Технико-экономическое обоснование SPIN Self-Management с переходом к полномасштабному испытанию (SPIN-SELF) (SPIN-SELF)

----------------------- ЦЕЛИ

Основная цель технико-экономического исследования SPIN-SELF с переходом к полномасштабному РКИ состоит в том, чтобы оценить самоэффективность лечения заболеваний у участников, которые используют онлайн-программу самоконтроля SPIN (SPIN-SELF), по сравнению с обычным лечением. Второстепенными целями являются оценка влияния SPIN-SELF на активацию пациента (т. е. степень, в которой пациенты эффективно взаимодействуют со своим здоровьем и управляют им), тревожность по поводу социального внешнего вида, функциональные результаты в отношении здоровья, а также использование программы SPIN-SELF и удовлетворенность пациентов форматом и доставкой.

----------------------- НАБОР ПЕРСОНАЛА

Когорта SPIN в настоящее время включает более 2000 пациентов с ССД из 47 центров в Канаде, США, Мексике, Австралии, Франции, Испании и Великобритании. Участники SPIN Cohort оценивают результаты через Интернет при регистрации, а затем каждые три месяца. Подходящие пациенты, на основании ответов на анкету (шкала самоэффективности для лечения хронических заболеваний (SEMCD) ≤ 7), будут приглашены для участия в технико-экономическом исследовании SPIN-SELF с переходом к полномасштабному испытанию. Кроме того, объявления о наборе для участия в технико-экономических и полномасштабных испытаниях SPIN-SELF будут размещены на странице SPIN в Facebook и в учетной записи Twitter, а также распространены для публикации через партнерские организации пациентов SPIN в странах с большим англо- и франкоязычным населением. Приемлемость участников когорты, не входящей в SPIN, будет оцениваться по шкале SEMCD. В технико-экономическую часть будут включены только англоговорящие участники. В полномасштабном испытании будут участвовать англо- и франкоговорящие участники. Ожидается, что 40 подходящих участников будут набраны в технико-экономическую часть, а предполагаемые 524 подходящих участника будут набраны в полномасштабное РКИ SPIN-SELF.

----------------------- ПРОГРЕСС ОТ ИСПЫТАНИЙ ТЭО SPIN-SELF К ПОЛНОМАСШТАБНЫМ ИСПЫТАНИЯМ

Исследователи запустят испытание SPIN-SELF в качестве технико-экономического обоснования с возможным переходом к полномасштабному испытанию. Таким образом, в части технико-экономического обоснования предлагаемого исследования исследовательская группа соберет данные для улучшения нескольких аспектов процессов исследования. По завершении этапа технико-экономического обоснования исследовательская группа планирует перейти непосредственно к полномасштабному испытанию, включая результаты этапа технико-экономического обоснования полномасштабного испытания, если не наступит один или несколько критериев остановки. В этом случае исследовательская группа решит выявленные проблемы и начнет полномасштабное испытание заново, отдельно от технико-экономического обоснования. Критерии остановки следующие:

1. Набор и зачисление участников испытания: если участники, которые соответствуют критериям на основании их показателей самоэффективности (SEMCD ≤ 7), не отмечены как соответствующие требованиям в отчете о соответствии требованиям на новой платформе SPIN Cohort (gen2) и не набраны, то ошибки программирования в новой платформе необходимо будет решить проблему, а процедуры необходимо будет переустановить, прежде чем можно будет начать полномасштабное испытание. Если более 6 не отвечающих требованиям участников (15% из 40 участников, включенных в технико-экономическое обоснование) ошибочно идентифицированы как соответствующие требованиям и назначены для вмешательства или контрольного листа ожидания, исследовательская группа устранит программные ошибки, изменит процедуры и проведет полномасштабное испытание по мере необходимости. новое испытание.
2. Верность проведения вмешательства (т. е. групповые занятия): если к концу технико-экономического обоснования > 20% компонентов 8 занятий не были проведены в соответствии с заранее установленной программой, исследовательская группа проведет расследование, чтобы выявить барьеры для проведения вмешательства и соответствующим образом изменит процедуры вмешательства, прежде чем приступить к полномасштабному испытанию. Полномасштабное судебное разбирательство должно будет начаться как новое судебное разбирательство.

3. Групповой формат сеансов SPIN-SELF: если участники из разных групп последовательно предлагают аналогичные изменения в формате программы SPIN-SELF, то исследовательская группа изменит формат сеансов вмешательства в соответствии с этой согласованной обратной связью. Эти модификации будут внесены до начала полномасштабного испытания в качестве нового испытания.

   В конце технико-экономического испытания SPIN-SELF исследователи будут использовать собранную информацию и оценку критериев остановки, чтобы решить, следует ли: (1) продолжить полномасштабное РКИ без изменений в процедурах испытания, (2) изменить процедуры исследования на основе отзывов участников, прежде чем переходить к полномасштабному исследованию, или (3) изменить процедуры исследования перед их повторной настройкой и проведением полномасштабного РКИ как нового исследования (в этом случае данные об исходах, собранные во время технико-экономического обоснования). фаза не будет включена в анализ полномасштабного испытания).

