Inhalert isopropylalkohol versus placebo for å håndtere kvalme på elektroniske dansemusikkfestivaler

BEFOLKNING AV INTERESSE

Deltakere vil bli rekruttert fra elektronisk dansemusikk (EDM) festivaler i Canada. Denne populasjonen ble valgt fordi festivaldeltakere ofte presenterer medisinsk personell til arrangementer med en klage på kvalme, i en setting der tilgjengeligheten av medisinske ressurser som orale og intravenøse anti-kvalmemidler er mer begrenset enn en akuttmottak. Selv om effektiviteten av isopropylalkohol-pads som anti-kvalmebehandling har blitt demonstrert i akuttmottak på sykehus, har ingen tidligere studier, så vidt etterforskerne vet, vurdert utfall i festivalpopulasjoner. Denne studien vil bli utført ved å tilpasse protokoller fra tidligere studier som undersøkte effekten av inhalert isopropylalkohol på pasientrapportert kvalme og vil legge til den nåværende kunnskapen ved å undersøke en ny populasjon.

EDM-arrangementer er inkludert i denne studien, fordi etterforskerne har lang erfaring med å jobbe på disse festivalene som en del av det medisinske hovedteamet, ansvarlig for å gi medisinsk behandling til alle festivaldeltakere. Odyssey Medical, organisasjonen som fører tilsyn med alt medisinsk personell ved disse EDM-arrangementene, har gitt etterforskerne tillatelse til å integrere den foreslåtte forskningsstudien i pasientbehandling på disse festivalene. Denne organisasjonen rekrutterer tverrfaglige frivillige (leger, sykepleiere, åndedrettsterapeuter, farmasøyter, badevakter, paramedikere og førstehjelpere) for å håndtere de medisinske behovene til festivaldeltakere.

DELTAKERSCREENING

Deltakerne vil svare muntlig på screeningsspørsmål, med svar registrert elektronisk av forskningspersonell nr. 1 (også kalt "bedømmeren") på et sikkert Google-skjema (utskrevne kopier vil være tilgjengelige som sikkerhetskopi). Personer som tilfredsstiller alle inklusjons-/eksklusjonskriterier vil fortsette i studien, mens de som ikke oppfyller kriteriene vil motta standard medisinsk behandling etter behov (f.eks. oral eller intravenøs anti-kvalmemiddel).

Samtykke til å delta i studien vil bli innhentet med signatur, etter gjennomgang av et skriftlig samtykkeskjema. For samtykkeprosessen vil etterforskerne ha et vitne fra det medisinske teamet. For alle personer med en klage på kvalme, vil assessoren skissere formålet med studien, klargjøre risikoer/fordeler og fremheve at deltakelse er frivillig og kan trekkes tilbake, før det søkes om samtykke. Gitt at festivaldeltakere kan være ruset av stoffer, vil forskningspersonell #1 avgjøre om deltakeren har mental kapasitet til å fortsette med studien. Forskningspersonell #1 vil bekrefte personens navn, kjønn og alder. Hvis deltakeren ikke er i stand til å rapportere navn, kjønn og alder nøyaktig (ved å bruke pasientens diagram som en komparator eller et venn/familiemedlem), betyr dette at deltakeren ikke er orientert nok (f.eks. potensielt for beruset) til å fortsette studien; denne deltakeren ville ikke fortsette med studien. Dessuten, hvis deltakeren ikke kan verbalisere en kvalmepoengsum før behandling (f.eks. prøver å kommunisere med fingre eller kroppsspråk, ber en venn om å oversette osv.), betyr dette at de kan være for beruset til å bruke sin egen kognitive kapasitet å bestemme et spesifikt tall og deretter verbalisere det; denne deltakeren ville ikke fortsette med studien.

Hvis samtykke gis, vil følgende informasjon om deltakeren bli samlet inn gjennom hele studien:

• Numerisk identifikasjonsnummer (vil bli tildelt basert på rekkefølgen av rekruttering, f.eks. deltaker 001, deltaker 002)
• Alder
• Kjønn
• Selvrapportert alkohol konsumert
• Selvrapporterte fritidsmedisiner inntatt
• Selvrapporterte andre mistenkte bidragsytere til kvalme (f.eks. migrene, hodeskade, graviditet, infeksjon)
• Kvalmenivå før behandling (0-11)
• Fravær/tilstedeværelse av brekninger før behandling
• 10-minutters kvalmenivå etter behandling (0-11)
• Fravær/tilstedeværelse av brekninger etter behandling
• Eventuelle bivirkninger eller tilleggssymptomer etter behandling

Ingen unikt identifiserende informasjon som navn, fødselsdato eller Provincial Health Care-nummer vil bli registrert på noe tidspunkt i studien for å bevare anonymiteten. Alder og kjønn vil bli registrert sammen med screeningskriterier og vil bli knyttet til hver enkelts data for fremtidige undergruppeanalyser, men denne brede informasjonen forventes ikke å forstyrre anonymiteten.

DELTAKER RANDOMISERING

Inkluderte deltakere vil bli tildelt en av to studiearmer gjennom randomisering, tilrettelagt av en elektronisk tilfeldig tallgenerator drevet av forskningspersonell #2 (dvs. «intervensjonsleverandøren»), som ikke vil være tilstede for vurderingen av baseline screening.

