Haalbaarheidsonderzoek SPIN Zelfmanagement met voortgang naar proef op volledige schaal (SPIN-SELF) (SPIN-SELF)

----------------------- DOELSTELLINGEN

Het primaire doel van de SPIN-SELF-haalbaarheidsstudie met progressie naar full-scale RCT is het evalueren van de self-efficacy van deelnemers die SPIN's online zelfmanagementprogramma (SPIN-SELF) gebruiken, in vergelijking met de gebruikelijke zorg. Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van het effect van SPIN-SELF op patiëntactivering (d.w.z. de mate waarin patiënten effectief omgaan met en omgaan met hun eigen gezondheid), sociale verschijningsangst, functionele gezondheidsresultaten, evenals het gebruik van het SPIN-SELF-programma en patiënttevredenheid over het formaat en de levering.

----------------------- WERVING

Het SPIN-cohort omvat momenteel meer dan 2000 SSc-patiënten uit 47 locaties in Canada, de Verenigde Staten, Mexico, Australië en Frankrijk, Spanje en het Verenigd Koninkrijk. Deelnemers aan het SPIN Cohort vullen uitkomstmetingen in via internet bij inschrijving en vervolgens elke drie maanden. Patiënten die in aanmerking komen, op basis van antwoorden op de vragenlijst (Self-Efficacy for Managing Chronic Disease (SEMCD)-schaal ≤ 7), zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de SPIN-SELF-haalbaarheidsstudie met progressie naar volledige studie. Daarnaast zullen aankondigingen van werving voor de haalbaarheid van SPIN-SELF en volledige onderzoeken worden geplaatst op de Facebook-pagina en het Twitter-account van SPIN en worden gedistribueerd voor plaatsing via SPIN's patiëntenorganisatiepartners in landen met een grote Engels- en Franstalige bevolking. De geschiktheid van de niet-SPIN Cohort-deelnemers wordt beoordeeld met de SEMCD-schaal. In het haalbaarheidsgedeelte worden alleen Engelstalige deelnemers opgenomen. In de volledige proef zullen Engels- en Franstalige deelnemers worden opgenomen. Er zullen naar verwachting 40 in aanmerking komende deelnemers worden geworven voor het haalbaarheidsgedeelte en naar verwachting zullen 524 in aanmerking komende deelnemers worden geworven voor de volledige RCT van SPIN-SELF.

----------------------- VOORTGANG VAN SPIN-ZELF HAALBAARHEIDSPROEF NAAR FULL-SCHAAL PROEF

De onderzoekers zullen de SPIN-SELF-studie starten als een haalbaarheidsstudie met mogelijke progressie naar een volledige studie. In het haalbaarheidsgedeelte van de voorgestelde studie zal het proefteam dus gegevens verzamelen om verschillende aspecten van de processen van de proef te verbeteren. Na voltooiing van het haalbaarheidsgedeelte is het proefteam van plan om direct door te gaan naar de volledige proef, inclusief de resultaten van de haalbaarheidsfase in de volledige proef, tenzij een of meer van de stopzettingscriteria zich voordoen. In dat geval zal het proefteam de geconstateerde problemen aanpakken en de volledige proef opnieuw beginnen, los van de haalbaarheidsproef. De stopcriteria zijn de volgende:

1. Werving en inschrijving van proefdeelnemers: als deelnemers die in aanmerking komen op basis van hun self-efficacy-scores (SEMCD ≤ 7) niet worden geregistreerd als in aanmerking komend in het geschiktheidsrapport op het nieuwe SPIN Cohort-platform (gen2) en niet worden geworven, dan worden de programmeerfouten in het nieuwe platform moeten worden aangepakt en procedures moeten opnieuw worden ingesteld voordat de volledige proef kan beginnen. Als meer dan 6 niet-geschikte deelnemers (15% van de 40 deelnemers aan de haalbaarheidsstudie) ten onrechte worden geïdentificeerd als in aanmerking komend en toegewezen aan de interventie of wachtlijstcontrole, zou het proefteam programmeerfouten aanpakken, procedures wijzigen en de volledige proef uitvoeren zoals een nieuwe rechtszaak.
2. Getrouwheid van de levering van de interventie (d.w.z. groepssessies): Als aan het einde van de haalbaarheidsproef > 20% van de componenten van de 8 sessies niet volgens het vooraf gespecificeerde programma werd afgeleverd, zal het proefteam onderzoeken om vast te stellen belemmeringen voor de levering van de interventie en zal de interventieprocedures dienovereenkomstig aanpassen, alvorens over te gaan tot de volledige proef. De volledige proef zou moeten beginnen als een nieuwe proef.

3. Groepsindeling van de SPIN-SELF-sessies: Als deelnemers uit verschillende groepen consistent vergelijkbare wijzigingen in de indeling van het SPIN-SELF-programma voorstellen, dan zou het proefteam de indeling van de interventiesessies aanpassen op basis van deze consensusfeedback. Deze wijzigingen zouden worden aangebracht voordat de proef op volledige schaal als een nieuwe proef wordt gestart.

   Aan het einde van de haalbaarheidsstudie van SPIN-SELF zullen de onderzoekers de verzamelde informatie en evaluatie van de stopzettingscriteria gebruiken om te beslissen of ze: (1) doorgaan naar de volledige RCT zonder wijzigingen in de proefprocedures, (2) wijzigen proefprocedures op basis van feedback van deelnemers alvorens door te gaan naar de volledige proef, of (3) Pas de proefprocedures aan voordat u ze opnieuw instelt en voer de volledige RCT uit als een nieuwe proef (in dit geval resultaatgegevens verzameld tijdens de haalbaarheidsstudie). fase wordt niet meegenomen in de analyses van de grootschalige proef).

