Zkouška proveditelnosti samořízení SPIN s přechodem na plnou zkušební verzi (SPIN-SELF) (SPIN-SELF)

----------------------- CÍLE

Primárním cílem studie proveditelnosti SPIN-SELF s progresí k RCT v plném rozsahu je vyhodnotit sebeúčinnost zvládání onemocnění u účastníků, kteří používají online program samořízení SPIN (SPIN-SELF), ve srovnání s obvyklou péčí. Sekundárními cíli je zhodnotit účinek SPIN-SELF na aktivaci pacienta (tj. rozsah, v jakém se pacienti efektivně zapojují do svého vlastního zdraví a zvládají jej), úzkost ze sociálního vzhledu, funkční zdravotní výsledky, jakož i používání programu SPIN-SELF a spokojenost pacientů s formátem a doručením.

----------------------- NÁBOR

Kohorta SPIN v současnosti zahrnuje více než 2000 pacientů se SSc ze 47 míst v Kanadě, Spojených státech, Mexiku, Austrálii a Francii, Španělsku a Spojeném království. Účastníci kohorty SPIN dokončují měření výsledků prostřednictvím internetu při registraci a následně každé tři měsíce. Způsobilí pacienti na základě odpovědí na dotazník (Self-Efficacy for Managing Chronic Disease (SEMCD) škála ≤ 7) budou pozváni k účasti na studii proveditelnosti SPIN-SELF s postupem do úplné studie. Kromě toho budou oznámení o náboru pro proveditelnost SPIN-SELF a plnohodnotné zkoušky zveřejněny na facebookové stránce SPIN a na Twitteru a distribuovány k odeslání prostřednictvím partnerů pacientských organizací SPIN v zemích s velkou anglicky a francouzsky mluvící populací. Způsobilost účastníků mimo SPIN kohorty bude posouzena pomocí stupnice SEMCD. V části proveditelnosti budou zahrnuti pouze anglicky mluvící účastníci. V plném rozsahu budou zahrnuti anglicky a francouzsky mluvící účastníci. Předpokládaných 40 způsobilých účastníků bude přijato do části proveditelnosti a předpokládaných 524 způsobilých účastníků bude přijato do úplného RCT SPIN-SELF.

------------------------ POSTUP OD ZKOUŠKY PRODUKTU ODTOČENÍ K ZKOUŠCE V PLNÉM ROZSAHU

Vyšetřovatelé zahájí studii SPIN-SELF jako studii proveditelnosti s možnou progresí do úplné zkoušky. V části o proveditelnosti navrhované studie tedy zkušební tým shromáždí data pro zlepšení několika aspektů procesů zkoušky. Po dokončení části proveditelnosti má zkušební tým v plánu přistoupit přímo ke zkoušce v plném rozsahu, včetně výsledků z fáze proveditelnosti v úplné zkoušce, pokud nenastane jedno nebo více kritérií pro zastavení. V takovém případě se zkušební tým bude zabývat zjištěnými problémy a zahájí plnohodnotnou zkoušku znovu, odděleně od zkoušky proveditelnosti. Kritéria zastavení jsou následující:

1. Nábor a registrace účastníků zkušebního období: Pokud účastníci, kteří jsou způsobilí na základě jejich skóre sebeúčinnosti (SEMCD ≤ 7), nejsou ve zprávě o způsobilosti na nové platformě SPIN Cohort (gen2) uvedeni jako způsobilí a nejsou přijati, jedná se o chyby v programování v nové platformě bude třeba se zabývat a postupy budou muset být znovu nastaveny, než bude možné zahájit testování v plném rozsahu. Pokud je více než 6 nezpůsobilých účastníků (15 % ze 40 zapsaných do zkoušky proveditelnosti) chybně identifikováno jako způsobilí a přiřazeni ke kontrole intervence nebo pořadníku, zkušební tým by se zabýval programovacími chybami, upravil postupy a provedl úplný pokus jako nový soud.
2. Věrnost provedení intervence (tj. skupinová sezení): Pokud do konce studie proveditelnosti > 20 % složek z 8 sezení nebylo dodáno podle předem specifikovaného programu, zkušební tým prozkoumá, aby identifikoval překážky pro provedení zásahu a odpovídajícím způsobem upraví intervenční postupy, než přistoupí k úplnému hodnocení. Soud v plném rozsahu by měl začít jako nový soud.

3. Skupinový formát sezení SPIN-SELF: Pokud účastníci napříč skupinami konzistentně navrhují podobné změny formátu programu SPIN-SELF, pak zkušební tým upraví formát intervenčních sezení podle této konsensuální zpětné vazby. Tyto úpravy by byly provedeny před zahájením úplného pokusu jako nového pokusu.

   Na konci studie proveditelnosti SPIN-SELF vyšetřovatelé použijí shromážděné informace a vyhodnocení kritérií pro zastavení k rozhodnutí, zda: (1) pokračovat v plném rozsahu RCT bez úprav zkušebních postupů, (2) upravit zkušební postupy založené na zpětné vazbě účastníků před pokračováním v úplném hodnocení, nebo (3) Upravit zkušební postupy před jejich opětovným nastavením a provedením úplného RCT jako nového hodnocení (v tomto případě údaje o výsledcích shromážděné během proveditelnosti). fáze nebude zahrnuta do analýz celého pokusu).

