Wersja próbna wykonalności samodzielnego zarządzania SPIN z przejściem do wersji próbnej na pełną skalę (SPIN-SELF) (SPIN-SELF)

----------------------- CELE

Głównym celem badania wykonalności SPIN-SELF z przejściem do RCT na pełną skalę jest ocena własnej skuteczności w leczeniu choroby u uczestników, którzy korzystają z internetowego programu samodzielnego zarządzania SPIN (SPIN-SELF), w porównaniu ze zwykłą opieką. Drugorzędnymi celami są ocena wpływu SPIN-SELF na aktywację pacjenta (tj. stopień, w jakim pacjenci skutecznie angażują się i zarządzają własnym zdrowiem), lęk przed pojawieniem się w społeczeństwie, funkcjonalne wyniki zdrowotne, a także korzystanie z programu SPIN-SELF i zadowolenie pacjenta z formatu i dostawy.

----------------------- REKRUTACJA

Kohorta SPIN obejmuje obecnie ponad 2000 pacjentów z SSc z 47 ośrodków w Kanadzie, Stanach Zjednoczonych, Meksyku, Australii, Francji, Hiszpanii i Wielkiej Brytanii. Uczestnicy SPIN Cohort dokonują pomiarów wyników przez Internet w momencie rejestracji, a następnie co trzy miesiące. Kwalifikujący się pacjenci, w oparciu o odpowiedzi kwestionariusza (skala własnej skuteczności w leczeniu chorób przewlekłych (SEMCD) ≤ 7), zostaną zaproszeni do udziału w badaniu wykonalności SPIN-SELF z przejściem do badania na pełną skalę. Ponadto ogłoszenia o rekrutacji do badań wykonalności i badań na pełną skalę SPIN-SELF zostaną opublikowane na stronie SPIN na Facebooku i koncie na Twitterze oraz rozesłane do publikacji za pośrednictwem partnerskich organizacji pacjentów SPIN w krajach o dużej populacji anglo- i francuskojęzycznej. Kwalifikowalność uczestników kohorty spoza SPIN zostanie oceniona za pomocą Skali SEMCD. W części dotyczącej wykonalności zostaną uwzględnieni tylko anglojęzyczni uczestnicy. W pełnowymiarowym badaniu zostaną uwzględnieni uczestnicy mówiący po angielsku i francusku. Przewidywane 40 kwalifikujących się uczestników zostanie zrekrutowanych do części dotyczącej wykonalności, a przewidywane 524 kwalifikujących się uczestników zostanie zrekrutowanych do RCT na pełną skalę SPIN-SELF.

----------------------- POSTĘP OD PRÓBY SAMODZIELNEJ WYKONALNOŚCI DO PRÓBY PRÓBNEJ NA PEŁNĄ SKALĘ

Badacze rozpoczną próbę SPIN-SELF jako próbę wykonalności z możliwością przejścia do próby na pełną skalę. Tak więc w części dotyczącej wykonalności proponowanego badania zespół testowy zbierze dane w celu ulepszenia kilku aspektów procesów próbnych. Po zakończeniu części dotyczącej wykonalności zespół próbny planuje przejść bezpośrednio do próby na pełną skalę, w tym wyników z etapu wykonalności w próbie na pełną skalę, chyba że wystąpi jedno lub więcej kryteriów zatrzymania. W takim przypadku zespół testowy zajmie się zidentyfikowanymi problemami i ponownie rozpocznie pełnowymiarową próbę, niezależnie od próby wykonalności. Kryteria zatrzymania są następujące:

1. Rekrutacja i rejestracja uczestników badania: Jeśli uczestnicy, którzy kwalifikują się na podstawie ich wyników własnej skuteczności (SEMCD ≤ 7), nie zostaną zarejestrowani jako kwalifikujący się w raporcie kwalifikacyjnym na nowej platformie SPIN Cohort (gen2) i nie zostaną zrekrutowani, wówczas błędy programowania na nowej platformie będą musiały zostać rozwiązane, a procedury będą musiały zostać zresetowane przed rozpoczęciem próby na pełną skalę. Jeśli więcej niż 6 niekwalifikujących się uczestników (15% z 40 zapisanych do badania wykonalności) zostanie błędnie zidentyfikowanych jako kwalifikujących się i przypisanych do interwencji lub kontroli listy oczekujących, zespół testowy zajmie się błędami programowymi, zmodyfikuje procedury i przeprowadzi próbę na pełną skalę, jak nowa próba.
2. Wierność realizacji interwencji (tj. sesje grupowe): Jeśli do końca badania wykonalności > 20% elementów 8 sesji nie zostało zrealizowanych zgodnie z wcześniej określonym programem, zespół badający przeprowadzi dochodzenie w celu zidentyfikowania przeszkody w realizacji interwencji i odpowiednio zmodyfikuje procedury interwencji przed przystąpieniem do badania na pełną skalę. Proces na pełną skalę musiałby rozpocząć się jako nowy proces.

3. Format grupowy sesji SPIN-SELF: Jeśli uczestnicy z różnych grup konsekwentnie proponują podobne zmiany w formacie programu SPIN-SELF, wówczas zespół testowy zmodyfikowałby format sesji interwencyjnych zgodnie z tą konsensusową informacją zwrotną. Modyfikacje te zostaną wprowadzone przed rozpoczęciem próby na pełną skalę jako nowej próby.

   Pod koniec badania wykonalności SPIN-SELF badacze wykorzystają zebrane informacje i ocenę kryteriów zatrzymania, aby zdecydować, czy: (1) kontynuować RCT na pełną skalę bez modyfikacji procedur badania, (2) zmodyfikować procedury próbne oparte na informacjach zwrotnych od uczestników przed kontynuowaniem badania na pełną skalę lub (3) Zmodyfikuj procedury próbne przed ich ponownym ustawieniem i przeprowadzeniem RCT na pełną skalę jako nowego badania (w tym przypadku dane dotyczące wyników zebrane podczas badania wykonalności faza nie zostanie uwzględniona w analizach próby pełnej).

   ----------------------- RANDOMIZACJA

   Miesięczni uczestnicy, którzy wyrażą na to zgodę, będą umieszczani w pulach na podstawie dostępności języka i harmonogramu. Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację kody dla uczestników z każdej puli zostaną przekazane zewnętrznej usłudze randomizacji. Zaczynając od największej puli, usługa losowo wybierze największą możliwą parzystą liczbę uczestników (od 12 do 20 uczestników), a następnie losowo przydzieli połowę do interwencji, a połowę do kontroli poprzez randomizację pojedynczych bloków przy użyciu wersji R 3.6.3. Będzie to powtarzane w celu utworzenia jak największej liczby grup składających się z 6-10 uczestników i sparowanych uczestników z listy oczekujących, jak to możliwe każdego miesiąca, aż do osiągnięcia celu rejestracji.

   ----------------------- INTERWENCJA

   Program SPIN-SELF to 8-sesyjna wideokonferencja grupowa, która jest prowadzona w ciągu 12 tygodni. Każda grupa interwencyjna oparta na wideokonferencjach będzie prowadzona przez facylitatora, który został przeszkolony w programie SPIN-Scleroderma Support Group Leader Education (SSLED).

   ----------------------- ANALIZY STATYSTYCZNE

   Zgodnie z projektem badania wykonalności i małą liczebnością próby, nie planuje się żadnych testów hipotez dla części badania wykonalności. Zamiast tego badacze przedstawią opis elementów wykonalności, w tym kwalifikowalność i rekrutację uczestników oraz liczbę i odsetek uczestników, którzy zareagują na działania następcze. Wykorzystanie interwencji internetowej zostanie opisane poprzez przedstawienie częstotliwości logowań oraz wykorzystania poszczególnych modułów SPIN-SELF. Analiza mierników wyników będzie obejmowała kompletność danych oraz obecność efektów podłogi lub sufitu. Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do określenia średnich i odchyleń standardowych dla miar. Jakościowe informacje na temat doświadczeń uczestników z wykorzystaniem interwencji SPIN-SELF zostaną wykorzystane do interpretacji akceptowalności związanej z formatem sesji grupowych, treścią sesji i programem online, organizacją strony internetowej i nawigacją. Informacje dotyczące wymaganych zasobów i zarządzania programem w okresie wykonalności będą stanowić podstawę wszelkich niezbędnych zmian w procedurach interwencyjnych lub próbnych.