   ----------------------- РАНДОМИЗАЦИЯ

   Ежемесячно получившие согласие участники будут объединяться в пулы в зависимости от языка и доступности расписания. Деидентифицированные коды для участников каждого пула будут предоставлены внешней службе рандомизации. Начиная с самого большого пула, служба случайным образом выберет максимально возможное четное количество участников (от 12 до 20 участников), а затем случайным образом назначит половину для вмешательства, а половину — для контроля с помощью одноблочной рандомизации с использованием R версии 3.6.3. Это будет повторяться, чтобы сформировать как можно больше групп из 6–10 участников и парных участников списка ожидания каждый месяц, пока не будет достигнута цель зачисления.

   ----------------------- ВМЕШАТЕЛЬСТВО

   Программа SPIN-SELF представляет собой групповую видеоконференцию из 8 сеансов, которая проводится в течение 12 недель. Каждую группу вмешательства на основе видеоконференции будет возглавлять фасилитатор, прошедший обучение по программе SPIN-Scleroderma Support Leader Education Programme (SSLED).

   ----------------------- СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

   В соответствии с дизайном технико-экономического обоснования и небольшим размером выборки проверки гипотез для технико-экономической части испытания не запланированы. Вместо этого исследователи представят описание элементов осуществимости, включая право участников и набор участников, а также количество и процент участников, которые реагируют на последующие меры. Использование интернет-вмешательства будет описано путем представления частоты входов в систему и использования конкретных модулей SPIN-SELF. Анализ показателей результатов будет включать полноту данных и наличие эффектов нижнего или верхнего предела. Описательная статистика будет использоваться для определения средних значений и стандартных отклонений показателей. Качественная информация об опыте участников, использующих интервенцию SPIN-SELF, будет использоваться для интерпретации приемлемости, связанной с форматом групповых сессий, содержанием сессий и онлайн-программой, организацией веб-страницы и навигацией. Информация, связанная с необходимыми ресурсами и управлением программой во время технико-экономического обоснования, будет информировать о любых необходимых изменениях в процедурах вмешательства или испытаний.

   В полномасштабном испытании для непрерывных результатов исследователи будут использовать анализ намерения лечить для оценки различий в баллах между участниками вмешательства и участниками списка ожидания с помощью линейной модели смешанных эффектов, подходящей с использованием функции lmer в lme4. Различия в баллах и величина эффекта g SMD Хеджеса будут представлены с 95% доверительными интервалами (ДИ). Чтобы оценить отношения шансов для дихотомического MCID, будет проведен анализ намерения лечить с помощью биномиальных обобщенных линейных моделей со смешанными эффектами с логарифмической функцией связи, подходящей с использованием функции glmer в lme4.

   Для всех моделей, чтобы учесть кластеризацию в заблокированном дизайне PN-RCT, исследователи будут подгонять случайную точку пересечения и наклон для эффекта лечения по блоку рандомизации и дополнительный случайный наклон для лечения по кластеру группы вмешательства. В основной анализ, в дополнение к фиксированному эффекту для отнесения к группе вмешательства, исследователи будут включать фиксированный эффект для базовой оценки. В скорректированном анализе исследователи также будут учитывать возраст (в годах), пол (мужской или женский), подтип заболевания ССД (диффузный или ограниченный), продолжительность заболевания (годы с момента постановки диагноза) и страну (Канада, Франция, США, другое) как фиксированные эффекты.

   В случае отсутствия данных о результатах, чтобы свести к минимуму возможность систематической ошибки, исследователи будут использовать множественное вменение с помощью цепных уравнений с использованием пакета мышей для создания 20 вмененных наборов данных, используя 15 циклов на вмененный набор данных. Переменные в процедуре на мышах будут включать блок рандомизации, группу вмешательства, количество посещенных сеансов вмешательства, показатели всех первичных и вторичных исходов на исходном уровне и после вмешательства, возраст, пол, подтип заболевания ССД, годы с момента постановки диагноза, страну и расу/ этническая принадлежность. Объединенные стандартные ошибки и связанные с ними 95% доверительные интервалы будут оцениваться с использованием правил Рубина.

   Для оценки средних эффектов вмешательства среди приверженцев, которые будут определяться на основе количества завершенных сеансов, исследователи будут использовать метод инструментальных переменных, чтобы раздуть эффекты намерения лечить из основных моделей с помощью обратной вероятности соблюдения среди участников группы вмешательства; 95% ДИ будут построены с использованием подхода начальной загрузки кластера, повторной выборки на уровне блока рандомизации исследования и на уровне участников. Для прозрачности также будут показаны результаты для участников с полными данными. Оценки удовлетворенности участников для группы вмешательства будут представлены описательно. Весь анализ результатов будет проводиться в R (версия R 3.6.3; R Studio версии 1.2.5042). Все анализы будут двусторонними с альфа = 0,05. Исследователи не будут делать поправку на несколько анализов, поскольку априори был определен один первичный исход.