   ----------------------- NÁHODNOST

   Měsíčně budou účastníci se souhlasem zařazeni do skupin na základě dostupnosti jazyka a plánování. Deidentifikované kódy pro účastníky v každém poolu budou poskytnuty externí randomizační službě. Počínaje největším fondem, služba náhodně vybere největší možný sudý počet účastníků (12 až 20 účastníků), poté náhodně přidělí polovinu zásahu a polovinu řízení pomocí randomizace jednoho bloku pomocí R verze 3.6.3. Toto se bude opakovat, aby se každý měsíc vytvořilo co nejvíce skupin 6–10 účastníků a párových účastníků na čekací listině, dokud nebude splněn cíl pro registraci.

   ----------------------- ZÁSAH

   Program SPIN-SELF je skupinová videokonferenční intervence s 8 sezeními, která probíhá v průběhu 12 týdnů. Každá intervenční skupina založená na videokonferencích bude vedena facilitátorem, který byl vyškolen v programu SPIN-Scleroderma Support Group Leader Education (SSLED).

   ----------------------- STATISTICKÉ ANALÝZY

   V souladu s návrhem studie proveditelnosti a malou velikostí vzorku nejsou pro část studie o proveditelnosti plánovány žádné testy hypotéz. Místo toho vyšetřovatelé předloží popis prvků proveditelnosti, včetně způsobilosti účastníků a náboru a počtu a procenta účastníků, kteří reagují na následná opatření. Využití internetového zásahu bude popsáno uvedením frekvence přihlašování a využití konkrétních modulů SPIN-SELF. Analýza výsledků měření bude zahrnovat úplnost dat a přítomnost vlivů podlahy nebo stropu. K poskytnutí průměrů a směrodatných odchylek pro měření se použije deskriptivní statistika. Kvalitativní informace o zkušenostech účastníků s intervencí SPIN-SELF budou použity k interpretaci přijatelnosti týkající se formátu skupinových sezení, obsahu sezení a online programu, organizace webové stránky a navigace. Informace související s požadovanými zdroji a řízením programu během proveditelnosti budou informovat o všech nezbytných změnách intervenčních nebo zkušebních postupů.

   V úplné studii, pro kontinuální výsledky, budou vyšetřovatelé používat analýzu záměru k léčbě k odhadu rozdílů ve skóre mezi účastníky intervence a pořadníku s lineárním modelem smíšených efektů, který se hodí pomocí funkce lmer v lme4. Rozdíly ve skóre a velikost Hedgesova g SMD efektu budou prezentovány s 95% intervalem spolehlivosti (CI). K odhadu poměrů šancí pro dichotomický MCID bude provedena analýza záměru k léčbě pomocí binomických zobecněných modelů lineárních smíšených efektů s funkcí log link fit pomocí funkce glmer v lme4.

   Pro všechny modely, aby se zohlednilo shlukování v blokovaném designu PN-RCT, výzkumníci proloží náhodný úsek a sklon pro účinek léčby podle bloku randomizace a další náhodný sklon pro léčbu podle shluku intervenčních skupin. V hlavních analýzách, kromě fixního efektu pro přiřazení k intervenční větvi, zahrnou vyšetřovatelé fixní efekt pro základní skóre. V upravených analýzách budou vyšetřovatelé také kontrolovat věk (roky), pohlaví (muži vs. ženy), podtyp onemocnění SSc (difuzní vs. omezený), trvání onemocnění (roky od diagnózy) a zemi (Kanada, Francie, USA, jiné) jako fixní efekty.

   V případě chybějících výsledných dat, aby se minimalizovala možnost zkreslení, vyšetřovatelé použijí vícenásobnou imputaci zřetězenými rovnicemi s použitím balíčku myší ke generování 20 imputovaných datových sad s použitím 15 cyklů na imputovanou datovou sadu. Proměnné v postupu u myší budou zahrnovat randomizační blok, intervenční rameno, počet navštívených intervenčních sezení, měření všech primárních a sekundárních výsledků na začátku a po intervenci, věk, pohlaví, podtyp onemocnění SSc, roky od diagnózy, zemi a rasu/ etnicita. Sdružené standardní chyby a související 95% CI budou odhadnuty pomocí Rubinových pravidel.

   K odhadu průměrných intervenčních efektů mezi komplimenty, které budou definovány na základě počtu dokončených sezení, vyšetřovatelé použijí instrumentální variabilní přístup k nafouknutí intent-to-treat efektů z hlavních modelů o inverzní pravděpodobnost souladu mezi účastníky intervenční skupiny; 95 % CI bude konstruováno pomocí klastrového bootstrap přístupu, převzorkování na úrovni bloku randomizace studie a na úrovni účastníků. Pro transparentnost se zobrazí také výsledky pro účastníky s úplnými údaji. Skóre spokojenosti účastníků pro intervenční skupinu budou uvedeny popisně. Všechny analýzy výsledků budou prováděny v R (R verze 3.6.3; R Studio verze 1.2.5042). Všechny analýzy budou oboustranné s alfa = 0,05. Vyšetřovatelé se nebudou přizpůsobovat více analýzám, protože jediný primární výsledek byl identifikován a priori.