   ----------------------- RANDOMISERING

   Maandelijks worden goedgekeurde deelnemers in pools geplaatst op basis van taal en planningsbeschikbaarheid. Geanonimiseerde codes voor deelnemers in elke pool zullen worden verstrekt aan een externe randomisatiedienst. Beginnend met de grootste pool, zal de service willekeurig het grootst mogelijke even aantal deelnemers selecteren (12 tot 20 deelnemers) en vervolgens willekeurig de helft toewijzen aan interventie en de andere helft aan controle via single block randomisatie met behulp van R-versie 3.6.3. Dit wordt herhaald om elke maand zoveel mogelijk groepen van 6-10 deelnemers en gekoppelde wachtlijstdeelnemers te vormen totdat het inschrijvingsdoel is bereikt.

   ----------------------- INTERVENTIE

   Het SPIN-SELF-programma is een videoconferentie-interventie van 8 sessies die in de loop van 12 weken wordt gegeven. Elke interventiegroep op basis van videoconferenties wordt geleid door een facilitator die is opgeleid in het SPIN-Scleroderma Support Group Leader Education (SSLED)-programma.

   ----------------------- STATISTISCHE ANALYSE

   In overeenstemming met het ontwerp van de haalbaarheidsproef en de kleine steekproefomvang, zijn er geen hypothesetesten gepland voor het haalbaarheidsgedeelte van de proef. In plaats daarvan zullen de onderzoekers een beschrijving geven van de haalbaarheidselementen, inclusief de subsidiabiliteit en rekrutering van deelnemers en aantallen en percentages deelnemers die reageren op vervolgmaatregelen. Het gebruik van de internetinterventie wordt beschreven aan de hand van de frequentie van logins en het gebruik van de specifieke SPIN-SELF-modules. Analyse van uitkomstmaten omvat de volledigheid van gegevens en de aanwezigheid van vloer- of plafondeffecten. Beschrijvende statistiek zal worden gebruikt om gemiddelden en standaarddeviaties voor de maatregelen te geven. Kwalitatieve informatie over de ervaring van deelnemers met behulp van de SPIN-SELF-interventie zal worden gebruikt om de aanvaardbaarheid te interpreteren met betrekking tot het format van de groepssessies, de inhoud van de sessies en het online programma, de organisatie van de webpagina en de navigatie. Informatie met betrekking tot de vereiste middelen en het beheer van het programma tijdens de haalbaarheid zal eventuele noodzakelijke wijzigingen in interventie- of proefprocedures informeren.

   In het volledige onderzoek zullen de onderzoekers voor continue resultaten een intent-to-treat-analyse gebruiken om scoreverschillen tussen interventie- en wachtlijstdeelnemers te schatten met een lineaire mixed-effects-modelpassing met behulp van de lmer-functie in lme4. Scoreverschillen en Hedges' g SMD-effectgrootte worden gepresenteerd met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's). Om odds ratio's voor de dichotome MCID te schatten, zal intent-to-treat-analyse worden uitgevoerd met een binomiaal gegeneraliseerd lineair mixed-effect-model met een log-linkfunctie-fit met behulp van de glmer-functie in lme4.

   Om rekening te houden met clustering in het geblokkeerde PN-RCT-ontwerp, passen de onderzoekers voor alle modellen een willekeurige interceptie en helling voor behandelingseffect door randomisatieblok en een extra willekeurige helling voor behandeling door interventiegroepcluster. In de hoofdanalyses nemen de onderzoekers naast een vast effect voor toewijzing aan de interventiearm ook een vast effect op voor de baselinescore. In aangepaste analyses zullen de onderzoekers ook controleren op leeftijd (jaren), geslacht (mannelijk versus vrouwelijk), SSc-ziektesubtype (diffuus versus beperkt), ziekteduur (jaren sinds diagnose) en land (Canada, Frankrijk, VS, andere) als vaste effecten.

   In het geval van ontbrekende uitkomstgegevens, zullen de onderzoekers, om de mogelijkheid van vertekening te minimaliseren, meervoudige imputatie gebruiken door kettingvergelijkingen met behulp van het muizenpakket om 20 geïmputeerde datasets te genereren, met behulp van 15 cycli per geïmputeerde dataset. Variabelen in de muizenprocedure zijn onder meer randomisatieblok, interventie-arm, aantal bijgewoonde interventiesessies, metingen van alle primaire en secundaire uitkomsten bij aanvang en na de interventie, leeftijd, geslacht, SSc-ziektesubtype, jaren sinds diagnose, land en ras/ etniciteit. Gepoolde standaardfouten en bijbehorende 95%-BI's worden geschat met behulp van de regels van Rubin.

   Om de gemiddelde interventie-effecten onder compliers te schatten, die zullen worden gedefinieerd op basis van het aantal voltooide sessies, zullen de onderzoekers een instrumentele variabele benadering gebruiken om intent-to-treat-effecten van hoofdmodellen op te blazen door de omgekeerde waarschijnlijkheid van compliance onder deelnemers aan de interventiearm; 95%-CI's zullen worden geconstrueerd via een cluster-bootstrapbenadering, herbemonstering op studierandomisatieblok en deelnemersniveau. Voor de transparantie worden ook resultaten van deelnemers met volledige gegevens getoond. De tevredenheidsscores van de deelnemers voor de interventiegroep zullen beschrijvend worden gerapporteerd. Alle uitkomstanalyses worden uitgevoerd in R (R versie 3.6.3; R Studio-versie 1.2.5042). Alle analyses zijn 2-zijdig met alfa = 0,05. De onderzoekers zullen niet corrigeren voor meerdere analyses aangezien er a priori één enkel primair resultaat werd geïdentificeerd.