INTERVENSJONSLEVERANSE

Forskningspersonell #2 vil deretter levere intervensjonen i henhold til den tildelte studiearmen. Deltakere i arm 1 vil nasalt inhalere en isopropylalkoholpute med 10 inhalasjoner (intervensjon). Deltakere i arm 2 vil nasalt inhalere en steril saltvannspute med lignende utseende med 10 inhalasjoner (placebo). Forskningspersonell #2 vil fjerne emballasjen ut av deltakernes syn for å sikre at deltakerne er blindet for identiteten til det inhalerte stoffet. Isopropylalkoholputen, eller steril saltvannspute, vil holdes innenfor 2 cm fra deltakernes nese for å sikre levering under inhalasjoner, ettersom en studie fra 2018 viste suksess med å bruke isopropylalkoholaromaterapi som et kvalmemiddel når det inhaleres fra 1-2 cm fra nesen.

I følge en studie fra 2002 var inhalasjon av isopropylalkoholpute, dosert ved 3 inhalasjoner hvert 5. minutt for 3 doser, ikke signifikant forskjellig fra standard anti-kvalmebehandling for lindring av kvalme. 10 inhalasjoner overstiger totalen på 9 doser som er rapportert i avisen, og en engangs bolusdose på 10 inhalasjoner, for denne populasjonen og festivalsammenheng, er mer mulig med tanke på pasientens etterlevelse og pasientflyt i det medisinske hovedområdet. To andre studiers protokoller involverte inhalering av isopropylalkohol, så mange ganger deltakerne ønsket, i løpet av få minutter. Med alle protokoller tatt i betraktning, har etterforskerne fastslått at 10 inhalasjoner er en passende terskel for potensiell anti-kvalmeeffekt.

RESULTATVURDERING

Etter at forskningspersonell nr. 2 (også kalt «intervensjonsleverandøren») har sikret at intervensjonen/placeboen har blitt inhalert, vil de forlate deltakerens seng for å hindre dem i å fordreie enhver påfølgende resultatvurdering, gitt deres kunnskap om studiearmen. Intervensjonsleverandøren vil ikke avsløre identiteten til det inhalerte stoffet til deltakeren eller til bedømmeren.

10 minutter etter inhalasjon vil forskningspersonell #1 (også kalt "bedømmeren") returnere og vurdere deltakerens kvalme ved å bruke den samme 11-punkts numeriske skalaen før behandlingen. Deltakerne vil også bli bedt om å rapportere eventuelle nye symptomer for å hjelpe til med å identifisere mulige uønskede utfall. Tilstedeværelse eller fravær av oppkast før og etter intervensjon vil også bli registrert.

Etter at datainnsamlingen er fullført, vil både intervensjons- og kontrollarmen tilbys videre behandling av medisinsk personell dersom kvalmen ikke har gitt seg. Disse "rednings" (ekstra) terapiene kan inkludere orale og/eller intravenøse anti-kvalmemidler. Behovet for redningsmedisiner vil bli registrert.

DATAANALYSE

For primære og sekundære utfall vil data bli analysert med en ensidig t-test for gjentatte tiltak for å se om det er noen forskjeller i selvrapportert kvalme før intervensjon og 10 minutter etter intervensjon, mellom metodene for behandlingen våpen.

Undergruppeanalyser vil bli utført, via t-test med gjentatte tiltak for å se om det er noen forskjeller mellom middelene til behandlingsarmene, etter mannkjønn, kvinnekjønn, alder (18-25, 25-34, 35+), alkohol inntatt, ethvert rekreasjonsstoff inntatt, alkohol pluss annet ethvert rekreasjonsstoff inntatt, og selvrapporterte andre mistenkte bidragsytere til kvalme.

PRØVE STØRRELSE

Prøvestørrelse for hver gruppe ble beregnet med antagelsen om at utfallsdataene passer med en forholdsskala (kvalme er vurdert på et kontinuum, fra 0 til 10).

En prøvestørrelse, for tilstrekkelig studiekraft, ble utført med følgende parametere:

• Studiegruppedesign: to uavhengige studiegrupper
• Primært endepunkt: kontinuerlig (betyr)
• Forventet gjennomsnitt for isopropylalkohol vattpinnegruppe: 3 +/- 3
• Forventet gjennomsnitt for placebogruppen: 5
• Alfa: 0,05
• Effekt: 0,8

Tidligere arbeid i 2016 fant at median kvalmepoengsum for isopropylalkoholputegruppen var 3 og for placebogruppen 6 på akuttmottaket. Etterforskerne senket placebogruppen med 1 poeng, til 5, for å være konservative i beregninger. En studie fra 2018 fant at standardavviket var opptil 30, på en skala fra 0 til 100, for alle behandlingsgrupper (når man sammenligner inhalert isopropylalkohol + oral ondansetron, inhalert isopropylalkohol + oral placebo, og inhalert placebo + oral ondansetron); derfor antar etterforskerne et standardavvik på opptil 3, i deres skala fra 0 til 10.

Etterforskerne beregnet en minste prøvestørrelse på 70 for å drive studien. Gitt at prøvestørrelsen er stor nok, støtter den sentrale grensesetningen normalitetsantagelsen; derfor ble det valgt en parametrisk test (t-test med gjentatte mål) for statistiske analyser.