   W badaniu na pełną skalę, w celu uzyskania ciągłych wyników, badacze wykorzystają analizę zamiaru leczenia w celu oszacowania różnic w wynikach między uczestnikami interwencji a uczestnikami z listy oczekujących z dopasowaniem liniowego modelu efektów mieszanych przy użyciu funkcji lmer w lme4. Różnice w wynikach i wielkość efektu g SMD Hedgesa zostaną przedstawione z 95% przedziałami ufności (CI). Aby oszacować iloraz szans dla dychotomicznego MCID, analiza zamiaru leczenia zostanie przeprowadzona za pomocą dwumianowych uogólnionych liniowych modeli efektów mieszanych z dopasowaną funkcją łącza logarytmicznego przy użyciu funkcji glmer w lme4.

   Dla wszystkich modeli, aby uwzględnić grupowanie w zablokowanym projekcie PN-RCT, badacze dopasują losowy punkt przecięcia i nachylenie dla efektu leczenia według bloku randomizacji oraz dodatkowe losowe nachylenie dla leczenia według klastra grupy interwencyjnej. W głównych analizach, oprócz ustalonego efektu dla przypisania do grupy interwencyjnej, badacze uwzględnią stały efekt dla wyniku wyjściowego. W skorygowanych analizach badacze będą również kontrolować wiek (lata), płeć (mężczyźni vs. kobiety), podtyp choroby SSc (rozlany vs. ograniczony), czas trwania choroby (lata od rozpoznania) i kraj (Kanada, Francja, USA, inne) jako efekty stałe.

   W przypadku brakujących danych wynikowych, aby zminimalizować możliwość błędu, badacze wykorzystają wielokrotne imputacje za pomocą połączonych równań przy użyciu pakietu myszy, aby wygenerować 20 imputowanych zestawów danych, wykorzystując 15 cykli na imputowany zestaw danych. Zmienne w procedurze na myszach będą obejmowały blok randomizacji, ramię interwencji, liczbę sesji interwencji, w których uczestniczyli, miary wszystkich pierwotnych i drugorzędowych wyników na początku i po interwencji, wiek, płeć, podtyp choroby SSc, lata od diagnozy, kraj i rasa/ pochodzenie etniczne. Połączone błędy standardowe i powiązane 95% CI zostaną oszacowane przy użyciu reguł Rubina.

   Aby oszacować średnie efekty interwencji wśród stosujących, które zostaną określone na podstawie liczby ukończonych sesji, badacze zastosują podejście do zmiennych instrumentalnych, aby zawyżyć efekty zamiaru leczenia z głównych modeli o odwrotne prawdopodobieństwo przestrzegania zaleceń wśród uczestników grupy interwencyjnej; 95% CI zostanie skonstruowane przy użyciu metody ładowania początkowego klastrów, ponownego próbkowania na poziomie bloku randomizacji badania i uczestników. Dla przejrzystości zostaną również pokazane wyniki dla uczestników z pełnymi danymi. Oceny satysfakcji uczestników dla grupy interwencyjnej zostaną przedstawione opisowo. Wszystkie analizy wyników zostaną przeprowadzone w języku R (wersja R 3.6.3; R Studio w wersji 1.2.5042). Wszystkie analizy będą dwustronne z alfa = 0,05. Badacze nie będą dostosowywać się do wielu analiz, ponieważ jeden główny wynik został zidentyfikowany a priori.