SPIN Self-Management Feasibility Trial med övergång till fullskalig test (SPIN-SELF) (SPIN-SELF)

---------------------------- MÅL

Det primära syftet med SPIN-SELFs genomförbarhetsstudie med progression till fullskalig RCT är att utvärdera sjukdomshanteringens själveffektivitet hos deltagare som använder SPIN:s online-självhanteringsprogram (SPIN-SELF), jämfört med vanlig vård. Sekundära mål är att bedöma effekten av SPIN-SELF på patientaktivering (d.v.s. i vilken utsträckning patienter effektivt engagerar sig och hanterar sin egen hälsa), social utseendeångest, funktionella hälsoresultat, såväl som användningen av SPIN-SELF-programmet och patientnöjdhet med formatet och leveransen.

---------------------------- REKRYTERING

SPIN-kohorten inkluderar för närvarande över 2000 SSc-patienter från 47 platser i Kanada, USA, Mexiko, Australien och Frankrike, Spanien och Storbritannien. SPIN Cohort-deltagare genomför resultatmått via Internet vid registreringen och därefter var tredje månad. Kvalificerade patienter, baserat på enkätsvar (Self-Efficacy for Managing Chronic Disease (SEMCD) Skala ≤ 7), kommer att bjudas in att delta i SPIN-SELFs genomförbarhetsstudie med progression till fullskalig studie. Dessutom kommer rekryteringsmeddelanden för SPIN-SELF-genomförbarheten och fullskaliga prövningar att publiceras på SPINs Facebook-sida och Twitter-konto och distribueras för publicering via SPINs patientorganisationspartner i länder med stor engelsk- och fransktalande befolkning. Deltagarna i icke-SPIN-kohortens behörighet kommer att bedömas med SEMCD-skalan. I genomförbarhetsdelen kommer endast engelsktalande deltagare att inkluderas. I fullskaleförsöket kommer engelska och fransktalande deltagare att inkluderas. Förväntade 40 kvalificerade deltagare kommer att rekryteras till genomförbarhetsdelen, och förväntade 524 kvalificerade deltagare kommer att rekryteras till SPIN-SELF fullskalig RCT.

----------------------- PROGRESSION FRÅN SPIN-SELV GENOMFÖRLIGHETSPROV TILL FULLSKALA PRÖVNING

Utredarna kommer att lansera SPIN-SELF-försöket som ett genomförbarhetsförsök med möjlig utveckling till fullskalig försök. Således, i genomförbarhetsdelen av den föreslagna studien, kommer försöksgruppen att samla in data för att förbättra flera aspekter av försökets processer. När genomförbarhetsdelen är klar planerar försöksteamet att gå direkt till fullskaligt försök, inklusive resultat från genomförbarhetsstadiet i fullskaligt försök, om inte ett eller flera av avbrottskriterierna inträffar. I så fall kommer försöksgruppen att ta itu med problem som identifierats och påbörja fullskaliga försöket på nytt, separat från genomförbarhetsförsöket. Avbrottskriterierna är följande:

1. Rekrytering och registrering av provdeltagare: Om deltagare som är kvalificerade baserat på deras själveffektivitetspoäng (SEMCD ≤ 7) inte registreras som kvalificerade i behörighetsrapporten på den nya SPIN Cohort-plattformen (gen2) och inte rekryteras, då är programmeringsfelen i den nya plattformen kommer att behöva åtgärdas och procedurer kommer att behöva återställas innan den fullskaliga rättegången kan påbörjas. Om fler än 6 icke-kvalificerade deltagare (15 % av 40 inskrivna i genomförbarhetsprövningen) felaktigt identifieras som kvalificerade och tilldelas interventions- eller väntelistkontrollen, skulle försöksteamet ta itu med programmeringsfel, modifiera procedurer och genomföra den fullskaliga prövningen som en ny rättegång.
2. Trolighet för leveransen av interventionen (d.v.s. gruppsessioner): Om vid slutet av genomförbarhetsprövningen > 20 % av komponenterna i de 8 sessionerna inte levererades enligt det fördefinierade programmet, kommer försöksteamet att undersöka för att identifiera hinder för leveransen av interventionen och kommer att modifiera interventionsprocedurerna i enlighet med detta, innan du går vidare till fullskalig prövning. Den fullskaliga rättegången skulle behöva inledas som en ny rättegång.

3. Gruppformat för SPIN-SELF-sessionerna: Om deltagare i olika grupper konsekvent föreslår liknande ändringar av formatet för SPIN-SELF-programmet, skulle försöksteamet ändra formatet för interventionssessionerna enligt denna konsensusfeedback. Dessa ändringar skulle göras innan fullskaliga försök påbörjas som ett nytt försök.

   I slutet av SPIN-SELF genomförbarhetsförsöket kommer utredarna att använda den insamlade informationen och utvärderingen av avbrottskriterierna för att besluta om de ska: (1) fortsätta till fullskalig RCT utan modifieringar av testprocedurerna, (2) Ändra testprocedurer baserade på deltagarnas feedback innan du fortsätter till den fullskaliga prövningen, eller (3) Ändra prövningsprocedurerna innan du återställer dem och genomför RCT i full skala som en ny prövning (i det här fallet, resultatdata som samlats in under genomförbarheten fas kommer inte att ingå i analyserna av fullskaleförsöket).

