespecificado, el equipo del ensayo investigará para identificar barreras para la entrega de la intervención y modificará los procedimientos de intervención en consecuencia, antes de proceder al ensayo a gran escala. El ensayo a gran escala tendría que comenzar como un nuevo ensayo.

3. Formato grupal de las sesiones de SPIN-SELF: si los participantes de todos los grupos sugieren constantemente cambios similares al formato del programa SPIN-SELF, entonces el equipo del ensayo modificaría el formato de las sesiones de intervención de acuerdo con esta retroalimentación consensuada. Estas modificaciones se harían antes de comenzar la prueba a gran escala como una nueva prueba.

   Al final del ensayo de viabilidad de SPIN-SELF, los investigadores utilizarán la información recopilada y la evaluación de los criterios de interrupción para decidir si: (1) Continuar con el ECA a gran escala sin modificar los procedimientos del ensayo, (2) Modificar procedimientos de ensayo basados ​​en los comentarios de los participantes antes de continuar con el ensayo a gran escala, o (3) Modificar los procedimientos del ensayo antes de restablecerlos y realizar el ECA a gran escala como un nuevo ensayo (en este caso, los datos de resultado recopilados durante el estudio de factibilidad). fase no se incluirá en los análisis del ensayo a gran escala).

   ----------------------- ALEATORIO

   Mensualmente, los participantes autorizados se ingresarán en grupos según el idioma y la disponibilidad de horarios. Los códigos no identificados para los participantes en cada grupo se proporcionarán a un servicio de aleatorización externo. Comenzando con el grupo más grande, el servicio seleccionará aleatoriamente el mayor número par posible de participantes (12 a 20 participantes) y luego asignará aleatoriamente la mitad a la intervención y la otra mitad al control a través de la aleatorización de bloque único utilizando R versión 3.6.3. Esto se repetirá para formar tantos grupos de 6 a 10 participantes y participantes emparejados en la lista de espera como sea posible cada mes hasta que se alcance el objetivo de inscripción.

   ----------------------- INTERVENCIÓN

   El programa SPIN-SELF es una intervención de videoconferencia grupal de 8 sesiones que se entrega en el transcurso de 12 semanas. Cada grupo de intervención basado en videoconferencia será dirigido por un facilitador que ha sido capacitado en el Programa SPIN-Scleroderma Support Group Leader Education (SSLED).

   ----------------------- ANÁLISIS ESTADÍSTICO

   De acuerdo con el diseño del ensayo de viabilidad y el pequeño tamaño de la muestra, no se planifican pruebas de hipótesis para la parte de viabilidad del ensayo. En su lugar, los investigadores presentarán una descripción de los elementos de viabilidad, incluida la elegibilidad y el reclutamiento de los participantes y el número y porcentaje de participantes que respondieron a las medidas de seguimiento. El uso de la intervención de Internet se describirá presentando la frecuencia de los inicios de sesión y el uso de los módulos SPIN-SELF específicos. El análisis de las medidas de resultado incluirá la integridad de los datos y la presencia de efectos suelo o techo. Se utilizarán estadísticas descriptivas para proporcionar las medias y las desviaciones estándar de las medidas. La información cualitativa sobre la experiencia de los participantes con la intervención SPIN-SELF se utilizará para interpretar la aceptabilidad relacionada con el formato de las sesiones grupales, el contenido de las sesiones y el programa en línea, la organización de la página web y la navegación. La información relacionada con los recursos necesarios y la gestión del programa durante la viabilidad informará cualquier cambio necesario en los procedimientos de intervención o ensayo.

   En el ensayo a gran escala, para los resultados continuos, los investigadores utilizarán un análisis por intención de tratar para estimar las diferencias de puntuación entre los participantes de la intervención y los de la lista de espera con un ajuste de modelo lineal de efectos mixtos utilizando la función lmer en lme4. Las diferencias de puntuación y el tamaño del efecto SMD g de Hedges se presentarán con intervalos de confianza (IC) del 95%. Para estimar las razones de probabilidad para el MCID dicotómico, se realizará un análisis por intención de tratar con modelos de efectos mixtos lineales generalizados binomiales con una función de enlace logarítmico ajustada utilizando la función glmer en lme4.

   Para todos los modelos, para tener en cuenta el agrupamiento en el diseño de PN-RCT bloqueado, los investigadores ajustarán una intersección aleatoria y una pendiente para el efecto del tratamiento por bloque de aleatorización y una pendiente aleatoria adicional para el tratamiento por grupo de intervención. En los análisis principales, además de un efecto fijo para la asignación al brazo de intervención, los investigadores incluirán un efecto fijo para la puntuación inicial. En los análisis ajustados, los investigadores también controlarán la edad (años), el sexo (masculino frente a femenino), el subtipo de enfermedad de SSc (difusa frente a limitada), la duración de la enfermedad (años desde el diagnóstico) y el país (Canadá, Francia, EE. otros) como efectos fijos.

   En caso de que falten datos de resultados, para minimizar la posibilidad de sesgo, los investigadores utilizarán la imputación múltiple mediante ecuaciones encadenadas utilizando el paquete de ratones para generar 20 conjuntos de datos imputados, utilizando 15 ciclos por conjunto de datos imputados. Las variables en el procedimiento de los ratones incluirán el bloque de aleatorización, el brazo de intervención, el número de sesiones de intervención a las que asistieron, las medidas de todos los resultados primarios y secundarios al inicio y después de la intervención, la edad, el sexo, el subtipo de enfermedad de SSc, los años desde el diagnóstico, el país y la raza/ etnicidad Los errores estándar agrupados y los IC del 95 % asociados se estimarán utilizando las reglas de Rubin.

   Para estimar los efectos de intervención promedio entre los cumplidores, que se definirán en función del número de sesiones completadas, los investigadores utilizarán un enfoque de variable instrumental para inflar los efectos de intención de tratar de los modelos principales por la probabilidad inversa de cumplimiento entre los participantes del brazo de intervención; Los IC del 95 % se construirán a través de un enfoque de arranque por conglomerados, remuestreando en el bloque de aleatorización del estudio y en los niveles de los participantes. Para mayor transparencia, también se mostrarán los resultados de los participantes con datos completos. Las puntuaciones de satisfacción de los participantes para el grupo de intervención se informarán de forma descriptiva. Todos los análisis de resultados se realizarán en R (R versión 3.6.3; R Studio versión 1.2.5042). Todos los análisis serán bilaterales con alfa = 0,05. Los investigadores no ajustarán los análisis múltiples ya que a priori se identificó un único resultado primario.