   ----------------------- RANDOMISERING

   Varje månad kommer samtyckta deltagare att ingå i pooler baserat på språk och schematillgänglighet. Avidentifierade koder för deltagare i varje pool kommer att tillhandahållas en extern randomiseringstjänst. Från och med den största poolen kommer tjänsten att slumpmässigt välja största möjliga jämna antal deltagare (12 till 20 deltagare) och sedan slumpmässigt fördela hälften till intervention och hälften till kontroll via enkelblocksrandomisering med R-version 3.6.3. Detta kommer att upprepas för att bilda så många grupper om 6-10 deltagare och parade väntelistdeltagare som möjligt varje månad tills inskrivningsmålet uppnås.

   ----------------------- INTERVENTION

   SPIN-SELF-programmet är en 8-sessions gruppvideokonferensintervention som levereras under loppet av 12 veckor. Varje videokonferensbaserad interventionsgrupp kommer att ledas av en handledare som har utbildats i SPIN-Skleroderma Support Group Leader Education (SSLED) Program.

   ----------------------- STATISTISKA ANALYSER

   I enlighet med genomförbarhetsförsökets design och liten urvalsstorlek planeras inga hypotestest för genomförbarhetsdelen av försöket. Istället kommer utredarna att presentera en beskrivning av genomförbarhetsmomenten, inklusive deltagarnas behörighet och rekrytering samt antal och andel deltagare som svarar på uppföljningsåtgärder. Användningen av internetinterventionen kommer att beskrivas genom att presentera frekvensen av inloggningar och användningen av de specifika SPIN-SELF-modulerna. Analys av utfallsmått kommer att inkludera fullständigheten av data och förekomsten av golv- eller takeffekter. Beskrivande statistik kommer att användas för att ge medel och standardavvikelser för åtgärderna. Kvalitativ information om deltagarnas erfarenhet av att använda SPIN-SELF-interventionen kommer att användas för att tolka acceptans relaterad till gruppsessionernas format, innehållet i sessionerna och onlineprogrammet, webbsidans organisation och navigering. Information relaterad till nödvändiga resurser och hantering av programmet under genomförbarheten kommer att informera om alla nödvändiga ändringar av interventions- eller försöksprocedurer.

   I fullskaleförsöket, för kontinuerliga resultat, kommer utredarna att använda en intention-to-treat-analys för att uppskatta poängskillnader mellan interventions- och väntelistdeltagare med en linjär modell med blandade effekter med hjälp av lmer-funktionen i lme4. Poängskillnader och Hedges g SMD-effektstorlek kommer att presenteras med 95 % konfidensintervall (CI). För att uppskatta oddskvoter för den dikotoma MCID, kommer intent-to-treat-analys att göras med en binomial generaliserad linjär blandad-effektmodeller med en loglink-funktionspassning med hjälp av glmer-funktionen i lme4.

   För alla modeller, för att ta hänsyn till klustring i den blockerade PN-RCT-designen, kommer utredarna att anpassa en slumpmässig intercept och lutning för behandlingseffekt per randomiseringsblock och en ytterligare slumpmässig lutning för behandling med interventionsgruppkluster. I huvudanalyser kommer utredarna, förutom en fast effekt för tilldelning till interventionsarmen, att inkludera en fixerad effekt för baslinjepoäng. I justerade analyser kommer utredarna också att kontrollera för ålder (år), kön (man vs. kvinna), SSc-sjukdomssubtyp (diffus vs. begränsad), sjukdomslängd (år sedan diagnos) och land (Kanada, Frankrike, USA, andra) som fasta effekter.

   I händelse av uteblivna resultatdata, för att minimera risken för partiskhet, kommer utredarna att använda multipel imputering genom kedjade ekvationer med hjälp av mösspaketet för att generera 20 imputerade datauppsättningar, med 15 cykler per imputerad datauppsättning. Variabler i mössproceduren kommer att inkludera randomiseringsblock, interventionsarm, antal besökta interventionssessioner, mått på alla primära och sekundära utfall vid baslinjen och efter intervention, ålder, kön, SSc-sjukdomssubtyp, år sedan diagnos, land och ras/ etnicitet. Poolade standardfel och tillhörande 95 % CI kommer att uppskattas med hjälp av Rubins regler.

   För att uppskatta genomsnittliga interventionseffekter bland följeslagare, som kommer att definieras baserat på antalet slutförda sessioner, kommer utredarna att använda ett instrumentellt variabelt tillvägagångssätt för att blåsa upp intention-to-treat-effekter från huvudmodeller med den omvända sannolikheten för följsamhet bland deltagarna i interventionsarmen; 95 % CI kommer att konstrueras via en kluster-bootstrap-metod, omsampling på studierandomiseringsblock och deltagarenivå. För insyn kommer även resultat för deltagare med fullständiga data att visas. Deltagartillfredsställelsepoäng för interventionsgruppen kommer att rapporteras beskrivande. Alla utfallsanalyser kommer att utföras i R (R version 3.6.3; R Studio version 1.2.5042). Alla analyser kommer att vara 2-sidiga med alfa = 0,05. Utredarna kommer inte att justera för flera analyser eftersom ett enda primärt resultat identifierades a priori.